Tratamiento del mesotelioma peritoneal maligno (MESOTIP) (MESOTIP)

El mesotelioma peritoneal maligno (MPM) es una rara enfermedad tumoral caracterizada por la afectación difusa de la serosa peritoneal. La incidencia de todos los mesoteliomas se estima de manera bastante diferente en varios informes con las tasas más altas en los países industrializados. En Francia, la incidencia estimada es de 300 casos/año. En la clasificación de la OMS se describen tres tipos de mesoteliomas malignos: epitelioide, sarcomatoide y bifásico.

El tratamiento estándar del MPM es la cirugía. Se ha demostrado que la cirugía citorreductora (CRS) asociada a la quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) mejora el pronóstico dando como resultado una mediana de supervivencia global de 29,5 meses a 53 meses y una tasa de supervivencia global a los 5 años que oscila entre el 39 y el 63%. La cirugía citorreductora debe ser completa o casi completa (CCR0/1) ya que la enfermedad residual macroscópica deteriora el pronóstico.

Sin embargo, algunos pacientes no son elegibles para cirugía debido a la extensión locorregional de la enfermedad. Aunque todavía se puede considerar la cirugía citorreductora, sus resultados son menos alentadores que los de la CRS y la HIPEC.

El tratamiento neoadyuvante que combina cisplatino y pemetrexed se convirtió en una opción aplicada de forma rutinaria para pacientes inicialmente irresecables después de la publicación de un estudio abierto inspirado en los resultados previos de un ensayo aleatorizado en mesotelioma pleural. Este estudio mostró un beneficio en la mediana de supervivencia de 5 meses y un aumento en la tasa de respuesta del 10 %. Desde entonces, se propusieron otros estudios de fase II, pero su beneficio aún es limitado. El mesotelioma pleural, que es más común y representa el modelo de elección para el tratamiento del mesotelioma peritoneal, también se ha beneficiado de estudios de fase III que analizan la adición de una terapia dirigida (bevacizumab) y ensayos de fase II que proponen inmunoterapia.

Por el contrario, el mesotelioma peritoneal fue el escenario de elección para probar la administración intraperitoneal de quimioterapia, ya sea como quimioterapia intraperitoneal postoperatoria temprana (EPIC) o como quimioterapia intraperitoneal neoadyuvante. Ambos estudios ofrecieron resultados prometedores que muestran una sensibilidad de MPM a la administración intraperitoneal.

La quimioterapia con aerosol intraperitoneal presurizado (PIPAC) se ha desarrollado recientemente y muestra resultados interesantes en el contexto neoadyuvante de varias carcinomatosis peritoneales con poca toxicidad. PIPAC es una modalidad de administración repetida de quimioterapia intraperitoneal durante la laparoscopia utilizando aerosoles a la presión del capnoperitoneo (12 mmHg). Los datos de estudios ex vivo, in vivo y en humanos demostraron una mayor biodisponibilidad local del fármaco en comparación con la quimioterapia IP líquida. PIPAC se probó en el entorno del mesotelioma maligno y mostró resultados alentadores.

En nuestro estudio MESOTIP, los pacientes del brazo experimental serán tratados con 4 PIPAC (cisplatino+doxorrubicina) alternados con 6 ciclos de quimioterapia intravenosa estándar (cisplatino+pemetrexed).

Aunque se publicaron informes retrospectivos que muestran el interés de PIPAC en el contexto neoadyuvante para diferentes orígenes de carcinomatosis peritoneal, MESOTIP sería el primer estudio en combinar PIPAC con quimioterapia sistémica en la primera línea de tratamiento e incluir solo pacientes no elegibles para tratamiento quirúrgico y proponiendo una cirugía citorreductora completa asociada a HIPEC para pacientes convertidos a resecabilidad.

MESOTIP tiene como objetivo mostrar una mejora de la supervivencia global en el brazo experimental.