Etablering av mänskliga cellulära sjukdomsmodeller för Morquio-sjukdom (IPSMORQUIO)

Mukopolysackaridoserna är en grupp av ärftliga lysosomala lagringsstörningar. Lysosomer fungerar som de primära matsmältningsenheterna i celler. Enzymer i lysosomer bryter ner eller smälter särskilda näringsämnen, såsom vissa kolhydrater och fetter. Hos individer med MPS-rubbningar leder brist eller felfunktion av specifika lysosomala enzymer till en onormal ackumulering av vissa komplexa kolhydrater (mukopolysackarider eller glykosaminoglykaner) i artärer, skelett, ögon, leder, öron, hud och/eller tänder. Dessa ansamlingar kan också hittas i andningsorganen, levern, mjälten, centrala nervsystemet, blod och benmärg. Denna ansamling orsakar så småningom progressiv skada på celler, vävnader och olika organsystem i kroppen. Det finns flera olika typer och undertyper av mukopolysackaridos. Dessa störningar, med ett undantag, ärvs som autosomala recessiva egenskaper och alla varierar i sin kliniska fenotyp. Inom vår kliniska prövning fokuserar vi på MPS typ IV.

Morquios syndrom (mukopolysackaridos typ IV; MPS IV) är en mukopolysackaridlagringssjukdom som finns i två former (Morquios syndrom A och B) och uppstår på grund av en brist på enzymerna N-acetyl-galaktosamin-6-sulfatas och beta-galaktosidas, respektive. En brist på båda enzymerna leder till ackumulering av mukopolysackarider i kroppen, onormal skelettutveckling och ytterligare symtom. I de flesta fall har individer med Morquios syndrom normal intelligens. De kliniska egenskaperna hos MPS IV-B är mindre allvarliga än de som är associerade med MPS IV-A. Symtom kan inkludera tillväxthämning, en framträdande undersida, en onormalt kort nacke, knän som är onormalt nära varandra (knä eller genu valgum), platta fötter, onormal krökning i sidled och fram-till-bak eller sida-till-sida ryggrad (kyfoskolios), onormal utveckling av de långa benens växande ändar (epifyser) som resulterar i dvärgväxt och/eller ett framträdande bröstben (pectus carinatum) samt klockformad bröstkorg. Även om CNS och perifera nerver i första hand inte påverkas, kan bendefekter resultera i neurologiska symtom som ryggmärgskompression. Hörselnedsättning, svaghet i benen och/eller ytterligare avvikelser kan också förekomma.

Målet med studien är att förbereda en cellkultur från patienter som drabbats av Morquios sjukdom för att identifiera nya vägar och proteiner involverade i sjukdomsprogression som möjliggör en tidigare diagnos (dvs. före symtomdebut) och som är lämpliga mål för ett individualiserat terapeutiskt tillvägagångssätt som kan adressera inte bara leverformen utan även den neurologiska formen av sjukdomen, som är mindre känslig för de nuvarande terapeutiska metoderna.