Rosszindulatú peritoneális mesothelioma (MESOTIP) kezelése (MESOTIP)

A rosszindulatú peritoneális mesothelioma (MPM) egy ritka daganatos betegség, amelyet a peritoneális serosa diffúz érintettsége jellemez. Az összes mesothelioma előfordulását a különböző jelentések meglehetősen eltérően becsülik, a legmagasabb arány az ipari országokban. Franciaországban a becsült előfordulási gyakoriság 300 eset/év. A WHO osztályozása háromféle rosszindulatú mesotheliomát ír le: epithelioid, sarcomatoid és biphasic.

Az MPM szokásos kezelése a műtét. Kimutatták, hogy a hiperterm intraperitoneális kemoterápiához (HIPEC) társuló citoreduktív műtét (CRS) javítja a prognózist, ami 29,5 hónap és 53 hónap közötti átlagos teljes túlélést, valamint 39 és 63% közötti 5 éves teljes túlélési arányt eredményez. A citoreduktív műtétnek teljesnek vagy majdnem teljesnek kell lennie (CCR0/1), mivel a makroszkópos reziduális betegség rontja a prognózist.

Néhány beteg azonban nem jogosult műtétre a betegség lokoregionális kiterjedése miatt. Bár a debulking műtét még mindig szóba jöhet, eredményei kevésbé biztatóak, mint a CRS és a HIPEC.

A ciszplatint és pemetrexedet kombináló neoadjuváns kezelés rutinszerűen alkalmazott lehetőséggé vált kezdetben nem reszekálható betegeknél, miután megjelent egy nyílt elrendezésű vizsgálat, amelyet egy pleurális mesotheliomában végzett randomizált vizsgálat korábbi eredményei ihlettek. Ez a vizsgálat azt mutatta, hogy az 5 hónapos átlagos túlélés javult, és 10%-kal nőtt a válaszadási arány. Azóta más II. fázisú vizsgálatokat javasoltak, de ezek előnyei még mindig korlátozottak. A gyakrabban előforduló pleurális mesothelioma, amely a peritoneális mesothelioma kezelésének választott modellje, szintén részesült a III. fázisú vizsgálatokból, amelyekben a célzott terápia (Bevacizumab) hozzáadását elemezte, valamint az immunterápiát javasoló II. fázisú kísérleteket.

Ezzel szemben a peritoneális mesotheliomát választották a kemoterápia intraperitoneális beadásának tesztelésére akár korai posztoperatív intraperitoneális kemoterápiaként (EPIC), akár neoadjuváns intraperitoneális kemoterápiaként. Mindkét tanulmány ígéretes eredményeket mutatott az MPM intraperitoneális beadásra való érzékenységére vonatkozóan.

Nemrég fejlesztették ki a nyomás alatti intraperitoneális aeroszolos kemoterápiát (PIPAC), amely érdekes eredményeket mutat számos peritoneális karcinomatózis neoadjuváns összefüggésében, miközben csekély toxicitást okoz. A PIPAC az intraperitoneális kemoterápia ismételt beadásának módja laparoszkópia során, aeroszolok alkalmazásával a capnoperitoneum nyomásán (12 Hgmm). Ex vivo, in vivo és humán vizsgálatokból származó adatok magasabb lokális biológiai hozzáférhetőséget mutattak a folyékony IP kemoterápiához képest. A PIPAC-ot rosszindulatú mesothelioma esetén tesztelték, biztató eredményeket mutatva.

A MESOTIP vizsgálatunkban a kísérleti ágba tartozó betegeket 4 PIPAC-val (ciszplatin+doxorubicin) kezeljük, felváltva 6 ciklus standard intravénás kemoterápiával (ciszplatin+pemetrexed).

Bár retrospektív jelentéseket tettek közzé, amelyek kimutatták a PIPAC érdeklődését a neoadjuváns kezelésben a különböző peritoneális karcinomatózisok eredeteiben, a MESOTIP lenne az első olyan tanulmány, amely a PIPAC-ot szisztémás kemoterápiával kombinálja az első vonalbeli kezelésben, és csak olyan betegeket von be, akik nem jogosultak sebészeti kezelésre és a HIPEC-hez kapcsolódó teljes citoreduktív műtétet javasol a reszekálhatóvá vált betegek számára.

A MESOTIP célja az általános túlélés javulásának kimutatása a kísérleti karban.