Etablierung menschlicher zellulärer Krankheitsmodelle für die Morquio-Krankheit (IPSMORQUIO)

Die Mukopolysaccharidosen sind eine Gruppe erblicher lysosomaler Speicherkrankheiten. Lysosomen fungieren als primäre Verdauungseinheiten innerhalb von Zellen. Enzyme innerhalb von Lysosomen bauen bestimmte Nährstoffe wie bestimmte Kohlenhydrate und Fette ab oder verdauen sie. Bei Personen mit MPS-Erkrankungen führt ein Mangel oder eine Fehlfunktion spezifischer lysosomaler Enzyme zu einer abnormalen Akkumulation bestimmter komplexer Kohlenhydrate (Mucopolysaccharide oder Glykosaminoglykane) in Arterien, Skelett, Augen, Gelenken, Ohren, Haut und/oder Zähnen. Diese Ansammlungen können auch in den Atemwegen, der Leber, der Milz, dem Zentralnervensystem, dem Blut und dem Knochenmark gefunden werden. Diese Ansammlung verursacht schließlich fortschreitende Schäden an Zellen, Geweben und verschiedenen Organsystemen des Körpers. Es gibt verschiedene Arten und Subtypen der Mukopolysaccharidose. Diese Erkrankungen werden mit einer Ausnahme autosomal-rezessiv vererbt und unterscheiden sich alle in ihrem klinischen Phänotyp. In unserer klinischen Studie konzentrieren wir uns auf MPS Typ IV.

Das Morquio-Syndrom (Mukopolysaccharidose Typ IV; MPS IV) ist eine Mukopolysaccharid-Speicherkrankheit, die in zwei Formen (Morquio-Syndrom A und B) vorkommt und aufgrund eines Mangels der Enzyme N-Acetyl-Galactosamin-6-Sulfatase und Beta-Galactosidase auftritt. bzw. Ein Mangel an einem der beiden Enzyme führt zur Akkumulation von Mucopolysacchariden im Körper, zu einer abnormalen Skelettentwicklung und zu zusätzlichen Symptomen. In den meisten Fällen haben Personen mit Morquio-Syndrom eine normale Intelligenz. Die klinischen Merkmale von MPS IV-B sind weniger schwerwiegend als die von MPS IV-A. Zu den Symptomen können Wachstumsverzögerung, ein hervorstehendes unteres Gesicht, ein ungewöhnlich kurzer Hals, ungewöhnlich eng beieinander stehende Knie (X-Knie oder Genu valgum), Plattfüße, ungewöhnliche seitliche und von vorne nach hinten oder von einer Seite zur anderen Krümmung des Knies gehören Wirbelsäule (Kyphoskoliose), abnorme Entwicklung der wachsenden Enden der langen Röhrenknochen (Epiphysen), die zu Zwergwuchs führen, und/oder ein hervorstehendes Brustbein (Pectus carinatum) sowie eine glockenförmige Brust. Obwohl das ZNS und die peripheren Nerven in erster Linie nicht betroffen sind, können die Knochendefekte zu neurologischen Symptomen wie Rückenmarkskompression führen. Hörverlust, Beinschwäche und/oder zusätzliche Anomalien können ebenfalls auftreten.

Ziel der Studie ist es, eine Zellkultur von Patienten mit Morquio-Krankheit herzustellen, um neue Signalwege und Proteine ​​zu identifizieren, die am Krankheitsverlauf beteiligt sind und eine frühere Diagnose ermöglichen (d. h. vor Symptombeginn) und die geeignete Ziele für einen individualisierten therapeutischen Ansatz sind, der in der Lage ist, nicht nur die hepatische Form, sondern auch die neurologische Form der Erkrankung anzugehen, die auf die derzeitigen therapeutischen Ansätze weniger anspricht.