항문관의 화학요법-방사선 요법 SCC(BISQUIT)로 최종 치료 중 프리바이오틱스와 프로바이오틱스 (BISQUIT)

항문관편평상피세포암(ACSCC)은 선진국에서는 드물지만 브라질에서는 발생률이 매년 4%씩 증가하는 추세를 보이고 있으며 상파울루 온코센터 재단(Oncocenter Foundation of São Paulo, FOSP)의 자료에 따르면 국내에서 2,338건이 진단됐다. 2000년과 2016년.

국소 ACSCC(원격 전이 없음)의 표준 치료는 미토마이신 또는 시스플라틴과 병용한 플루오로피리미딘(5FU 또는 카페시타빈)의 투여와 함께 최종 화학방사선요법(Ch-RT)을 시행하는 것입니다. 각색. 완전한 관해가 없는 경우 항문 절단을 통한 외과적 구조만이 잠재적으로 치료 가능한 유일한 방법입니다. 그러나 이 전략은 결과적으로 삶의 질을 떨어뜨리는 부정적인 정서적, 사회적 영향 외에도 큰 이환율과 관련이 있습니다. 따라서 ACSCC에서 치료 가능성을 높일 수 있는 개입을 조사해야 합니다.

ACSCC의 주요 위험 요인은 인간 유두종 바이러스(HPV) 감염과 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 포함한 면역억제입니다. 만성 HPV 감염 및 HIV 유발 면역 억제는 ACSCC 발병 위험을 줄이기 위해 면역 체계를 강화하는 연구 전략을 가리킵니다. 전이성 환경에서 PD1(anti-programmed death protein-1) 항체와 같은 면역 체크포인트 억제제의 사용은 ACSCC 환자에서 유망한 것으로 나타났으며 약 25%의 반응률을 촉진했습니다. 그러나 국소 ACSCC 환자에서 면역 체계의 조정 개입에 대한 증거는 없습니다.

최근 연구에 따르면 장내 미생물군의 구성이 대장암 발병에 영향을 미치고 이 신생물에 대한 화학 요법의 효과를 방해할 수도 있습니다. 동물 모델에 대한 전임상 연구에서 대장균이 대장암 및 ACSCC에 사용되는 약물인 플루오로피리미딘의 항종양 효과를 손상시키는 것으로 나타났습니다. 장내 미생물군은 또한 약물 대사와 관련된 대규모 대사 과정(환원, 가수분해, 탈수산화 등)에 참여합니다. 예를 들어, 일부 장내 세균은 위장관 종양에 사용되는 약물인 이리노테칸(SN-38G)의 불활성 대사물로부터 글루쿠로나이드를 분해하여 장에서 활성 대사물(SN38)을 방출하여 설사와 대장염을 유발하는 β-글루쿠로니다아제를 가지고 있습니다. 시프로플록사신은 쥐 실험 모델에서 이리노테칸과 관련된 설사를 억제함으로써 이 효소를 억제하는 것으로 나타났습니다. Mycoplasma hyorhinis는 피리미딘 뉴클레오사이드 유사체의 세포 증식 억제 활성을 강력하게 제한하는 티미딘 포스포릴라제를 암호화합니다.

한편, 장내 미생물군 "발암성"(Fusobacterium spp 및 Bacteriodes fragilis)을 보호 미생물군(Bifidobacterium 및 Lactobacillus)으로 대체하는 것이 프리바이오틱스와 프로바이오틱스에 대한 수많은 조사의 원인이 되었습니다. 국제 프로바이오틱스 및 프리바이오틱스 과학 협회(International Scientific Association of Probiotics and Prebiotics)에 따르면, 프로바이오틱스는 투여 시 장 병원균에 대한 항균 작용, 면역 체계 조절, 콜레스테롤 수치 감소, 대장염 감소 및 예방과 같은 건강상의 이점을 촉진하는 살아있는 유기체로 구성됩니다. 대장암의. 케피어는 프로바이오틱스의 한 예입니다. 이미 프리바이오틱스는 위장관 미생물총의 구성 또는 활동의 변화를 촉진하여 건강상의 이점을 부여하는 불활성 성분입니다. 프리바이오틱의 예는 다당류 이눌린입니다. 이러한 화합물에 대한 연구가 수행되어 유망한 결과를 보여줍니다. 다양한 신생물에 대한 화학 요법을 받고 있는 소아에서 B. breve breve(Yakut®)를 사용한 소규모 위약 대조 시험에서 이 그룹은 대조군에 비해 발열이 적고 정맥 항생제 사용 빈도가 적었습니다. 장내 세균총의 변화가 대장암의 여러 동물 모델에서 면역 체계의 조절 형태로서 면역 요법의 효과를 증가시킬 수 있다는 연구 결과도 있습니다. 또한, 이 전략의 사용은 치료의 국소 및 전신 독성에 조절 효과를 가질 수 있으며, 자궁경부암에 대한 연구에서 이미 제안한 바와 같이 치료의 이환율을 감소시킬 수 있습니다.

강력한 과학적 근거에도 불구하고 ACSCC에서 기존 Ch-RT 치료의 효과를 높이기 위해 프로바이오틱스 또는 프리바이오틱스의 사용을 평가한 연구는 없습니다. 따라서 ACSCC에서 Ch-RT의 완치율을 높이는 연구가 필요하다는 가정하에; ACSCC는 많은 경우에 바이러스 관련 종양이므로 잠재적으로 면역원성이 있습니다. 면역 요법은 ACSCC에서 유망한 전략입니다. 그리고 프리바이오틱스와 프로바이오틱스가 장내 미생물총의 조절을 통해 면역 체계를 자극하고 종양학적 결과를 개선할 수 있다는 점에서 연구자들은 ACSCC 환자를 대상으로 Ch-RT의 최종 치료 중 프리바이오틱스 사용에 대한 무작위 2상 연구를 제안합니다. .

이 연구의 주요 가설은 프리바이오틱스와 프로바이오틱스를 추가하면 Ch-RT 후 ACSCC에 대한 완전한 임상적 및 방사선학적 반응을 보이는 환자의 비율이 증가한다는 것입니다. 2차 가설은 프리바이오틱스와 프로바이오틱스가 18F-2-플루오로-2-데옥시-D-글루코스 플루오로데옥시글루코스(18-FDG)로 양전자 방출 컴퓨터 단층 촬영(PET-CT)으로 측정한 대사 반응을 증가시키고 국소 질병의 더 큰 통제를 촉진한다는 것입니다. Ch-RT 후; 치료의 국소 및 전신 독성을 줄입니다.