Ihmisen solutautimallien luominen Morquion taudille (IPSMORQUIO)

Mukopolysakkaridoosit ovat ryhmä perinnöllisiä lysosomaalisia varastointihäiriöitä. Lysosomit toimivat ensisijaisina ruoansulatusyksiköinä soluissa. Lysosomien entsyymit hajottavat tai sulattavat tiettyjä ravintoaineita, kuten tiettyjä hiilihydraatteja ja rasvoja. Henkilöillä, joilla on MPS-häiriöitä, tiettyjen lysosomaalisten entsyymien puutos tai toimintahäiriö johtaa tiettyjen monimutkaisten hiilihydraattien (mukopolysakkaridien tai glykosaminoglykaanien) epänormaaliin kertymiseen valtimoissa, luustossa, silmissä, nivelissä, korvissa, ihossa ja/tai hampaissa. Näitä kerääntymiä voi löytyä myös hengityselimistä, maksasta, pernasta, keskushermostosta, verestä ja luuytimestä. Tämä kerääntyminen aiheuttaa lopulta progressiivisia vaurioita soluille, kudoksille ja kehon eri elinjärjestelmille. Mukopolysakkaridoosia on useita eri tyyppejä ja alatyyppejä. Nämä häiriöt, yhtä poikkeusta lukuun ottamatta, periytyvät autosomaalisina resessiivisinä piirteinä ja kaikki vaihtelevat kliinisen fenotyypin suhteen. Kliinisissä tutkimuksissamme keskitymme MPS-tyyppiin IV.

Morquio-oireyhtymä (mukopolysakkaridoosi tyyppi IV; MPS IV) on mukopolysakkaridien varastointisairaus, jota esiintyy kahdessa muodossa (Morquio-oireyhtymät A ja B) ja joka johtuu entsyymien N-asetyyli-galaktosamiini-6-sulfataasi ja beeta-galaktosidaasi puutteesta, vastaavasti. Jommankumman entsyymin puute johtaa mukopolysakkaridien kertymiseen elimistöön, epänormaaliin luuston kehitykseen ja lisäoireisiin. Useimmissa tapauksissa henkilöillä, joilla on Morquion oireyhtymä, on normaali älykkyys. MPS IV-B:n kliiniset oireet ovat lievempiä kuin MPS IV-A:han liittyvät. Oireita voivat olla kasvun hidastuminen, näkyvä alakasvot, epänormaalin lyhyt kaula, epänormaalin lähellä toisiaan olevat polvet (polvet tai genu valgum), litteät jalat, epänormaalit sivuttaissuuntaiset ja edestä taakse tai sivulta toiselle suuntautuvat kaarevuus. selkäranka (kyphoscoliosis), pitkien luiden (epifyysien) kasvavien päiden epänormaali kehitys, joka johtaa kääpiökasvuun, ja/tai näkyvä rintaluu (pectus carinatum) sekä kellomainen rintakehä. Vaikka keskushermosto ja ääreishermot eivät ensisijaisesti vaikuta, luuvauriot voivat johtaa neurologisiin oireisiin, kuten selkäytimen puristumiseen. Myös kuulon heikkenemistä, jalkojen heikkoutta ja/tai muita poikkeavuuksia voi esiintyä.

Tutkimuksen tavoitteena on valmistaa soluviljelmä potilaista, joilla on Morquion tauti, jotta voidaan tunnistaa uusia taudin etenemiseen osallistuvia reittejä ja proteiineja, jotka mahdollistavat varhaisemman diagnoosin (esim. ennen oireiden alkamista) ja jotka ovat sopivia kohteita yksilölliselle terapeuttiselle lähestymistavalle, joka pystyy käsittelemään sairauden maksamuodon lisäksi myös neurologista muotoa, joka on vähemmän vasteellinen nykyisille hoitomenetelmille.