悪性腹膜中皮腫（MESOTIP）の治療 (MESOTIP)

悪性腹膜中皮腫 (MPM) は、腹膜漿膜のびまん性病変を特徴とするまれな腫瘍性疾患です。 すべての中皮腫の発生率は、さまざまなレポートでまったく異なって推定されており、先進国での発生率が最も高くなっています。 フランスでは、推定発生率は 300 例/年です。 悪性中皮腫の 3 種類が WHO 分類に記載されています: 類上皮性、肉腫様、および二相性です。

MPM の標準治療は手術です。 温熱腹腔内化学療法（HIPEC）に関連する細胞減少手術（CRS）が予後を改善し、全生存期間の中央値が 29.5 か月から 53 か月、5 年全生存率が 39 から 63% になることが示されています。 肉眼的残存病変は予後を悪化させるため、細胞縮小手術は完全またはほぼ完全 (CCR0/1) である必要があります。

しかし、一部の患者は、疾患が局所的に拡大しているため、手術に適格ではありません。 減量手術はまだ考慮されるかもしれませんが、その結果は CRS や HIPEC ほど有望ではありません。

シスプラチンとペメトレキセドを組み合わせたネオアジュバント治療は、胸膜中皮腫のランダム化試験の以前の結果に触発された非盲検研究の発表後、最初は切除不能な患者に日常的に適用される選択肢になりました. この研究では、生存期間の中央値が 5 か月に達し、奏効率が 10% 増加したことが示されました。 それ以来、他の第 II 相試験が提案されましたが、その利点はまだ限られています。 より一般的であり、腹膜中皮腫の治療に最適なモデルである胸膜中皮腫は、標的療法（ベバシズマブ）の追加を分析する第 III 相試験および免疫療法を提案する第 II 相試験からも恩恵を受けています。

対照的に、腹膜中皮腫は、術後早期腹腔内化学療法（EPIC）またはネオアジュバント腹腔内化学療法のいずれかとして、化学療法の腹腔内投与を試験するための選択の設定でした。 両方の研究は、MPM の腹腔内投与に対する感受性を示す有望な結果を提供しました。

加圧腹腔内エアロゾル化学療法 (PIPAC) が最近開発され、いくつかの腹膜癌腫症のネオアジュバントのコンテキストで興味深い結果を示していますが、毒性はほとんどありません。 PIPAC は、カプノ腹膜の圧力 (12mmHg) でエアロゾルを使用して、腹腔鏡検査中に腹腔内化学療法を繰り返し投与するモダリティです。 ex-vivo、in-vivo、およびヒト研究からのデータは、液体 IP 化学療法と比較した場合、より高い局所薬物バイオアベイラビリティを示しました。 PIPAC は、有望な結果を示す悪性中皮腫の設定でテストされました。

私たちの研究 MESOTIP では、実験群の患者は、標準的な静脈内化学療法 (シスプラチン + ペメトレキセド) の 6 サイクルと交互に 4 PIPAC (シスプラチン + ドキソルビシン) によって治療されます。

さまざまな腹膜癌の起源に対するネオアジュバント設定でのPIPACの関心を示すレトロスペクティブな報告が発表されましたが、MESOTIPは、治療の第一選択で全身化学療法にPIPACを組み合わせ、外科的治療に適格でない患者のみを含める最初の研究であり、切除可能に変換された患者のための HIPEC に関連付けられている完全な cytoreductive 手術を提案しています。

MESOTIP は、実験群における全生存期間の改善を示すことを目的としています。