Trattamento del mesotelioma peritoneale maligno (MESOTIP) (MESOTIP)

Il mesotelioma peritoneale maligno (MPM) è una malattia tumorale rara caratterizzata dall'interessamento diffuso della sierosa peritoneale. L'incidenza di tutti i mesoteliomi è stimata in modo abbastanza diverso in vari rapporti con i tassi più alti nei paesi industrializzati. In Francia, l'incidenza stimata è di 300 casi/anno. Nella classificazione dell'OMS sono descritti tre tipi di mesoteliomi maligni: epitelioide, sarcomatoide e bifasico.

Il trattamento standard del MPM è la chirurgia. È stato dimostrato che la chirurgia citoriduttiva (CRS) associata alla chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC) migliora la prognosi determinando una sopravvivenza globale mediana da 29,5 mesi a 53 mesi e un tasso di sopravvivenza globale a 5 anni compreso tra il 39 e il 63%. La chirurgia citoriduttiva dovrebbe essere completa o quasi completa (CCR0/1) poiché la malattia residua macroscopica peggiora la prognosi.

Tuttavia alcuni pazienti non sono eleggibili per l'intervento chirurgico a causa dell'estensione locoregionale della malattia. Sebbene la chirurgia di debulking possa ancora essere presa in considerazione, i suoi risultati sono meno incoraggianti rispetto alla CRS e all'HIPEC.

Il trattamento neoadiuvante che combina cisplatino e pemetrexed è diventato un'opzione applicata di routine per i pazienti inizialmente non resecabili dopo la pubblicazione di uno studio in aperto ispirato ai precedenti risultati di uno studio randomizzato nel mesotelioma pleurico. Questo studio ha mostrato un beneficio nella sopravvivenza mediana di 5 mesi e un aumento del tasso di risposta del 10%. Da allora sono stati proposti altri studi di fase II, ma il loro beneficio è ancora limitato. Il mesotelioma pleurico, che è più comune e rappresenta il modello di scelta per il trattamento del mesotelioma peritoneale, ha beneficiato anche degli studi di fase III che analizzano l'aggiunta di una terapia mirata (Bevacizumab) e di studi di fase II che propongono l'immunoterapia.

Al contrario, il mesotelioma peritoneale era il setting di scelta per testare la somministrazione intraperitoneale della chemioterapia sia come chemioterapia intraperitoneale postoperatoria precoce (EPIC) che come chemioterapia intraperitoneale neoadiuvante. Entrambi gli studi hanno offerto risultati promettenti che mostrano una sensibilità di MPM alla somministrazione intraperitoneale.

La chemioterapia con aerosol intraperitoneale pressurizzato (PIPAC) è stata recentemente sviluppata e mostra risultati interessanti nel contesto neoadiuvante di diverse carcinosi peritoneali producendo poca tossicità. PIPAC è una modalità di somministrazione ripetuta di chemioterapia intraperitoneale durante la laparoscopia utilizzando aerosol alla pressione del capnoperitoneo (12 mmHg). I dati provenienti da studi ex-vivo, in-vivo e sull'uomo hanno dimostrato una maggiore biodisponibilità locale del farmaco rispetto alla chemioterapia IP liquida. PIPAC è stato testato nel contesto del mesotelioma maligno mostrando risultati incoraggianti.

Nel nostro studio MESOTIP, i pazienti nel braccio sperimentale saranno trattati con 4 PIPAC (cisplatino+doxorubicina) alternati a 6 cicli di chemioterapia endovenosa standard (cisplatino+pemetrexed).

Sebbene siano stati pubblicati rapporti retrospettivi che mostrano l'interesse della PIPAC nel contesto neoadiuvante per diverse origini di carcinomatosi peritoneale, MESOTIP sarebbe il primo studio a combinare la PIPAC alla chemioterapia sistemica nella prima linea di trattamento e ad includere solo pazienti non eleggibili per il trattamento chirurgico e proponendo una chirurgia citoriduttiva completa associata all'HIPEC per i pazienti convertiti alla resecabilità.

MESOTIP mira a mostrare un miglioramento della sopravvivenza globale nel braccio sperimentale.