Etablering af humane cellulære sygdomsmodeller for Morquio-sygdom (IPSMORQUIO)

Mucopolysaccharidoserne er en gruppe af arvelige lysosomale lagringsforstyrrelser. Lysosomer fungerer som de primære fordøjelsesenheder i celler. Enzymer i lysosomer nedbryder eller fordøjer bestemte næringsstoffer, såsom visse kulhydrater og fedtstoffer. Hos personer med MPS-lidelser fører mangel eller fejlfunktion af specifikke lysosomale enzymer til en unormal ophobning af visse komplekse kulhydrater (mucopolysaccharider eller glycosaminoglycaner) i arterierne, skelettet, øjnene, led, ører, hud og/eller tænder. Disse ophobninger kan også findes i åndedrætssystemet, leveren, milten, centralnervesystemet, blodet og knoglemarven. Denne ophobning forårsager til sidst progressiv skade på celler, væv og forskellige organsystemer i kroppen. Der er flere forskellige typer og undertyper af mucopolysaccharidosis. Disse lidelser, med én undtagelse, nedarves som autosomale recessive træk og varierer alle i deres kliniske fænotype. Inden for vores kliniske forsøg fokuserer vi på MPS type IV.

Morquio syndrom (mucopolysaccharidosis type IV; MPS IV) er en mucopolysaccharid opbevaringssygdom, der findes i to former (Morquio syndrom A og B) og opstår på grund af en mangel på enzymerne N-acetyl-galactosamin-6-sulfatase og beta-galactosidase, henholdsvis. En mangel på begge enzymer fører til ophobning af mucopolysaccharider i kroppen, unormal skeletudvikling og yderligere symptomer. I de fleste tilfælde har personer med Morquio syndrom normal intelligens. De kliniske træk ved MPS IV-B er mindre alvorlige end dem, der er forbundet med MPS IV-A. Symptomerne kan omfatte væksthæmning, en fremtrædende underside, en unormalt kort hals, knæ, der er unormalt tæt sammen (bankknæ eller genu valgum), flade fødder, unormal sidelæns og front-til-bag- eller side-til-side krumning af rygsøjlen (kyphoscoliosis), unormal udvikling af de voksende ender af de lange knogler (epifyser), hvilket resulterer i dværgvækst, og/eller en fremtrædende brystknogle (pectus carinatum) samt klokkeformet bryst. Selvom CNS og perifere nerver primært ikke er påvirket, kan knogledefekter resultere i neurologiske symptomer såsom rygmarvskompression. Høretab, svaghed i benene og/eller yderligere abnormiteter kan også forekomme.

Målet med undersøgelsen er at forberede en cellekultur fra patienter, der er ramt af Morquios sygdom for at identificere nye veje og proteiner involveret i sygdomsprogression, der muliggør en tidligere diagnose (dvs. før symptomdebut), og som er egnede mål for en individualiseret terapeutisk tilgang, der er i stand til at adressere ikke kun den hepatiske form, men også den neurologiske form af sygdommen, som er mindre lydhør over for de nuværende terapeutiske tilgange.