Estabelecimento de Modelos de Doença Celular Humana para a Doença de Morquio (IPSMORQUIO)

As mucopolissacaridoses são um grupo de distúrbios hereditários de armazenamento lisossômico. Os lisossomos funcionam como as unidades digestivas primárias dentro das células. As enzimas dentro dos lisossomos quebram ou digerem determinados nutrientes, como certos carboidratos e gorduras. Em indivíduos com distúrbios de MPS, a deficiência ou mau funcionamento de enzimas lisossômicas específicas leva a um acúmulo anormal de certos carboidratos complexos (mucopolissacarídeos ou glicosaminoglicanos) nas artérias, esqueleto, olhos, articulações, ouvidos, pele e/ou dentes. Esses acúmulos também podem ser encontrados no sistema respiratório, fígado, baço, sistema nervoso central, sangue e medula óssea. Esse acúmulo eventualmente causa danos progressivos às células, tecidos e vários sistemas de órgãos do corpo. Existem vários tipos e subtipos diferentes de mucopolissacaridose. Esses distúrbios, com uma exceção, são herdados como traços autossômicos recessivos e todos variam em seu fenótipo clínico. Em nosso ensaio clínico, nos concentramos na MPS tipo IV.

A síndrome de Morquio (mucopolissacaridose tipo IV; MPS IV) é uma doença de armazenamento de mucopolissacarídeos que existe em duas formas (síndromes de Morquio A e B) e ocorre devido a uma deficiência das enzimas N-acetil-galactosamina-6-sulfatase e beta-galactosidase, respectivamente. A deficiência de qualquer uma das enzimas leva ao acúmulo de mucopolissacarídeos no organismo, desenvolvimento esquelético anormal e sintomas adicionais. Na maioria dos casos, os indivíduos com síndrome de Morquio têm inteligência normal. As características clínicas da MPS IV-B são menos graves do que aquelas associadas à MPS IV-A. Os sintomas podem incluir retardo de crescimento, face inferior proeminente, pescoço anormalmente curto, joelhos anormalmente próximos (joelhos tortos ou geno valgo), pés chatos, lateralidade anormal e curvatura da frente para trás ou de lado a lado da coluna vertebral (cifoescoliose), desenvolvimento anormal das extremidades crescentes dos ossos longos (epífises) resultando em nanismo e/ou esterno proeminente (pectus carinatum), bem como tórax em forma de sino. Embora o SNC e os nervos periféricos não sejam afetados principalmente, os defeitos ósseos podem resultar em sintomas neurológicos, como compressão da medula espinhal. Perda auditiva, fraqueza nas pernas e/ou anormalidades adicionais também podem ocorrer.

O objetivo do estudo é preparar uma cultura celular de pacientes afetados com a doença de Morquio, a fim de identificar novas vias e proteínas envolvidas na progressão da doença que permitam um diagnóstico precoce (ou seja, antes do início dos sintomas) e que sejam alvos adequados para uma abordagem terapêutica individualizada capaz de abordar não só a forma hepática, mas também a forma neurológica da doença, menos responsiva às abordagens terapêuticas atuais.