モルキオ病のヒト細胞疾患モデルの確立 (IPSMORQUIO)

ムコ多糖症は、遺伝性のリソソーム貯蔵障害のグループです。 リソソームは、細胞内の主要な消化ユニットとして機能します。 リソソーム内の酵素は、特定の炭水化物や脂肪などの特定の栄養素を分解または消化します。 MPS 障害を持つ個人では、特定のリソソーム酵素の欠乏または機能不全により、動脈、骨格、目、関節、耳、皮膚、および/または歯に特定の複雑な炭水化物 (ムコ多糖またはグリコサミノグリカン) が異常に蓄積されます。 これらの蓄積は、呼吸器系、肝臓、脾臓、中枢神経系、血液、および骨髄にも見られることがあります。 この蓄積は最終的に、身体の細胞、組織、およびさまざまな臓器系に進行性の損傷を引き起こします。 ムコ多糖症にはいくつかの異なるタイプとサブタイプがあります。 これらの障害は、1 つの例外を除いて、常染色体劣性形質として遺伝し、すべて臨床表現型が異なります。 私たちの臨床試験では、MPS タイプ IV に焦点を当てています。

モルキオ症候群 (ムコ多糖症 IV 型; MPS IV) は、N-アセチル-ガラクトサミン-6-スルファターゼとベータ-ガラクトシダーゼという酵素の欠乏が原因で発生する、2 つの形態 (モルキオ症候群 A および B) が存在するムコ多糖蓄積症です。それぞれ。 いずれかの酵素が欠乏すると、体内にムコ多糖が蓄積し、骨格の異常な発達、およびその他の症状が生じます。 ほとんどの場合、モルキオ症候群の人は正常な知能を持っています。 MPS IV-B の臨床的特徴は、MPS IV-A に関連するものよりも深刻ではありません。 症状には、成長遅延、突出した下面、異常に短い首、異常に接近した膝 (ノックニーまたは外反母趾)、扁平足、異常な横向きおよび前後または左右の足の湾曲が含まれる場合があります。背骨（脊柱後弯症）、小人症をもたらす長骨の成長端（骨端）の異常な発達、および/または突出した胸骨（胸骨胸部）およびベル型の胸。 中枢神経系と末梢神経は主に影響を受けませんが、骨欠損により脊髄圧迫などの神経学的症状が生じることがあります。 難聴、足の衰弱、および/または追加の異常も発生する可能性があります。

この研究の目的は、モルキオ病患者の細胞培養を準備して、疾患の進行に関与する新しい経路とタンパク質を特定し、早期診断を可能にすることです (すなわち、 これらは、現在の治療アプローチでは反応性が低い疾患の肝臓型だけでなく、神経学的型にも対処できる個別化された治療アプローチの適切なターゲットです。