Zavedení modelů lidských buněčných chorob pro Morquiovu chorobu (IPSMORQUIO)

Mukopolysacharidózy jsou skupinou dědičných poruch lysozomálního střádání. Lysozomy fungují jako primární trávicí jednotky v buňkách. Enzymy v lysozomech rozkládají nebo tráví určité živiny, jako jsou určité sacharidy a tuky. U jedinců s poruchami MPS vede nedostatek nebo špatná funkce specifických lysozomálních enzymů k abnormální akumulaci určitých komplexních sacharidů (mukopolysacharidů nebo glykosaminoglykanů) v tepnách, kostře, očích, kloubech, uších, kůži a/nebo zubech. Tyto nahromadění lze také nalézt v dýchacím systému, játrech, slezině, centrálním nervovém systému, krvi a kostní dřeni. Tato akumulace nakonec způsobí progresivní poškození buněk, tkání a různých orgánových systémů těla. Existuje několik různých typů a podtypů mukopolysacharidózy. Tyto poruchy, až na jednu výjimku, se dědí jako autozomálně recesivní znaky a všechny se liší svým klinickým fenotypem. V rámci naší klinické studie se zaměřujeme na MPS typu IV.

Morquiův syndrom (mukopolysacharidóza typu IV; MPS IV) je onemocnění z ukládání mukopolysacharidů, které existuje ve dvou formách (Morquio syndromy A a B) a vyskytuje se v důsledku nedostatku enzymů N-acetyl-galaktosamin-6-sulfatázy a beta-galaktosidázy. respektive. Nedostatek kteréhokoli enzymu vede k hromadění mukopolysacharidů v těle, abnormálnímu vývoji kostry a dalším symptomům. Ve většině případů mají jedinci s Morquiovým syndromem normální inteligenci. Klinické příznaky MPS IV-B jsou méně závažné než příznaky spojené s MPS IV-A. Příznaky mohou zahrnovat zpomalení růstu, výraznou spodní část obličeje, abnormálně krátký krk, kolena, která jsou abnormálně blízko u sebe (klepání kolen nebo genu valgum), ploché nohy, abnormální zakřivení do stran a zepředu dozadu nebo ze strany na stranu. páteř (kyfoskolióza), abnormální vývoj rostoucích konců dlouhých kostí (epifýz) vedoucí k nanismu a/nebo nápadná prsní kost (pectus carinatum) a také zvonovitý hrudník. Ačkoli CNS a periferní nervy primárně nejsou postiženy, kostní defekty mohou vést k neurologickým symptomům, jako je komprese míchy. Může se také objevit ztráta sluchu, slabost nohou a/nebo další abnormality.

Cílem studie je připravit buněčnou kulturu od pacientů postižených Morquiovou chorobou za účelem identifikace nových cest a proteinů zapojených do progrese onemocnění, které umožňují dřívější diagnózu (tj. před nástupem příznaků) a které jsou vhodnými cíli pro individualizovaný terapeutický přístup schopný řešit nejen jaterní formu, ale i neurologickou formu onemocnění, která méně reaguje na současné terapeutické přístupy.