Istituzione di modelli di malattia cellulare umana per la malattia di Morquio (IPSMORQUIO)

Le mucopolisaccaridosi sono un gruppo di malattie ereditarie da accumulo lisosomiale. I lisosomi funzionano come unità digestive primarie all'interno delle cellule. Gli enzimi all'interno dei lisosomi abbattono o digeriscono particolari nutrienti, come alcuni carboidrati e grassi. Negli individui con disturbi da MPS, la carenza o il malfunzionamento di specifici enzimi lisosomiali porta ad un accumulo anormale di alcuni carboidrati complessi (mucopolisaccaridi o glicosaminoglicani) nelle arterie, nello scheletro, negli occhi, nelle articolazioni, nelle orecchie, nella pelle e/o nei denti. Questi accumuli possono anche essere trovati nel sistema respiratorio, nel fegato, nella milza, nel sistema nervoso centrale, nel sangue e nel midollo osseo. Questo accumulo alla fine provoca danni progressivi a cellule, tessuti e vari sistemi di organi del corpo. Esistono diversi tipi e sottotipi di mucopolisaccaridosi. Questi disturbi, con un'eccezione, sono ereditati come caratteri autosomici recessivi e variano tutti nel loro fenotipo clinico. All'interno della nostra sperimentazione clinica ci concentriamo sulla MPS di tipo IV.

La sindrome di Morquio (mucopolisaccaridosi di tipo IV; MPS IV) è una malattia da accumulo di mucopolisaccaridi che esiste in due forme (sindromi di Morquio A e B) e si verifica a causa di una carenza degli enzimi N-acetil-galattosammina-6-solfatasi e beta-galattosidasi, rispettivamente. Una carenza di entrambi gli enzimi porta all'accumulo di mucopolisaccaridi nel corpo, allo sviluppo scheletrico anormale e ad altri sintomi. Nella maggior parte dei casi, gli individui con la sindrome di Morquio hanno un'intelligenza normale. Le caratteristiche cliniche della MPS IV-B sono meno gravi di quelle associate alla MPS IV-A. I sintomi possono includere ritardo della crescita, parte inferiore del viso prominente, collo anormalmente corto, ginocchia anormalmente vicine tra loro (ginocchia battenti o ginocchio valgo), piedi piatti, curvatura laterale e anteriore-posteriore o laterale anomala del colonna vertebrale (cifoscoliosi), sviluppo anormale delle estremità crescenti delle ossa lunghe (epifisi) con conseguente nanismo e/o sterno prominente (pectus carinatum) e torace a forma di campana. Sebbene il sistema nervoso centrale e i nervi periferici non siano principalmente interessati, i difetti ossei possono causare sintomi neurologici come la compressione del midollo spinale. Possono verificarsi anche perdita dell'udito, debolezza delle gambe e/o ulteriori anomalie.

L'obiettivo dello studio è quello di preparare una coltura cellulare da pazienti affetti dalla malattia di Morquio al fine di identificare nuove vie e proteine ​​coinvolte nella progressione della malattia che consentano una diagnosi precoce (es. prima dell'insorgenza dei sintomi) e che siano bersagli idonei per un approccio terapeutico individualizzato in grado di affrontare non solo la forma epatica, ma anche la forma neurologica della malattia, meno responsiva agli attuali approcci terapeutici.