Behandlung des malignen Peritonealmesothelioms (MESOTIP) (MESOTIP)

Das maligne Peritonealmesotheliom (MPM) ist eine seltene Tumorerkrankung, die durch den diffusen Befall der Peritonealserosa gekennzeichnet ist. Die Inzidenz aller Mesotheliome wird in verschiedenen Berichten recht unterschiedlich eingeschätzt, wobei die Raten in den Industrieländern am höchsten sind. In Frankreich beträgt die geschätzte Inzidenz 300 Fälle/Jahr. In der WHO-Klassifikation werden drei Arten von malignen Mesotheliomen beschrieben: epitheloid, sarkomatoid und biphasisch.

Die Standardbehandlung von MPM ist eine Operation. Es wurde gezeigt, dass eine zytoreduktive Chirurgie (CRS) in Verbindung mit einer hyperthermen intraperitonealen Chemotherapie (HIPEC) die Prognose verbessert, was zu einem mittleren Gesamtüberleben von 29,5 Monaten bis 53 Monaten und einer 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate zwischen 39 und 63 % führt. Die zytoreduktive Operation sollte vollständig oder fast vollständig sein (CCR0/1), da die makroskopische Resterkrankung die Prognose verschlechtert.

Einige Patienten kommen jedoch aufgrund der lokoregionären Ausdehnung der Erkrankung nicht für eine Operation infrage. Obwohl eine Debulking-Operation immer noch in Betracht gezogen werden kann, sind die Ergebnisse weniger ermutigend als bei CRS und HIPEC.

Die neoadjuvante Behandlung mit Cisplatin und Pemetrexed wurde nach der Veröffentlichung einer Open-Label-Studie, die von früheren Ergebnissen einer randomisierten Studie zum Pleuramesotheliom inspiriert war, zu einer routinemäßig angewendeten Option für anfänglich inoperable Patienten. Diese Studie zeigte einen Vorteil bei der medianen Überlebenszeit von 5 Monaten und eine Steigerung der Ansprechrate von 10 %. Seitdem wurden andere Phase-II-Studien vorgeschlagen, deren Nutzen jedoch noch begrenzt ist. Das Pleuramesotheliom, das häufiger vorkommt und das Modell der Wahl für die Behandlung des Peritonealmesothelioms darstellt, hat ebenfalls von Phase-III-Studien profitiert, in denen die Hinzufügung einer zielgerichteten Therapie (Bevacizumab) analysiert wurde, und von Phase-II-Studien, die eine Immuntherapie vorschlagen.

Im Gegensatz dazu war das Peritonealmesotheliom das Setting der Wahl, um die intraperitoneale Gabe einer Chemotherapie entweder als frühe postoperative intraperitoneale Chemotherapie (EPIC) oder als neoadjuvante intraperitoneale Chemotherapie zu testen. Beide Studien lieferten vielversprechende Ergebnisse, die eine Empfindlichkeit von MPM gegenüber intraperitonealer Verabreichung zeigten.

Die unter Druck stehende intraperitoneale Aerosol-Chemotherapie (PIPAC) wurde kürzlich entwickelt und zeigt interessante Ergebnisse im neoadjuvanten Kontext mehrerer Peritonealkarzinomatose bei geringer Toxizität. PIPAC ist eine Modalität der wiederholten Verabreichung einer intraperitonealen Chemotherapie während der Laparoskopie unter Verwendung von Aerosolen mit dem Druck des Kapnoperitoneums (12 mmHg). Daten aus Ex-vivo-, In-vivo- und Humanstudien zeigten eine höhere lokale Arzneimittel-Bioverfügbarkeit im Vergleich zur flüssigen IP-Chemotherapie. PIPAC wurde in der Umgebung von malignem Mesotheliom getestet und zeigte ermutigende Ergebnisse.

In unserer Studie MESOTIP werden Patienten im Versuchsarm mit 4 PIPAC (Cisplatin+Doxorubicin) im Wechsel mit 6 Zyklen intravenöser Standard-Chemotherapie (Cisplatin+Pemetrexed) behandelt.

Obwohl retrospektive Berichte veröffentlicht wurden, die das Interesse von PIPAC im neoadjuvanten Setting für verschiedene Ursprünge der Peritonealkarzinose zeigen, wäre MESOTIP die erste Studie, die PIPAC mit systemischer Chemotherapie in der Erstlinienbehandlung kombiniert und nur Patienten einschließt, die für eine chirurgische Behandlung nicht in Frage kommen Vorschlag einer vollständigen zytoreduktiven Operation in Verbindung mit HIPEC für Patienten, die zur Resektabilität konvertiert wurden.

MESOTIP zielt darauf ab, eine Verbesserung des Gesamtüberlebens im experimentellen Arm zu zeigen.