Traitement du mésothéliome péritonéal malin (MESOTIP) (MESOTIP)

Le mésothéliome péritonéal malin (MPM) est une maladie tumorale rare caractérisée par l'atteinte diffuse de la séreuse péritonéale. L'incidence de tous les mésothéliomes est estimée assez différemment dans divers rapports avec les taux les plus élevés dans les pays industrialisés. En France, l'incidence estimée est de 300 cas/an. Trois types de mésothéliomes malins sont décrits dans la classification de l'OMS : épithélioïde, sarcomatoïde et biphasique.

Le traitement standard du MPM est la chirurgie. Il a été démontré que la chirurgie de cytoréduction (CRS) associée à une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (CHIP) améliore le pronostic, entraînant une survie globale médiane de 29,5 mois à 53 mois et une survie globale à 5 ans comprise entre 39 et 63 %. La chirurgie cytoréductive doit être complète ou presque complète (CCR0/1) car la maladie résiduelle macroscopique détériore le pronostic.

Cependant certains patients ne sont pas éligibles à la chirurgie en raison de l'extension locorégionale de la maladie. Bien que la chirurgie de réduction volumineuse puisse encore être envisagée, ses résultats sont moins encourageants que la CRS et l'HIPEC.

Le traitement néoadjuvant associant Cisplatine et Pemetrexed est devenu une option de routine chez les patients initialement non résécables après la publication d'une étude ouverte inspirée des résultats précédents d'un essai randomisé dans le mésothéliome pleural. Cette étude a montré un bénéfice en survie médiane de 5 mois et une augmentation du taux de réponse de 10%. Depuis, d'autres études de phase II ont été proposées mais leur intérêt est encore limité. Le mésothéliome pleural qui est plus fréquent et représente le modèle de choix pour le traitement du mésothéliome péritonéal a également bénéficié d'études de phase III analysant l'ajout d'une thérapie ciblée (Bevacizumab) et d'essais de phase II proposant une immunothérapie.

En revanche, le mésothéliome péritonéal était le cadre de choix pour tester l'administration intrapéritonéale de chimiothérapie soit comme chimiothérapie intrapéritonéale postopératoire précoce (EPIC) ou comme chimiothérapie intrapéritonéale néoadjuvante. Les deux études ont offert des résultats prometteurs montrant une sensibilité du MPM à l'administration intrapéritonéale.

La Chimiothérapie Aérosol Intra-Péritonéale Pressurisée (PIPAC) a été récemment développée et montre des résultats intéressants dans le cadre néoadjuvant de plusieurs carcinomatoses péritonéales tout en produisant peu de toxicité. PIPAC est une modalité d'administration répétée de chimiothérapie intrapéritonéale pendant la laparoscopie utilisant des aérosols à la pression du capnopéritoine (12 mmHg). Les données d'études ex-vivo, in-vivo et humaines ont démontré une biodisponibilité locale plus élevée du médicament par rapport à la chimiothérapie IP liquide. PIPAC a été testé dans le cadre du mésothéliome malin avec des résultats encourageants.

Dans notre étude MESOTIP, les patients du bras expérimental seront traités par 4 PIPAC (Cisplatine+Doxorubicine) en alternance avec 6 cycles de chimiothérapie intraveineuse standard (Cisplatine+Pemetrexed).

Bien que des rapports rétrospectifs montrant l'intérêt de PIPAC en contexte néoadjuvant pour différentes origines de carcinose péritonéale aient été publiés, MESOTIP serait la première étude à associer PIPAC à une chimiothérapie systémique en première ligne de traitement et à n'inclure que des patients non éligibles à un traitement chirurgical et proposer une chirurgie de cytoréduction complète associée à l'HIPEC pour les patients convertis à la résécabilité.

MESOTIP vise à montrer une amélioration de la survie globale dans le bras expérimental.