Создание моделей клеточных заболеваний человека для болезни Моркио (IPSMORQUIO)

Мукополисахаридозы представляют собой группу наследственных лизосомных болезней накопления. Лизосомы функционируют как первичные пищеварительные единицы внутри клеток. Ферменты в лизосомах расщепляют или переваривают определенные питательные вещества, такие как определенные углеводы и жиры. У лиц с нарушениями СМП дефицит или нарушение работы специфических лизосомальных ферментов приводит к аномальному накоплению определенных сложных углеводов (мукополисахаридов или гликозаминогликанов) в артериях, скелете, глазах, суставах, ушах, коже и/или зубах. Эти скопления могут также обнаруживаться в дыхательной системе, печени, селезенке, центральной нервной системе, крови и костном мозге. Это накопление в конечном итоге вызывает прогрессирующее повреждение клеток, тканей и различных систем органов организма. Существует несколько различных типов и подтипов мукополисахаридоза. Эти расстройства, за одним исключением, наследуются как аутосомно-рецессивные признаки, и все они различаются по своему клиническому фенотипу. В рамках нашего клинического исследования мы фокусируемся на MPS типа IV.

Синдром Моркио (мукополисахаридоз типа IV; МПС IV) представляет собой болезнь накопления мукополисахарида, которая существует в двух формах (синдромы Моркио А и В) и возникает из-за дефицита ферментов N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы и бета-галактозидазы, соответственно. Дефицит любого фермента приводит к накоплению мукополисахаридов в организме, аномальному развитию скелета и дополнительным симптомам. В большинстве случаев люди с синдромом Моркио имеют нормальный интеллект. Клинические признаки MPS IV-B менее выражены, чем те, которые связаны с MPS IV-A. Симптомы могут включать задержку роста, выступающую нижнюю часть лица, аномально короткую шею, аномально сближенные колени (деформированные колени или вальгусная деформация коленного сустава), плоскостопие, аномальное боковое и передне-заднее или поперечное искривление голени. позвоночник (кифосколиоз), аномальное развитие растущих концов длинных костей (эпифизов), приводящее к карликовости, и/или выступающая грудная кость (pectus carinatum), а также колоколообразная грудь. Хотя ЦНС и периферические нервы в первую очередь не поражаются, костные дефекты могут привести к неврологическим симптомам, таким как компрессия спинного мозга. Также могут возникать потеря слуха, слабость в ногах и/или дополнительные аномалии.

Цель исследования состоит в том, чтобы подготовить культуру клеток пациентов, страдающих болезнью Моркио, для выявления новых путей и белков, участвующих в прогрессировании заболевания, которые позволят поставить более ранний диагноз (т. до появления симптомов) и которые являются подходящими мишенями для индивидуализированного терапевтического подхода, способного воздействовать не только на печеночную форму, но и на неврологическую форму заболевания, которая менее чувствительна к современным терапевтическим подходам.