Ustanowienie ludzkich modeli chorób komórkowych dla choroby Morquio (IPSMORQUIO)

Mukopolisacharydozy to grupa dziedzicznych lizosomalnych zaburzeń spichrzeniowych. Lizosomy działają jako podstawowe jednostki trawienne w komórkach. Enzymy w lizosomach rozkładają lub trawią określone składniki odżywcze, takie jak niektóre węglowodany i tłuszcze. U osób z zaburzeniami MPS niedobór lub nieprawidłowe działanie określonych enzymów lizosomalnych prowadzi do nieprawidłowego gromadzenia się pewnych złożonych węglowodanów (mukopolisacharydów lub glikozoaminoglikanów) w tętnicach, szkielecie, oczach, stawach, uszach, skórze i/lub zębach. Nagromadzenia te można również znaleźć w układzie oddechowym, wątrobie, śledzionie, ośrodkowym układzie nerwowym, krwi i szpiku kostnym. Ta akumulacja ostatecznie powoduje postępujące uszkodzenie komórek, tkanek i różnych układów narządów ciała. Istnieje kilka różnych typów i podtypów mukopolisacharydozy. Zaburzenia te, z jednym wyjątkiem, są dziedziczone jako cechy autosomalne recesywne i wszystkie różnią się fenotypem klinicznym. W ramach naszego badania klinicznego koncentrujemy się na MPS typu IV.

Zespół Morquio (mukopolisacharydoza typu IV; MPS IV) to choroba spichrzeniowa mukopolisacharydów, która występuje w dwóch postaciach (zespoły Morquio A i B) i występuje z powodu niedoboru enzymów N-acetylo-galaktozamino-6-sulfatazy i beta-galaktozydazy, odpowiednio. Niedobór któregokolwiek z enzymów prowadzi do gromadzenia się mukopolisacharydów w organizmie, nieprawidłowego rozwoju szkieletu i dodatkowych objawów. W większości przypadków osoby z zespołem Morquio mają normalną inteligencję. Objawy kliniczne MPS IV-B są mniej nasilone niż te związane z MPS IV-A. Objawy mogą obejmować opóźnienie wzrostu, wydatną dolną część twarzy, nienormalnie krótką szyję, nienormalnie blisko siebie kolana (koślawość kolan lub koślawość kolan), płaskostopie, nieprawidłowe skrzywienie boczne i przód-tył lub bok-bok kręgosłupa (kifoskolioza), nieprawidłowy rozwój rosnących końców kości długich (nasady kości długich) skutkujący karłowatością i/lub wydatnym mostkiem (klatka piersiowa) oraz dzwonowatą klatką piersiową. Chociaż ośrodkowy układ nerwowy i nerwy obwodowe zasadniczo nie są dotknięte, defekty kostne mogą powodować objawy neurologiczne, takie jak ucisk rdzenia kręgowego. Może również wystąpić utrata słuchu, osłabienie nóg i/lub dodatkowe nieprawidłowości.

Celem badania jest przygotowanie hodowli komórkowej od pacjentów dotkniętych chorobą Morquio w celu zidentyfikowania nowych szlaków i białek zaangażowanych w progresję choroby, które pozwolą na wczesną diagnozę (tj. przed wystąpieniem objawów) i które są odpowiednimi celami dla zindywidualizowanego podejścia terapeutycznego, które jest w stanie zająć się nie tylko postacią wątrobową, ale także neurologiczną postacią choroby, która jest mniej podatna na obecne podejścia terapeutyczne.