Pahanlaatuisen peritoneaalisen mesoteliooman hoito (MESOTIP) (MESOTIP)

Pahanlaatuinen vatsakalvon mesoteliooma (MPM) on harvinainen kasvainsairaus, jolle on tunnusomaista vatsakalvon seroosin diffuusinen osallistuminen. Kaikkien mesotelioomien ilmaantuvuus on arvioitu eri raporteissa aivan eri tavalla, ja se on korkein teollisuusmaissa. Ranskassa arvioitu ilmaantuvuus on 300 tapausta vuodessa. WHO:n luokituksessa on kuvattu kolme tyyppiä pahanlaatuisia mesotelioomaa: epithelioid, sarcomatoid ja biphasic.

MPM:n standardihoito on leikkaus. On osoitettu, että hypertermiseen intraperitoneaaliseen kemoterapiaan (HIPEC) liittyvä sytoreduktiivinen leikkaus (CRS) parantaa ennustetta, mikä johtaa kokonaiseloonjäämisajan mediaaniin 29,5 kuukaudesta 53 kuukauteen ja 5 vuoden kokonaiseloonjäämisprosenttiin, joka vaihtelee välillä 39 - 63 %. Sytoreduktiivisen leikkauksen tulee olla täydellinen tai melkein valmis (CCR0/1), koska makroskooppinen jäännössairaus huonontaa ennustetta.

Jotkut potilaat eivät kuitenkaan ole oikeutettuja leikkaukseen sairauden paikallisen leviämisen vuoksi. Vaikka debulking-leikkausta voidaan edelleen harkita, sen tulokset eivät ole yhtä rohkaisevia kuin CRS ja HIPEC.

Neoadjuvanttihoidosta, jossa yhdistettiin sisplatiinia ja pemetreksedia, tuli rutiininomaisesti sovellettu vaihtoehto alun perin ei-leikkauksellisille potilaille sen jälkeen, kun julkaistiin avoin tutkimus, joka on saanut inspiraationsa aikaisemmista keuhkopussin mesotelioomatutkimuksen tuloksista. Tämä tutkimus osoitti 5 kuukauden keskimääräisen eloonjäämisajan edun ja 10 prosentin kasvun vasteasteessa. Siitä lähtien on ehdotettu muita vaiheen II tutkimuksia, mutta niiden hyöty on edelleen rajallinen. Pleuramesoteliooma, joka on yleisempi ja edustaa vatsakalvon mesoteliooman hoitoon valittua mallia, on myös hyötynyt vaiheen III tutkimuksista, joissa analysoitiin kohdistetun hoidon (bevasitsumabi) lisäämistä ja vaiheen II tutkimuksia, joissa ehdotetaan immunoterapiaa.

Sitä vastoin vatsakalvon mesoteliooma oli valinta kemoterapian intraperitoneaalisen annon testaamiseksi joko varhaisen postoperatiivisena intraperitoneaalisena kemoterapiana (EPIC) tai neoadjuvanttina vatsaontelonsisäisenä kemoterapiana. Molemmat tutkimukset tarjosivat lupaavia tuloksia, jotka osoittivat MPM:n herkkyyden intraperitoneaaliseen antoon.

Paineistettu intraperitoneaalinen aerosolikemoterapia (PIPAC) on äskettäin kehitetty, ja se osoittaa mielenkiintoisia tuloksia useiden vatsakalvon karsinomatoosien neoadjuvanttikontekstissa, samalla kun se tuottaa vain vähän toksisuutta. PIPAC on tapa antaa toistuvasti intraperitoneaalista kemoterapiaa laparoskopian aikana käyttäen aerosoleja kapnoperitoneumin paineessa (12 mmHg). Ex vivo-, in vivo- ja ihmistutkimuksista saadut tiedot osoittivat korkeamman paikallisen lääkkeen biologisen hyötyosuuden verrattuna nestemäiseen IP-kemoterapiaan. PIPAC testattiin pahanlaatuisen mesoteliooman yhteydessä, mikä osoitti rohkaisevia tuloksia.

MESOTIP-tutkimuksessamme kokeellisen ryhmän potilaita hoidetaan neljällä PIPAC-hoidolla (sisplatiini + doksorubisiini) vuorotellen kuuden tavanomaisen suonensisäisen kemoterapian (sisplatiini + pemetreksedi) kanssa.

Vaikka retrospektiivisiä raportteja, jotka osoittivat PIPAC:n kiinnostuksen neoadjuvanttihoitoon erilaisissa peritoneaalisten karsinomatoosien alkuperässä, on julkaistu, MESOTIP olisi ensimmäinen tutkimus, jossa PIPAC yhdistetään systeemiseen kemoterapiaan ensilinjan hoidossa ja joka sisältää vain potilaat, jotka eivät ole kelvollisia kirurgiseen hoitoon ja ehdotetaan HIPEC:hen liittyvää täydellistä sytoreduktiivista leikkausta potilaille, jotka ovat muuttuneet resekoitavaksi.

MESOTIP pyrkii osoittamaan yleisen eloonjäämisen paranemista koeryhmässä.