デファチニブと VS-6766 の第 I 相試験。 (FRAME)
FRAME: 進行性固形腫瘍患者における Defactinib (VS-6063) (FAK 阻害剤) と VS-6766 (RO5126766) (CH5126776) (デュアル RAF/MEK 阻害剤) の併用の第 I 相試験
これは、FAK阻害剤であるデファクチニブ（VS-6063）と二重RAF / MEK阻害剤であるVS-6766（RO5126766）の進行性患者における併用の多施設、治験責任医師主導の用量漸増第I相試験です。固形腫瘍。 VS-6766 (RO5126766) は CH5126766 と同じ化合物です。
この研究には、用量漸増段階と用量拡大段階の 2 つの部分があります。 用量漸増段階では、最大耐用量（MTD）および推奨される第II相用量（RP2D）を決定するために、3〜6人の患者のコホートが登録されます。 これに続いて、安全性と忍容性をさらに特徴付け、組み合わせの薬力学的活性を評価するための用量拡大段階が続きます。
調査の概要
詳細な説明
これは、FAK 阻害剤である Defactinib と RAF/MEK 二重阻害剤である VS-6766 の組み合わせを進行性固形腫瘍の患者に投与する、多施設共同の治験責任医師主導の用量漸増第 I 相試験です。
この研究には、用量漸増段階と用量拡大段階の 2 つの部分があります。 用量漸増段階では、最大耐量 (MTD) と推奨される第 II 相用量 (RP2D) を決定するために、3 ～ 6 人の患者のコホートが登録されました。 この研究の用量漸増段階では、最大 24 人の固形腫瘍患者が治療を受けました。
用量漸増フェーズは現在、募集を終了しています。
これに続いて、安全性と忍容性をさらに特徴付け、組み合わせの薬力学的活性を評価するために、86人の患者の用量拡大フェーズが行われます。
用量拡大フェーズは、7 つのコホートで構成されています。
- KRAS 変異非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者 20 人。
- 研究中の3つの時点で生検を受けることをいとわない7人の固形腫瘍患者（RAS変異を有する患者のために濃縮）;
- 低悪性度の漿液性卵巣癌 (LGSOC) 患者 20 人。
- 結腸直腸癌（CRC）患者10人。
- KRAS G12V 変異 NSCLC 患者 10 人。
- 婦人科がんのRAS/RAF突然変異子宮内膜サブタイプ（卵巣、子宮内膜、子宮内膜症関連）の患者10人および
- 膵臓がん患者10人。
以下のコホートは引き続き募集中です。
- 低悪性度漿液性卵巣がん（LGSOC）の患者。
- KRAS G12V変異NSCLCの患者;
- 婦人科がん（卵巣がん、子宮内膜がん、子宮内膜症関連）のRAS/RAF変異子宮内膜サブタイプの患者
- 膵臓がん患者。
患者は、次のように 2 つの治験薬 (IMP) を服用します。
VS-6766 は、月曜日/木曜日または火曜日/金曜日の週 2 回、食事の少なくとも 1 時間前または 2 時間後に経口投与されます。 VS-6766 の開始用量は 3.2mg を 1 日 1 回、週 2 回とし、最大 4mg を 1 日 1 回、週 2 回まで増量することができます。
デファクチニブは、1 日 2 回、食直後に経口投与されます。 デファクチニブの開始用量は 200mg を 1 日 2 回とし、最大 400mg を 1 日 2 回まで増量することができます。
周期の長さは 4 週間 (28 日) です。 併用投与 (VS-6766 および Defactinib) は、サイクル 1 の 1 日目に 3 週間開始し、その後 4 週目にどちらの薬剤も使用せずに 1 週間続けます (つまり、3 週間オン、1 週間オフ)。
任意の生検に同意する患者の場合、薬力学 (PD) バイオマーカー分析を容易にするために、VS-6766 の慣らし用量を 7 日目から 3 日目の間の任意の日に 1 日投与します。 したがって、生検を受ける患者の場合、最初のサイクルは 5 週間で、その後のサイクルは 4 週間になります。
このスケジュールが許容されない場合は、安全性審査委員会による議論に続いて、別のスケジュールが検討される場合があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Gynecology Unit
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Newcastle、イギリス、NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust - Freeman Hospital
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Gynecology Unit
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
用量漸増:
-組織学的または細胞学的に証明された固形腫瘍、従来の治療法に難治性、または従来の治療法が存在しないか、患者がRAS変異固形腫瘍の患者を濃縮することによって拒否された。
用量拡大:
組織学的または細胞学的に証明された進行性非小細胞肺がん (NSCLC) で、KRAS 変異が記録されている、従来の治療法に抵抗性がある、または従来の治療法が存在しないか、患者によって拒否された (20 人の患者)。
または 組織学的または細胞学的に証明された進行性低悪性度漿液性卵巣がん (LGSOC)、従来の治療法に難治性、または従来の治療法が存在しないか、患者によって拒否された (20 人の患者)。
または組織学的または細胞学的に証明された進行性結腸直腸癌 (CRC) で、RAS 変異が文書化されている、従来の治療法に抵抗性がある、または従来の治療法が存在しないか、患者によって拒否された (10 人の患者)。
または組織学的または細胞学的に証明された RAS 変異固形腫瘍、従来の治療法に難治性、または従来の治療法が存在しないか、患者によって拒否されている。 患者は生検可能な疾患を持っている必要があり、3つの時点で生検を受けることに同意している必要があります（6人の患者）。
または組織学的または細胞学的に証明された進行性膵臓がんまたは転移性膵臓がん、従来の治療法に難治性、または従来の治療法が存在しないか、患者によって拒否された（患者10人）.
または婦人科がんの子宮内膜亜型（卵巣、子宮内膜、子宮内膜症関連）で、RASまたはRAF変異が記録されている、従来の治療法に抵抗性がある、または従来の治療法が存在しないか、患者によって拒否されている（患者10人）。
または組織学的または細胞学的に証明された進行性非小細胞肺癌 (NSCLC) で、KRAS G12V 特異的変異が記録されている、従来の治療法に抵抗性がある、または従来の治療法が存在しないか、患者によって拒否された (10 人の患者)。
- -少なくとも12週間の予測余命
- 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0 または 1 (付録 1)
以下に示す範囲内の血液学的および生化学的指標。 これらの測定は、患者が試験に参加する前に、1 週間 (-7 日目から 1 日目) 以内に実行する必要があります。
ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L 血小板数 ≥ 100 x 109/L 血清ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
≤ 2.5 x (ULN) 腫瘍が原因で発生した場合を除き、最大 5 x ULN が許容される
また：
計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/分 (未補正値)
または：
-血清クレアチニン≤1.5 x ULN
- 18歳以上の男女。
- -書面による（署名および日付入りの）インフォームドコンセントであり、治療およびフォローアップに協力できる。
- -心理的、家族的、社会学的、または地理的条件の欠如 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性があります。
用量漸増：RECIST 1.1に従って測定可能な疾患または評価可能な疾患。 すべての放射線検査は、登録前の 28 日以内に実施する必要があります。
線量拡大：RECIST 1.1に従って測定可能な疾患。すべての放射線研究は、登録前の28日以内に実施する必要があります。
- 補正 QT 間隔 (QTc) < 470 ms (フリデリシア補正式で計算、3 つの心電図の平均)。
- -アーカイブのパラフィン包埋組織の使用に同意し、アーカイブの腫瘍組織が利用可能です。
除外基準:
- -治療前の過去4週間（ニトロソウレア、マイトマイシンCの場合は6週間）の放射線療法（緩和的な理由を除く）、内分泌療法、生物学的療法、免疫療法または化学療法。
- 以前の治療による進行中の毒性症状。 これに対する例外は、脱毛症または特定のグレード 1 の毒性であり、治験責任医師および DDU の意見では、患者を除外すべきではありません。
-既知の未治療または活動中の中枢神経系（CNS）転移（進行中または症状管理のためにコルチコステロイドが必要）。 CNS 転移の治療歴のある患者は、以下の基準をすべて満たしている場合に適格です。
- CNS以外の評価可能または測定可能な疾患が存在します。
- -CNSに向けられた治療の完了時のX線写真による改善の実証、およびCNSに向けられた治療の完了と少なくとも28日間のベースライン疾患評価との間の中間の進行の証拠。
- 妊娠する能力（またはすでに妊娠中または授乳中）。 ただし、登録前に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、医学的に承認された2つの避妊方法（経口、注射または埋め込みホルモン避妊薬およびコンドーム、子宮内避妊器具およびコンドーム、殺精子ゲルを含む横隔膜）の使用に同意する女性患者およびコンドーム) は、同意時からトライアル中およびその後 6 か月間、適格と見なされます。
- -出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者（試験中およびその後6か月間、医学的に承認された避妊法[コンドームと殺精子剤]の1つの形式を使用して、子供を父親にしないようにすることに同意しない限り）. 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性は、胎児または新生児への曝露を防ぐためにバリア法避妊法（コンドームと殺精子ジェルなど）を使用するようにアドバイスする必要があります。
- -研究への参加前4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）、または研究への参加から2週間以内の小さな手術で、患者がまだ回復していない。
- ワルファリンによる治療。 DVT/PE に対してワルファリンを服用している患者は、LMWH に変換できます。
- ギルバート症候群の既知の病歴。
- 急性または慢性膵炎。
- -制御されていない活動性感染症を含む非悪性全身性疾患のため、医学的リスクが高い。
- B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られています。
- 経口薬を飲み込むことができない患者、または胃切除術または活動性炎症性腸疾患による消化管吸収障害のある患者。
併発する眼障害：
- -緑内障の病歴、網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴、制御されていない高血圧、制御されていない糖尿病を含むRVOの素因を持つ患者
- -網膜病理の病歴またはRVOの危険因子と見なされる目に見える網膜病理の証拠がある患者、眼圧測定で測定した眼圧> 21mmHg、またはRVOのリスクを高める解剖学的異常などの他の重大な眼の病理。
- 角膜びらん（角膜上皮の不安定性）、角膜変性、活動性または再発性角膜炎、およびその他の形態の深刻な眼表面炎症状態の既往のある患者。
- -同時うっ血性心不全、クラスIII / IV心疾患の既往歴（ニューヨーク心臓協会[NYHA] - 付録4を参照）、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定性不整脈、不安定狭心症または重度の閉塞性肺疾患。
-最初の投与前7日以内に強力なCYP3A4および強力なCYP2C9阻害剤にさらされた患者。
N.B. これらのエージェントのリストは常に変化しているため、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx などの頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 Physicians' Desk Reference などの医療参考書にもこの情報が記載されている場合があります。
- -デファクチニブと組み合わせたVS-6766のこの第I相試験に参加している間、別の介入臨床試験に参加しているか、参加する予定です。 観察試験への参加は許容されます。
- -COVID-19の症状および/または現在のCOVID-19感染が記録されている（患者は、完全に回復し、COVID-19検査が陰性になった後、適格性について再評価することができます）。
- -治験責任医師の意見では、患者を臨床試験の良い候補にしないその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ヘルスサービス研究
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増段階
VS-6766 (RO5126766) とデファクチニブ (VS-6063) の漸増用量は、推奨される第 II 相用量を確立するために、進行性固形腫瘍の患者で評価されました。 用量漸増は、最大 4 つの患者コホートによる 3+3 設計に従いました。 これで腕は完成です。 |
VS-6766 は、経口投与用の 0.8mg ヒプロメロース (HPMC) カプセルとして供給されます。 カプセル充填物は、VS-6766 と不活性成分のマンニトールとステアリン酸マグネシウムで構成されています。 VS-6766 は週 2 回 (月曜と木曜または火曜と金曜) のスケジュールで 3 週間投与され、その後 4 週間のサイクルごとに 1 週間休み、絶食状態 (食事の約 1 時間前または 2 時間後) に投与されます。 以前のフェーズ I 試験に基づく開始用量は、1 日 1 回の経口投与で 3.2 mg です。 これは、最大 4 mg まで増やすことができます (プロトコルの用量漸増規則に従って)。
他の名前：
デファクチニブは、経口投与用の白からオフホワイトの楕円形の錠剤として処方され、120 cc (HDPE) ボトルで 200 mg の単回投与量で提供されます。 デファクチニブに加えて、製剤成分には、微結晶性セルロース、ラクトース一水和物、デンプングリコール酸ナトリウム、およびステアリン酸マグネシウムが含まれます。 患者は、食後すぐに 1 日 2 回 (約 12 時間ごと) 3 週間デファクチニブを経口投与され、その後 4 週間サイクルごとに 1 週間休みます。 開始用量は200mgになります。 これは、最大 400 mg までエスカレートできます (プロトコルの用量エスカレーション規則に従って)。
他の名前：
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実験的：用量拡大 KRAS 変異 NSCLC コホート
用量拡大段階では、KRAS 変異型 NSCLC 患者（患者 20 人）の用量漸増段階で決定された、VS-6766（RO5126766）とデファクチニブ（VS-6063）の組み合わせの推奨第 II 用量を評価します。 これで腕は完成です。 |
VS-6766 は、経口投与用の 0.8mg ヒプロメロース (HPMC) カプセルとして供給されます。 カプセル充填物は、VS-6766 と不活性成分のマンニトールとステアリン酸マグネシウムで構成されています。 VS-6766 は週 2 回 (月曜と木曜または火曜と金曜) のスケジュールで 3 週間投与され、その後 4 週間のサイクルごとに 1 週間休み、絶食状態 (食事の約 1 時間前または 2 時間後) に投与されます。 以前のフェーズ I 試験に基づく開始用量は、1 日 1 回の経口投与で 3.2 mg です。 これは、最大 4 mg まで増やすことができます (プロトコルの用量漸増規則に従って)。
他の名前：
デファクチニブは、経口投与用の白からオフホワイトの楕円形の錠剤として処方され、120 cc (HDPE) ボトルで 200 mg の単回投与量で提供されます。 デファクチニブに加えて、製剤成分には、微結晶性セルロース、ラクトース一水和物、デンプングリコール酸ナトリウム、およびステアリン酸マグネシウムが含まれます。 患者は、食後すぐに 1 日 2 回 (約 12 時間ごと) 3 週間デファクチニブを経口投与され、その後 4 週間サイクルごとに 1 週間休みます。 開始用量は200mgになります。 これは、最大 400 mg までエスカレートできます (プロトコルの用量エスカレーション規則に従って)。
他の名前：
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実験的：線量拡大生検コホート
用量拡大フェーズでは、VS-6766 (RO5126766) とデファクチニブ (VS-6063) の組み合わせの第 II 相推奨用量を評価します。これは、生検可能な疾患を有する進行 RAS 変異固形腫瘍患者 (6 人の患者) の用量漸増フェーズで決定されます。 . これで腕は完成です。 |
VS-6766 は、経口投与用の 0.8mg ヒプロメロース (HPMC) カプセルとして供給されます。 カプセル充填物は、VS-6766 と不活性成分のマンニトールとステアリン酸マグネシウムで構成されています。 VS-6766 は週 2 回 (月曜と木曜または火曜と金曜) のスケジュールで 3 週間投与され、その後 4 週間のサイクルごとに 1 週間休み、絶食状態 (食事の約 1 時間前または 2 時間後) に投与されます。 以前のフェーズ I 試験に基づく開始用量は、1 日 1 回の経口投与で 3.2 mg です。 これは、最大 4 mg まで増やすことができます (プロトコルの用量漸増規則に従って)。
他の名前：
デファクチニブは、経口投与用の白からオフホワイトの楕円形の錠剤として処方され、120 cc (HDPE) ボトルで 200 mg の単回投与量で提供されます。 デファクチニブに加えて、製剤成分には、微結晶性セルロース、ラクトース一水和物、デンプングリコール酸ナトリウム、およびステアリン酸マグネシウムが含まれます。 患者は、食後すぐに 1 日 2 回 (約 12 時間ごと) 3 週間デファクチニブを経口投与され、その後 4 週間サイクルごとに 1 週間休みます。 開始用量は200mgになります。 これは、最大 400 mg までエスカレートできます (プロトコルの用量エスカレーション規則に従って)。
他の名前：
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実験的：線量拡大 LGSOC コホート
用量拡大段階では、LGSOC患者（20人の患者）の用量漸増段階で決定された、VS-6766（RO5126766）とDefactinib（VS-6063）の組み合わせの推奨される第II相用量を評価します。
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VS-6766 は、経口投与用の 0.8mg ヒプロメロース (HPMC) カプセルとして供給されます。 カプセル充填物は、VS-6766 と不活性成分のマンニトールとステアリン酸マグネシウムで構成されています。 VS-6766 は週 2 回 (月曜と木曜または火曜と金曜) のスケジュールで 3 週間投与され、その後 4 週間のサイクルごとに 1 週間休み、絶食状態 (食事の約 1 時間前または 2 時間後) に投与されます。 以前のフェーズ I 試験に基づく開始用量は、1 日 1 回の経口投与で 3.2 mg です。 これは、最大 4 mg まで増やすことができます (プロトコルの用量漸増規則に従って)。
他の名前：
デファクチニブは、経口投与用の白からオフホワイトの楕円形の錠剤として処方され、120 cc (HDPE) ボトルで 200 mg の単回投与量で提供されます。 デファクチニブに加えて、製剤成分には、微結晶性セルロース、ラクトース一水和物、デンプングリコール酸ナトリウム、およびステアリン酸マグネシウムが含まれます。 患者は、食後すぐに 1 日 2 回 (約 12 時間ごと) 3 週間デファクチニブを経口投与され、その後 4 週間サイクルごとに 1 週間休みます。 開始用量は200mgになります。 これは、最大 400 mg までエスカレートできます (プロトコルの用量エスカレーション規則に従って)。
他の名前：
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実験的：用量拡大CRCコホート
用量拡大段階では、CRC患者（10人の患者）の用量漸増段階で決定された、VS-6766（RO5126766）とDefactinib（VS-6063）の組み合わせの推奨される第II相用量を評価します。 これで腕は完成です。 |
VS-6766 は、経口投与用の 0.8mg ヒプロメロース (HPMC) カプセルとして供給されます。 カプセル充填物は、VS-6766 と不活性成分のマンニトールとステアリン酸マグネシウムで構成されています。 VS-6766 は週 2 回 (月曜と木曜または火曜と金曜) のスケジュールで 3 週間投与され、その後 4 週間のサイクルごとに 1 週間休み、絶食状態 (食事の約 1 時間前または 2 時間後) に投与されます。 以前のフェーズ I 試験に基づく開始用量は、1 日 1 回の経口投与で 3.2 mg です。 これは、最大 4 mg まで増やすことができます (プロトコルの用量漸増規則に従って)。
他の名前：
デファクチニブは、経口投与用の白からオフホワイトの楕円形の錠剤として処方され、120 cc (HDPE) ボトルで 200 mg の単回投与量で提供されます。 デファクチニブに加えて、製剤成分には、微結晶性セルロース、ラクトース一水和物、デンプングリコール酸ナトリウム、およびステアリン酸マグネシウムが含まれます。 患者は、食後すぐに 1 日 2 回 (約 12 時間ごと) 3 週間デファクチニブを経口投与され、その後 4 週間サイクルごとに 1 週間休みます。 開始用量は200mgになります。 これは、最大 400 mg までエスカレートできます (プロトコルの用量エスカレーション規則に従って)。
他の名前：
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実験的：用量拡大 KRAS G12V変異NSCLCコホート
用量拡大段階では、KRAS G12V変異NSCLC患者（患者10人）の用量漸増段階で決定された、VS-6766（RO5126766）とDefactinib（VS-6063）の組み合わせの推奨される第II相用量を評価します。
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VS-6766 は、経口投与用の 0.8mg ヒプロメロース (HPMC) カプセルとして供給されます。 カプセル充填物は、VS-6766 と不活性成分のマンニトールとステアリン酸マグネシウムで構成されています。 VS-6766 は週 2 回 (月曜と木曜または火曜と金曜) のスケジュールで 3 週間投与され、その後 4 週間のサイクルごとに 1 週間休み、絶食状態 (食事の約 1 時間前または 2 時間後) に投与されます。 以前のフェーズ I 試験に基づく開始用量は、1 日 1 回の経口投与で 3.2 mg です。 これは、最大 4 mg まで増やすことができます (プロトコルの用量漸増規則に従って)。
他の名前：
デファクチニブは、経口投与用の白からオフホワイトの楕円形の錠剤として処方され、120 cc (HDPE) ボトルで 200 mg の単回投与量で提供されます。 デファクチニブに加えて、製剤成分には、微結晶性セルロース、ラクトース一水和物、デンプングリコール酸ナトリウム、およびステアリン酸マグネシウムが含まれます。 患者は、食後すぐに 1 日 2 回 (約 12 時間ごと) 3 週間デファクチニブを経口投与され、その後 4 週間サイクルごとに 1 週間休みます。 開始用量は200mgになります。 これは、最大 400 mg までエスカレートできます (プロトコルの用量エスカレーション規則に従って)。
他の名前：
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実験的：線量拡大 RAS/RAF変異類内膜がんコホート
用量拡大段階では、VS-6766 (RO5126766) とデファクチニブ (VS-6063) の組み合わせの第 II 相推奨用量を評価します。これは、婦人科がんの RAS/RAF 変異体類内膜サブタイプ (卵巣、子宮内膜、子宮内膜症関連）（10人の患者）。
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VS-6766 は、経口投与用の 0.8mg ヒプロメロース (HPMC) カプセルとして供給されます。 カプセル充填物は、VS-6766 と不活性成分のマンニトールとステアリン酸マグネシウムで構成されています。 VS-6766 は週 2 回 (月曜と木曜または火曜と金曜) のスケジュールで 3 週間投与され、その後 4 週間のサイクルごとに 1 週間休み、絶食状態 (食事の約 1 時間前または 2 時間後) に投与されます。 以前のフェーズ I 試験に基づく開始用量は、1 日 1 回の経口投与で 3.2 mg です。 これは、最大 4 mg まで増やすことができます (プロトコルの用量漸増規則に従って)。
他の名前：
デファクチニブは、経口投与用の白からオフホワイトの楕円形の錠剤として処方され、120 cc (HDPE) ボトルで 200 mg の単回投与量で提供されます。 デファクチニブに加えて、製剤成分には、微結晶性セルロース、ラクトース一水和物、デンプングリコール酸ナトリウム、およびステアリン酸マグネシウムが含まれます。 患者は、食後すぐに 1 日 2 回 (約 12 時間ごと) 3 週間デファクチニブを経口投与され、その後 4 週間サイクルごとに 1 週間休みます。 開始用量は200mgになります。 これは、最大 400 mg までエスカレートできます (プロトコルの用量エスカレーション規則に従って)。
他の名前：
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実験的：線量拡大 膵がん
用量拡大段階では、膵臓がん患者（患者 10 人）の用量漸増段階で決定された、VS-6766（RO5126766）とデファクチニブ（VS-6063）の組み合わせの推奨第 II 用量を評価します。
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VS-6766 は、経口投与用の 0.8mg ヒプロメロース (HPMC) カプセルとして供給されます。 カプセル充填物は、VS-6766 と不活性成分のマンニトールとステアリン酸マグネシウムで構成されています。 VS-6766 は週 2 回 (月曜と木曜または火曜と金曜) のスケジュールで 3 週間投与され、その後 4 週間のサイクルごとに 1 週間休み、絶食状態 (食事の約 1 時間前または 2 時間後) に投与されます。 以前のフェーズ I 試験に基づく開始用量は、1 日 1 回の経口投与で 3.2 mg です。 これは、最大 4 mg まで増やすことができます (プロトコルの用量漸増規則に従って)。
他の名前：
デファクチニブは、経口投与用の白からオフホワイトの楕円形の錠剤として処方され、120 cc (HDPE) ボトルで 200 mg の単回投与量で提供されます。 デファクチニブに加えて、製剤成分には、微結晶性セルロース、ラクトース一水和物、デンプングリコール酸ナトリウム、およびステアリン酸マグネシウムが含まれます。 患者は、食後すぐに 1 日 2 回 (約 12 時間ごと) 3 週間デファクチニブを経口投与され、その後 4 週間サイクルごとに 1 週間休みます。 開始用量は200mgになります。 これは、最大 400 mg までエスカレートできます (プロトコルの用量エスカレーション規則に従って)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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VS-6766 と Defactinib の組み合わせの最大耐用量から第 II 相評価用の用量を確立する。
時間枠：12ヶ月
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プロトコルで指定されているように、同じ用量レベルで 6 人中 1 人以下の患者が薬物関連毒性 (DLT) を経験する最大用量を決定すること。
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12ヶ月
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CTCAE v4.0 に従って有害事象を測定します。
時間枠：6ヵ月
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VS-6766 と Defactinib の安全性と毒性プロファイルを評価します。
国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 により、各有害事象の因果関係と重症度の等級付けを決定します。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Defactinib と組み合わせた VS-6766 の薬物動態プロファイルを特徴付ける。
時間枠：12ヶ月
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VS-6766 と Defactinib を一緒に投与した場合の PK パラメータ Cmax の決定。
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12ヶ月
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Defactinib と組み合わせた VS-6766 の薬物動態プロファイルを特徴付ける。
時間枠：12ヶ月
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VS-6766 と Defactinib を一緒に投与した場合の PK パラメータ終末半減期の決定。
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12ヶ月
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Defactinib と組み合わせた VS-6766 の薬物動態プロファイルを特徴付ける。
時間枠：12ヶ月
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VS-6766 と Defactinib を一緒に投与した場合の曲線下の PK パラメータ領域の決定。
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12ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者における抗腫瘍活性の可能性を記録すること。
時間枠：24ヶ月
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RECIST基準バージョン1.1による疾患反応の決定および無増悪生存期間に関するデータの収集。
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24ヶ月
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治療前および治療後の生検および PBMC における VS-6766 単独および Defactinib との併用の薬力学的プロファイルを研究すること。
時間枠：24ヶ月
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P-MEK、p-ERK、p-FAK、E-カドヘリン、ビメンチンなどのバイオマーカーの定量化と、CD8、CD4、CD25 を発現する T 細胞集団の列挙。
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24ヶ月
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VS-6766 と Defactinib の組み合わせに対する反応と耐性の推定バイオマーカーを評価すること。
時間枠：24ヶ月
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VS-6766 と Defactinib の併用による抗腫瘍活性と、アーカイブ腫瘍および血漿 DNA における応答および耐性の推定予測バイオマーカーの検出との相関。
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24ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Udai Banerji, FRCP, PhD、Institute of Cancer Research, United Kingdom
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Fard D, Giraudo E, Tamagnone L. Mind the (guidance) signals! Translational relevance of semaphorins, plexins, and neuropilins in pancreatic cancer. Trends Mol Med. 2023 Oct;29(10):817-829. doi: 10.1016/j.molmed.2023.07.009. Epub 2023 Aug 17.
- Banerjee S, Krebs MG, Greystoke A, Garces AI, Perez VS, Terbuch A, Shinde R, Caldwell R, Grochot R, Rouhifard M, Ruddle R, Gurel B, Swales K, Tunariu N, Prout T, Parmar M, Symeonides S, Rekowski J, Yap C, Sharp A, Paschalis A, Lopez J, Minchom A, de Bono JS, Banerji U. Defactinib with avutometinib in patients with solid tumors: the phase 1 FRAME trial. Nat Med. 2025 Sep;31(9):3074-3080. doi: 10.1038/s41591-025-03763-y. Epub 2025 Jun 27.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CCR4642
- 2017-001035-39 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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