Etablering av humane cellulære sykdomsmodeller for Morquio-sykdom (IPSMORQUIO)

Mukopolysakkaridosene er en gruppe av arvelige lysosomale lagringsforstyrrelser. Lysosomer fungerer som de primære fordøyelsesenhetene i cellene. Enzymer i lysosomer bryter ned eller fordøyer bestemte næringsstoffer, slik som visse karbohydrater og fett. Hos personer med MPS-forstyrrelser fører mangel eller funksjonsfeil på spesifikke lysosomale enzymer til en unormal akkumulering av visse komplekse karbohydrater (mukopolysakkarider eller glykosaminoglykaner) i arterier, skjelett, øyne, ledd, ører, hud og/eller tenner. Disse ansamlingene kan også finnes i luftveiene, leveren, milten, sentralnervesystemet, blod og benmarg. Denne opphopningen forårsaker til slutt progressiv skade på celler, vev og ulike organsystemer i kroppen. Det finnes flere forskjellige typer og undertyper av mukopolysakkaridose. Disse lidelsene, med ett unntak, er arvet som autosomale recessive trekk og varierer alle i sin kliniske fenotype. Innenfor vår kliniske studie fokuserer vi på MPS type IV.

Morquio syndrom (mucopolysaccharidosis type IV; MPS IV) er en mukopolysakkarid lagringssykdom som eksisterer i to former (Morquio syndrom A og B) og oppstår på grunn av en mangel på enzymene N-acetyl-galaktosamin-6-sulfatase og beta-galaktosidase, hhv. En mangel på begge enzymene fører til akkumulering av mukopolysakkarider i kroppen, unormal skjelettutvikling og ytterligere symptomer. I de fleste tilfeller har personer med Morquio syndrom normal intelligens. De kliniske egenskapene til MPS IV-B er mindre alvorlige enn de som er forbundet med MPS IV-A. Symptomer kan inkludere vekstretardasjon, et fremtredende underansikt, en unormalt kort nakke, knær som er unormalt tett sammen (bankknær eller genu valgum), flate føtter, unormal sidelengs og front-til-bak- eller side-til-side krumning av ryggrad (kyphoscoliosis), unormal utvikling av de voksende endene av de lange beinene (epifyser) som resulterer i dvergvekst, og/eller et fremtredende brystben (pectus carinatum) samt klokkeformet bryst. Selv om CNS og perifere nerver primært ikke påvirkes, kan beindefekter føre til nevrologiske symptomer som ryggmargskompresjon. Hørselstap, svakhet i bena og/eller ytterligere abnormiteter kan også forekomme.

Målet med studien er å forberede en cellekultur fra pasienter som er rammet av Morquio sykdom for å identifisere nye veier og proteiner involvert i sykdomsprogresjon som muliggjør en tidligere diagnose (dvs. før symptomdebut) og som er egnede mål for en individualisert terapeutisk tilnærming som er i stand til å adressere ikke bare leverformen, men også den nevrologiske formen av sykdommen, som er mindre responsiv til dagens terapeutiske tilnærminger.