Behandling af malignt peritoneal mesotheliom (MESOTIP) (MESOTIP)

Malignt peritoneal mesotheliom (MPM) er en sjælden tumorsygdom karakteriseret ved diffus involvering af peritoneal serosa. Forekomsten af ​​alle lungehindekræft estimeres helt forskelligt i forskellige rapporter med de højeste rater i industrialiserede lande. I Frankrig er den estimerede forekomst 300 tilfælde/år. Tre typer af maligne lungehindekræft er beskrevet i WHO-klassifikationen: epithelioid, sarcomatoid og bifasisk.

Standardbehandlingen af ​​MPM er kirurgi. Det er blevet vist, at cytoreduktiv kirurgi (CRS) forbundet med hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) forbedrer prognosen, hvilket resulterer i en median samlet overlevelse på 29,5 måneder til 53 måneder og en 5 års samlet overlevelsesrate på mellem 39 og 63 %. Cytoreduktiv kirurgi bør være fuldstændig eller næsten fuldstændig (CCR0/1), da makroskopisk restsygdom forringer prognosen.

Nogle patienter er dog ikke berettigede til operation på grund af sygdommens lokoregionale udvidelse. Selvom debulking-kirurgi stadig kan overvejes, er dens resultater mindre opmuntrende end CRS og HIPEC.

Den neoadjuverende behandling, der kombinerer Cisplatin og Pemetrexed, blev en rutinemæssigt anvendt mulighed for initialt uoperable patienter efter offentliggørelsen af ​​et åbent studie inspireret af tidligere resultater fra et randomiseret forsøg med pleural mesotheliom. Denne undersøgelse viste en fordel i median overlevelse på 5 måneder og en stigning i responsraten på 10 %. Lige siden er andre fase II undersøgelser blevet foreslået, men deres fordel er stadig begrænset. Pleural lungehindekræft, som er mere almindelig og repræsenterer den foretrukne model til behandling af peritoneal lungehindekræft, har også nydt godt af fase III undersøgelser, der analyserer tilføjelsen af ​​en målrettet terapi (Bevacizumab) og fase II forsøg, der foreslår immunterapi.

I modsætning hertil var peritoneal mesotheliom den valgte indstilling til at teste intraperitoneal administration af kemoterapi enten som tidlig postoperativ intraperitoneal kemoterapi (EPIC) eller som neoadjuverende intraperitoneal kemoterapi. Begge undersøgelser gav lovende resultater, der viste en følsomhed af MPM over for intraperitoneal administration.

Pressurized IntraPeritoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) er for nylig blevet udviklet og viser interessante resultater i den neoadjuvante kontekst af adskillige peritoneale karcinomatoser, mens den producerer ringe toksicitet. PIPAC er en metode til gentagen administration af intraperitoneal kemoterapi under laparoskopi ved brug af aerosoler ved trykket af capnoperitoneum (12 mmHg). Data fra ex-vivo-, in-vivo- og humane undersøgelser viste en højere lokal biotilgængelighed af lægemidler sammenlignet med flydende IP-kemoterapi. PIPAC blev testet i forbindelse med malignt lungehindekræft og viste opmuntrende resultater.

I vores undersøgelse MESOTIP vil patienter i den eksperimentelle arm blive behandlet med 4 PIPAC (Cisplatine+Doxorubicine) alternerende med 6 cyklusser af standard intravenøs kemoterapi (Cisplatine+Pemetrexed).

Selvom retrospektive rapporter, der viser interessen for PIPAC i neoadjuverende omgivelser for forskellige peritoneal carcinomatosis-oprindelse, blev offentliggjort, ville MESOTIP være den første undersøgelse, der kombinerer PIPAC med systemisk kemoterapi i den første behandlingslinje og til kun at inkludere patienter, der ikke er kvalificerede til kirurgisk behandling og foreslår en komplet cytoreduktiv operation forbundet med HIPEC for patienter, der er konverteret til resektabilitet.

MESOTIP sigter mod at vise en forbedring af den samlede overlevelse i den eksperimentelle arm.