Tratamento do Mesotelioma Peritoneal Maligno (MESOTIP) (MESOTIP)

O mesotelioma peritoneal maligno (MPM) é uma doença tumoral rara caracterizada pelo envolvimento difuso da serosa peritoneal. A incidência de todos os mesoteliomas é estimada de forma bastante diferente em vários relatórios com as taxas mais altas nos países industrializados. Na França, a incidência estimada é de 300 casos/ano. Três tipos de mesoteliomas malignos são descritos na classificação da OMS: epitelioide, sarcomatoide e bifásico.

O tratamento padrão do MPM é a cirurgia. Foi demonstrado que a cirurgia citorredutora (CRS) associada à quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) melhora o prognóstico, resultando em uma sobrevida global mediana de 29,5 meses a 53 meses e uma taxa de sobrevida global em 5 anos variando entre 39 a 63%. A cirurgia citorredutora deve ser completa ou quase completa (CCR0/1), pois a doença residual macroscópica deteriora o prognóstico.

No entanto, alguns pacientes não são elegíveis para cirurgia devido à extensão locorregional da doença. Embora a cirurgia de citorredução ainda possa ser considerada, seus resultados são menos encorajadores do que CRS e HIPEC.

O tratamento neoadjuvante combinando cisplatina e pemetrexede tornou-se uma opção rotineiramente aplicada para pacientes inicialmente irressecáveis ​​após a publicação de um estudo aberto inspirado em resultados anteriores de um estudo randomizado em mesotelioma pleural. Este estudo mostrou um benefício na sobrevida média de 5 meses e um aumento na taxa de resposta de 10%. Desde então, outros estudos de fase II foram propostos, mas seu benefício ainda é limitado. O mesotelioma pleural, que é mais comum e representa o modelo de escolha para o tratamento do mesotelioma peritoneal, também se beneficiou de estudos de fase III analisando a adição de uma terapia direcionada (Bevacizumab) e estudos de fase II propondo imunoterapia.

Em contraste, o mesotelioma peritoneal foi o cenário de escolha para testar a administração intraperitoneal de quimioterapia, seja como quimioterapia intraperitoneal pós-operatória precoce (EPIC) ou como quimioterapia intraperitoneal neoadjuvante. Ambos os estudos ofereceram resultados promissores mostrando uma sensibilidade do MPM à administração intraperitoneal.

A Quimioterapia IntraPeritoneal por Aerossol Pressurizado (PIPAC) foi desenvolvida recentemente e apresenta resultados interessantes no contexto neoadjuvante de várias carcinomatoses peritoneais, ao mesmo tempo em que produz pouca toxicidade. PIPAC é uma modalidade de administração repetida de quimioterapia intraperitoneal durante a laparoscopia usando aerossóis na pressão do capnoperitônio (12mmHg). Dados de estudos ex-vivo, in-vivo e em humanos demonstraram uma maior biodisponibilidade local da droga quando comparada à quimioterapia IP líquida. PIPAC foi testado no cenário de mesotelioma maligno mostrando resultados encorajadores.

Em nosso estudo MESOTIP, os pacientes no braço experimental serão tratados por 4 PIPAC (Cisplatina+Doxorrubicina) alternando com 6 ciclos de quimioterapia intravenosa padrão (Cisplatina+Pemetrexede).

Embora tenham sido publicados relatórios retrospectivos mostrando o interesse do PIPAC no cenário neoadjuvante para diferentes origens de carcinomatose peritoneal, o MESOTIP seria o primeiro estudo a combinar o PIPAC à quimioterapia sistêmica na primeira linha de tratamento e a incluir apenas pacientes não elegíveis para tratamento cirúrgico e propondo uma cirurgia citorredutora completa associada à HIPEC para pacientes convertidos em ressecabilidade.

O objetivo do MESOTIP é mostrar uma melhora na sobrevida global no braço experimental.