Establecimiento de Modelos de Enfermedad Celular Humana para la Enfermedad de Morquio (IPSMORQUIO)

Las mucopolisacaridosis son un grupo de trastornos hereditarios de almacenamiento lisosomal. Los lisosomas funcionan como las unidades digestivas primarias dentro de las células. Las enzimas dentro de los lisosomas descomponen o digieren nutrientes particulares, como ciertos carbohidratos y grasas. En individuos con MPS, la deficiencia o el mal funcionamiento de enzimas lisosomales específicas conducen a una acumulación anormal de ciertos carbohidratos complejos (mucopolisacáridos o glicosaminoglicanos) en las arterias, el esqueleto, los ojos, las articulaciones, los oídos, la piel y/o los dientes. Estas acumulaciones también se pueden encontrar en el sistema respiratorio, el hígado, el bazo, el sistema nervioso central, la sangre y la médula ósea. Esta acumulación eventualmente causa daño progresivo a las células, tejidos y varios sistemas de órganos del cuerpo. Hay varios tipos y subtipos diferentes de mucopolisacaridosis. Estos trastornos, con una excepción, se heredan como rasgos autosómicos recesivos y todos varían en su fenotipo clínico. Dentro de nuestro ensayo clínico nos enfocamos en MPS tipo IV.

El síndrome de Morquio (mucopolisacaridosis tipo IV; MPS IV) es una enfermedad de almacenamiento de mucopolisacáridos que existe en dos formas (síndromes de Morquio A y B) y ocurre debido a una deficiencia de las enzimas N-acetil-galactosamina-6-sulfatasa y beta-galactosidasa, respectivamente. Una deficiencia de cualquiera de las enzimas conduce a la acumulación de mucopolisacáridos en el cuerpo, desarrollo esquelético anormal y síntomas adicionales. En la mayoría de los casos, las personas con síndrome de Morquio tienen una inteligencia normal. Las características clínicas de MPS IV-B son menos graves que las asociadas con MPS IV-A. Los síntomas pueden incluir retraso del crecimiento, parte inferior de la cara prominente, cuello anormalmente corto, rodillas anormalmente juntas (rodillas huecas o genu valgum), pies planos, curvatura anormal de los lados y de adelante hacia atrás o de lado a lado. espina dorsal (cifoescoliosis), desarrollo anormal de los extremos de crecimiento de los huesos largos (epífisis) que resulta en enanismo y/o un esternón prominente (pectus carinatum), así como un tórax en forma de campana. Aunque el SNC y los nervios periféricos no se ven afectados principalmente, los defectos óseos pueden provocar síntomas neurológicos como la compresión de la médula espinal. También pueden ocurrir pérdida de la audición, debilidad de las piernas y/o anomalías adicionales.

El objetivo del estudio es preparar un cultivo celular de pacientes afectados por la enfermedad de Morquio para identificar nuevas vías y proteínas involucradas en la progresión de la enfermedad que permitan un diagnóstico más temprano (es decir, antes del inicio de los síntomas) y que son dianas adecuadas para un enfoque terapéutico individualizado capaz de abordar no solo la forma hepática, sino también la forma neurológica de la enfermedad, que responde menos a los enfoques terapéuticos actuales.