Behandeling van kwaadaardig peritoneaal mesothelioom (MESOTIP) (MESOTIP)

Maligne peritoneale mesothelioom (MPM) is een zeldzame tumorziekte die wordt gekenmerkt door de diffuse betrokkenheid van de peritoneale serosa. De incidentie van alle mesotheliomen wordt in verschillende rapporten heel verschillend geschat met de hoogste percentages in geïndustrialiseerde landen. In Frankrijk is de geschatte incidentie 300 gevallen/jaar. Drie soorten kwaadaardige mesotheliomen worden beschreven in de WHO-classificatie: epithelioïde, sarcomatoïde en bifasisch.

De standaardbehandeling van MPM is een operatie. Het is aangetoond dat cytoreductieve chirurgie (CRS) geassocieerd met hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) de prognose verbetert, resulterend in een mediane totale overleving van 29,5 maanden tot 53 maanden en een totale overlevingspercentage van 5 jaar tussen 39 en 63%. Cytoreductieve chirurgie moet volledig of bijna voltooid zijn (CCR0/1) aangezien macroscopische restziekte de prognose verslechtert.

Sommige patiënten komen echter niet in aanmerking voor een operatie vanwege de locoregionale uitbreiding van de ziekte. Hoewel debulking-chirurgie nog steeds kan worden overwogen, zijn de resultaten minder bemoedigend dan die van CRS en HIPEC.

De neoadjuvante behandeling die cisplatine en pemetrexed combineert, werd een routinematig toegepaste optie voor in eerste instantie niet-operabele patiënten na de publicatie van een open-label studie geïnspireerd op eerdere resultaten van een gerandomiseerde studie naar pleuraal mesothelioom. Deze studie toonde een voordeel in mediane overleving van 5 maanden en een toename van het responspercentage van 10%. Sindsdien zijn andere fase II-onderzoeken voorgesteld, maar hun voordeel is nog steeds beperkt. Pleuramesothelioom, dat vaker voorkomt en het voorkeursmodel vertegenwoordigt voor de behandeling van peritoneaal mesothelioom, heeft ook geprofiteerd van fase III-onderzoeken die de toevoeging van een gerichte therapie (Bevacizumab) analyseerden en fase II-onderzoeken die immunotherapie voorstelden.

Daarentegen was peritoneaal mesothelioom de setting bij uitstek voor het testen van intraperitoneale toediening van chemotherapie, hetzij als vroege postoperatieve intraperitoneale chemotherapie (EPIC) of als neoadjuvante intraperitoneale chemotherapie. Beide onderzoeken boden veelbelovende resultaten die een gevoeligheid van MPM voor intraperitoneale toediening aantoonden.

Pressurized IntraPeritoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) is onlangs ontwikkeld en laat interessante resultaten zien in de neoadjuvante context van verschillende peritoneale carcinomatosen terwijl het weinig toxisch is. PIPAC is een modaliteit van herhaalde toediening van intraperitoneale chemotherapie tijdens laparoscopie met behulp van aerosolen bij de druk van het capnoperitoneum (12 mmHg). Gegevens uit ex-vivo-, in-vivo- en studies bij mensen toonden een hogere lokale biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen aan in vergelijking met vloeibare IP-chemotherapie. PIPAC werd getest in de setting van kwaadaardig mesothelioom en liet bemoedigende resultaten zien.

In onze studie MESOTIP zullen patiënten in de experimentele arm worden behandeld met 4 PIPAC (cisplatine+doxorubicine) afgewisseld met 6 cycli van standaard intraveneuze chemotherapie (cisplatine+pemetrexed).

Hoewel retrospectieve rapporten werden gepubliceerd die de interesse van PIPAC in de neoadjuvante setting voor verschillende peritoneale carcinomatose-oorsprongen aantoonden, zou MESOTIP de eerste studie zijn die PIPAC combineert met systemische chemotherapie in de eerstelijnsbehandeling en om alleen patiënten op te nemen die niet in aanmerking komen voor chirurgische behandeling en het voorstellen van een complete cytoreductieve operatie geassocieerd met HIPEC voor patiënten die zijn omgezet in resecabiliteit.

MESOTIP beoogt een verbetering van de algehele overleving in de experimentele arm aan te tonen.