Лечение злокачественной мезотелиомы брюшины (MESOTIP) (MESOTIP)

Злокачественная мезотелиома брюшины (ЗМП) — редкое опухолевое заболевание, характеризующееся диффузным поражением серозной оболочки брюшины. Заболеваемость всеми мезотелиомами оценивается совершенно по-разному в различных отчетах с самыми высокими показателями в промышленно развитых странах. Во Франции оценочная заболеваемость составляет 300 случаев в год. В классификации ВОЗ описаны три типа злокачественных мезотелиом: эпителиоидные, саркоматоидные и двухфазные.

Стандартным лечением МПМ является хирургическое вмешательство. Было показано, что циторедуктивная хирургия (CRS) в сочетании с гипертермической внутрибрюшинной химиотерапией (HIPEC) улучшает прогноз, что приводит к медиане общей выживаемости от 29,5 до 53 месяцев и 5-летней общей выживаемости в диапазоне от 39 до 63%. Циторедуктивная операция должна быть завершена или почти завершена (CCR0/1), так как макроскопическая резидуальная болезнь ухудшает прогноз.

Однако некоторые пациенты не подлежат хирургическому вмешательству из-за локорегионарного распространения заболевания. Хотя операция по уменьшению объема все еще может рассматриваться, ее результаты менее обнадеживающие, чем CRS и HIPEC.

Неоадъювантное лечение, сочетающее цисплатин и пеметрексед, стало рутинно применяемым вариантом для первоначально нерезектабельных пациентов после публикации открытого исследования, вдохновленного предыдущими результатами рандомизированного исследования мезотелиомы плевры. Это исследование показало преимущество в медиане выживаемости в 5 месяцев и увеличение частоты ответов на 10%. С тех пор были предложены другие исследования фазы II, но их польза все еще ограничена. Мезотелиома плевры, которая является более распространенной и представляет собой модель выбора для лечения мезотелиомы брюшины, также выиграла от исследований фазы III, анализирующих добавление таргетной терапии (бевацизумаб), и испытаний фазы II, предлагающих иммунотерапию.

Напротив, перитонеальная мезотелиома была местом выбора для тестирования внутрибрюшинного введения химиотерапии либо в качестве ранней послеоперационной внутрибрюшинной химиотерапии (EPIC), либо в качестве неоадъювантной внутрибрюшинной химиотерапии. Оба исследования дали многообещающие результаты, показывающие чувствительность MPM к внутрибрюшинному введению.

Недавно была разработана интраперитонеальная аэрозольная химиотерапия под давлением (PIPAC), которая показывает интересные результаты в неоадъювантном контексте нескольких перитонеальных карциноматозов, при этом вызывая небольшую токсичность. PIPAC — это модальность повторного введения внутрибрюшинной химиотерапии во время лапароскопии с использованием аэрозолей при давлении капноперитонеума (12 мм рт. ст.). Данные исследований ex-vivo, in-vivo и исследований на людях продемонстрировали более высокую местную биодоступность препарата по сравнению с внутрибрюшинной химиотерапией. PIPAC был протестирован в условиях злокачественной мезотелиомы и показал обнадеживающие результаты.

В нашем исследовании MESOTIP пациентам в экспериментальной группе будет назначено 4 курса PIPAC (цисплатин+доксорубицин), чередующихся с 6 циклами стандартной внутривенной химиотерапии (цисплатин+пеметрексед).

Хотя были опубликованы ретроспективные отчеты, свидетельствующие о заинтересованности PIPAC в неоадъювантной терапии карциноматоза брюшины различного генеза, MESOTIP станет первым исследованием, в котором PIPAC сочетается с системной химиотерапией в качестве терапии первой линии, и в которое будут включены только пациенты, которым не показано хирургическое лечение и предлагая полную циторедуктивную операцию, связанную с HIPEC, для пациентов, перешедших на резектабельность.

Целью MESOTIP является демонстрация улучшения общей выживаемости в экспериментальной группе.