Leczenie złośliwego międzybłoniaka otrzewnej (MESOTIP) (MESOTIP)

Złośliwy międzybłoniak otrzewnej (MPM) jest rzadką chorobą nowotworową charakteryzującą się rozlanym zajęciem błony surowiczej otrzewnej. Częstość występowania wszystkich międzybłoniaków jest szacowana w różny sposób w różnych raportach, z najwyższymi wskaźnikami w krajach uprzemysłowionych. We Francji szacowana zapadalność wynosi 300 przypadków rocznie. W klasyfikacji WHO opisano trzy typy międzybłoniaków złośliwych: nabłonkowate, sarkomatoidalne i dwufazowe.

Standardowym leczeniem MPM jest operacja. Wykazano, że chirurgia cytoredukcyjna (CRS) połączona z chemioterapią dootrzewnową w hipertermii (HIPEC) poprawia rokowanie, skutkując medianą przeżycia całkowitego wynoszącą od 29,5 do 53 miesięcy i odsetkiem przeżycia całkowitego 5 lat w zakresie od 39 do 63%. Operacja cytoredukcyjna powinna być zakończona lub prawie zakończona (CCR0/1), ponieważ makroskopowa choroba resztkowa pogarsza rokowanie.

Jednak niektórzy pacjenci nie kwalifikują się do operacji ze względu na lokoregionalny zasięg choroby. Chociaż nadal można rozważyć operację zmniejszania objętości, jej wyniki są mniej zachęcające niż w przypadku CRS i HIPEC.

Leczenie neoadjuwantowe łączące cisplatynę i pemetreksed stało się rutynowo stosowaną opcją u pacjentów początkowo niekwalifikujących się do resekcji po opublikowaniu otwartego badania inspirowanego wcześniejszymi wynikami randomizowanego badania dotyczącego międzybłoniaka opłucnej. To badanie wykazało korzyść w postaci mediany przeżycia wynoszącej 5 miesięcy i wzrost odsetka odpowiedzi o 10%. Od tego czasu zaproponowano inne badania fazy II, ale ich korzyści są nadal ograniczone. Międzybłoniak opłucnej, który występuje częściej i stanowi model z wyboru w leczeniu międzybłoniaka otrzewnej, również skorzystał z badań III fazy analizujących dodanie terapii celowanej (Bevacizumab) i badań II fazy proponujących immunoterapię.

Z kolei międzybłoniak otrzewnej był miejscem z wyboru do testowania dootrzewnowego podawania chemioterapii jako wczesna pooperacyjna chemioterapia dootrzewnowa (EPIC) lub jako neoadiuwantowa chemioterapia dootrzewnowa. Oba badania dały obiecujące wyniki wskazujące na wrażliwość MPM na podanie dootrzewnowe.

Niedawno opracowano ciśnieniową chemioterapię w aerozolu dootrzewnowym (PIPAC), która daje interesujące wyniki w kontekście neoadiuwantowym kilku raków otrzewnej, przy niewielkiej toksyczności. PIPAC to metoda wielokrotnego podawania chemioterapii dootrzewnowej podczas laparoskopii z użyciem aerozoli pod ciśnieniem capnoperitoneum (12mmHg). Dane z badań ex vivo, in vivo i badań na ludziach wykazały wyższą lokalną biodostępność leku w porównaniu z płynną chemioterapią IP. PIPAC przetestowano w warunkach złośliwego międzybłoniaka, wykazując zachęcające wyniki.

W naszym badaniu MESOTIP pacjenci w ramieniu eksperymentalnym będą leczeni 4 PIPAC (Cisplatyna + Doksorubicyna) na przemian z 6 cyklami standardowej chemioterapii dożylnej (Cisplatyna + Pemetreksed).

Chociaż opublikowano retrospektywne raporty wskazujące na zainteresowanie PIPAC leczeniem neoadjuwantowym z powodu raka otrzewnej o różnym podłożu, badanie MESOTIP byłoby pierwszym badaniem łączącym PIPAC z systemową chemioterapią w pierwszej linii leczenia i obejmującym wyłącznie pacjentów niekwalifikujących się do leczenia chirurgicznego i zaproponowanie kompletnej operacji cytoredukcyjnej związanej z HIPEC u pacjentów, u których uzyskano resekcję.

Celem projektu MESOTIP jest wykazanie poprawy całkowitego czasu przeżycia w grupie eksperymentalnej.