Léčba maligního peritoneálního mezoteliomu (MESOTIP) (MESOTIP)

Maligní peritoneální mezoteliom (MPM) je vzácné nádorové onemocnění charakterizované difúzním postižením peritoneální serózy. Incidence všech mezoteliomů je v různých zprávách odhadována zcela odlišně s nejvyšší mírou v průmyslových zemích. Ve Francii je odhadovaný výskyt 300 případů/rok. V klasifikaci WHO jsou popsány tři typy maligních mezoteliomů: epiteloidní, sarkomatoidní a bifázické.

Standardní léčbou MPM je chirurgický zákrok. Bylo prokázáno, že cytoredukční chirurgie (CRS) spojená s hypertermickou intraperitoneální chemoterapií (HIPEC) zlepšuje prognózu, což vede k mediánu celkového přežití 29,5 měsíců až 53 měsíců a 5leté celkové míře přežití v rozmezí 39 až 63 %. Cytoreduktivní operace by měla být kompletní nebo téměř kompletní (CCR0/1), protože makroskopická reziduální nemoc zhoršuje prognózu.

Někteří pacienti však nejsou způsobilí k operaci kvůli lokoregionálnímu rozšíření onemocnění. Ačkoli lze stále uvažovat o operaci odstranění objemů, její výsledky jsou méně povzbudivé než CRS a HIPEC.

Neoadjuvantní léčba kombinující cisplatinu a pemetrexed se po publikaci otevřené studie inspirované předchozími výsledky randomizované studie u pleurálního mezoteliomu stala rutinně používanou možností u původně neresekabilních pacientů. Tato studie prokázala přínos v mediánu přežití 5 měsíců a zvýšení míry odpovědi o 10 %. Od té doby byly navrženy další studie fáze II, ale jejich přínos je stále omezený. Pleurální mezoteliom, který je častější a představuje model volby pro léčbu peritoneálního mezoteliomu, také těžil ze studií fáze III analyzujících přidání cílené terapie (Bevacizumab) a studií fáze II navrhujících imunoterapii.

Naproti tomu peritoneální mezoteliom byl nastavením volby pro testování intraperitoneálního podávání chemoterapie buď jako časná pooperační intraperitoneální chemoterapie (EPIC) nebo jako neoadjuvantní intraperitoneální chemoterapie. Obě studie nabídly slibné výsledky ukazující citlivost MPM na intraperitoneální podání.

Tlaková intraperitoneální aerosolová chemoterapie (PIPAC) byla nedávno vyvinuta a vykazuje zajímavé výsledky v neoadjuvantním kontextu několika peritoneálních karcinomatóz, přičemž je málo toxická. PIPAC je modalita opakovaného podávání intraperitoneální chemoterapie při laparoskopii pomocí aerosolů při tlaku kapnoperitonea (12 mmHg). Údaje ze studií ex vivo, in vivo a studií na lidech prokázaly vyšší lokální biologickou dostupnost léčiva ve srovnání s kapalnou IP chemoterapií. PIPAC byl testován v prostředí maligního mezoteliomu s povzbudivými výsledky.

V naší studii MESOTIP budou pacienti v experimentální větvi léčeni 4 PIPAC (cisplatina+doxorubicin) střídavě s 6 cykly standardní intravenózní chemoterapie (cisplatina+pemetrexed).

Přestože byly publikovány retrospektivní zprávy ukazující zájem PIPAC o neoadjuvantní nastavení pro různé původy peritoneální karcinomatózy, MESOTIP by byla první studií, která by kombinovala PIPAC se systémovou chemoterapií v první linii léčby a zahrnovala pouze pacienty nezpůsobilé k chirurgické léčbě a navržení kompletní cytoredukční operace spojené s HIPEC pro pacienty převedené na resekabilitu.

Cílem MESOTIP je prokázat zlepšení celkového přežití v experimentální větvi.