Behandling av ondartet peritoneal mesothelioma (MESOTIP) (MESOTIP)

Malignt peritoneal mesothelioma (MPM) er en sjelden svulstsykdom karakterisert ved diffus involvering av peritoneal serosa. Forekomsten av alle mesotheliomas er estimert ganske forskjellig i ulike rapporter med høyest rater i industrialiserte land. I Frankrike er estimert forekomst 300 tilfeller/år. Tre typer ondartede mesotheliomer er beskrevet i WHO-klassifiseringen: epithelioid, sarcomatoid og bifasisk.

Standardbehandlingen av MPM er kirurgi. Det har blitt vist at cytoreduktiv kirurgi (CRS) assosiert med hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC) forbedrer prognosen, noe som resulterer i en median total overlevelse på 29,5 måneder til 53 måneder og en 5 års total overlevelsesrate som varierer mellom 39 og 63 %. Cytoreduktiv kirurgi bør være fullstendig eller nesten fullstendig (CCR0/1) ettersom makroskopisk restsykdom forverrer prognosen.

Noen pasienter er imidlertid ikke kvalifisert for kirurgi på grunn av den lokoregionale utvidelsen av sykdommen. Selv om debulking-kirurgi fortsatt kan vurderes, er resultatene mindre oppmuntrende enn CRS og HIPEC.

Den neoadjuvante behandlingen som kombinerer cisplatin og pemetrexed ble et rutinemessig brukt alternativ for pasienter som ikke kunne resekteres i starten etter publisering av en åpen studie inspirert av tidligere resultater fra en randomisert studie i pleural mesothelioma. Denne studien viste en fordel i median overlevelse på 5 måneder og en økning i svarprosenten på 10 %. Helt siden har andre fase II-studier blitt foreslått, men fordelene deres er fortsatt begrenset. Pleural mesothelioma, som er mer vanlig og representerer den foretrukne modellen for behandling av peritoneal mesothelioma, har også dratt nytte av fase III-studier som analyserer tillegg av en målrettet terapi (Bevacizumab) og fase II-studier som foreslår immunterapi.

Derimot var peritoneal mesothelioma valget for testing av intraperitoneal administrering av kjemoterapi enten som tidlig postoperativ intraperitoneal kjemoterapi (EPIC) eller som neoadjuvant intraperitoneal kjemoterapi. Begge studiene ga lovende resultater som viste en følsomhet av MPM for intraperitoneal administrering.

Pressurized IntraPeritoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) har nylig blitt utviklet og viser interessante resultater i den neoadjuvante konteksten av flere peritoneale karsinomatoser mens den gir liten toksisitet. PIPAC er en modalitet for gjentatt administrering av intraperitoneal kjemoterapi under laparoskopi ved bruk av aerosoler ved trykket av kapnoperitoneum (12 mmHg). Data fra ex-vivo, in vivo og humane studier viste en høyere lokal biotilgjengelighet sammenlignet med flytende IP-kjemoterapi. PIPAC ble testet ved malignt mesothelioma og viste oppmuntrende resultater.

I vår studie MESOTIP vil pasienter i den eksperimentelle armen bli behandlet med 4 PIPAC (Cisplatine+Doxorubicine) alternerende med 6 sykluser med standard intravenøs kjemoterapi (Cisplatine+Pemetrexed).

Selv om det ble publisert retrospektive rapporter som viser interessen til PIPAC i neoadjuvant setting for ulike opphav til peritoneal karsinomatose, vil MESOTIP være den første studien som kombinerer PIPAC med systemisk kjemoterapi i første behandlingslinje og kun inkluderer pasienter som ikke er kvalifisert for kirurgisk behandling og foreslår en fullstendig cytoreduktiv kirurgi assosiert med HIPEC for pasienter som er konvertert til resektabilitet.

MESOTIP har som mål å vise en forbedring av den totale overlevelsen i den eksperimentelle armen.