Oprichting van menselijke cellulaire ziektemodellen voor de ziekte van Morquio (IPSMORQUIO)

De mucopolysaccharidosen zijn een groep erfelijke lysosomale stapelingsziekten. Lysosomen functioneren als de primaire spijsverteringseenheden in cellen. Enzymen in lysosomen breken of verteren bepaalde voedingsstoffen, zoals bepaalde koolhydraten en vetten. Bij personen met MPS-stoornissen leidt een deficiëntie of storing van specifieke lysosomale enzymen tot een abnormale ophoping van bepaalde complexe koolhydraten (mucopolysacchariden of glycosaminoglycanen) in de slagaders, het skelet, de ogen, gewrichten, oren, huid en/of tanden. Deze ophopingen kunnen ook worden aangetroffen in het ademhalingssysteem, de lever, de milt, het centrale zenuwstelsel, het bloed en het beenmerg. Deze ophoping veroorzaakt uiteindelijk progressieve schade aan cellen, weefsels en verschillende orgaansystemen van het lichaam. Er zijn verschillende soorten en subtypes van mucopolysaccharidose. Deze aandoeningen, op één uitzondering na, worden overgeërfd als autosomaal recessieve kenmerken en variëren allemaal in hun klinische fenotype. Binnen onze klinische studie richten we ons op MPS type IV.

Morquio-syndroom (mucopolysaccharidose type IV; MPS IV) is een mucopolysaccharide-stapelingsziekte die in twee vormen voorkomt (Morquio-syndromen A en B) en optreedt als gevolg van een tekort aan de enzymen N-acetyl-galactosamine-6-sulfatase en beta-galactosidase, respectievelijk. Een tekort aan een van beide enzymen leidt tot de ophoping van mucopolysacchariden in het lichaam, abnormale ontwikkeling van het skelet en bijkomende symptomen. In de meeste gevallen hebben personen met het Morquio-syndroom een ​​normale intelligentie. De klinische kenmerken van MPS IV-B zijn minder ernstig dan die van MPS IV-A. Symptomen kunnen zijn: groeivertraging, een prominent ondervlak, een abnormaal korte nek, knieën die abnormaal dicht bij elkaar staan ​​(knock knees of genu valgum), platvoeten, abnormale zijdelingse en van voren naar achteren of van links naar rechts kromming van de wervelkolom (kyfoscoliose), abnormale ontwikkeling van de groeiende uiteinden van de pijpbeenderen (epifysen), resulterend in dwerggroei, en/of een prominent borstbeen (pectus carinatum) en een klokvormige borstkas. Hoewel het centrale zenuwstelsel en de perifere zenuwen in de eerste plaats niet worden aangetast, kunnen de botdefecten leiden tot neurologische symptomen zoals compressie van het ruggenmerg. Gehoorverlies, zwakte van de benen en/of bijkomende afwijkingen kunnen ook voorkomen.

Het doel van de studie is het bereiden van een celkweek van patiënten met de ziekte van Morquio om nieuwe routes en eiwitten te identificeren die betrokken zijn bij ziekteprogressie die een eerdere diagnose mogelijk maken (d.w.z. vóór het begin van de symptomen) en die geschikte doelen zijn voor een geïndividualiseerde therapeutische benadering die niet alleen de hepatische vorm kan aanpakken, maar ook de neurologische vorm van de ziekte, die minder goed reageert op de huidige therapeutische benaderingen.