Faza I badania Defatcinibu i VS-6766. (FRAME)
RAMKA: Badanie fazy I kombinacji defactinibu (VS-6063) (inhibitor FAK) i VS-6766 (RO5126766) (CH5126776) (podwójny inhibitor RAF/MEK) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Jest to wieloośrodkowe, zainicjowane przez badaczy badanie I fazy ze zwiększaniem dawki, dotyczące połączenia inhibitora FAK, defactinibu (VS-6063) i podwójnego inhibitora RAF/MEK, VS-6766 (RO5126766) u pacjentów z zaawansowaną guzy lite. VS-6766 (RO5126766) jest tym samym związkiem co CH5126766.
Badanie to składa się z dwóch części: fazy zwiększania dawki i fazy zwiększania dawki. W fazie zwiększania dawki zostaną włączone kohorty od 3 do 6 pacjentów w celu określenia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i zalecanej dawki fazy II (RP2D). Następnie nastąpi faza zwiększania dawki w celu dalszego scharakteryzowania bezpieczeństwa i tolerancji oraz oceny aktywności farmakodynamicznej kombinacji.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, zainicjowane przez badaczy badanie I fazy ze zwiększaniem dawki, dotyczące połączenia inhibitora FAK, Defactinibu i podwójnego inhibitora RAF/MEK, VS-6766, u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.
Badanie to składa się z dwóch części: fazy zwiększania dawki i fazy zwiększania dawki. W fazie zwiększania dawki włączono kohorty od 3 do 6 pacjentów w celu określenia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i zalecanej dawki fazy II (RP2D). W fazie zwiększania dawki w tym badaniu leczono do 24 pacjentów z guzami litymi.
Faza zwiększania dawki jest teraz zamknięta dla rekrutacji.
Następnie nastąpi faza zwiększania dawki u 86 pacjentów, aby dokładniej scharakteryzować bezpieczeństwo i tolerancję oraz ocenić aktywność farmakodynamiczną kombinacji.
Faza zwiększania dawki składa się z 7 kohort:
- 20 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją KRAS;
- 7 pacjentów z guzami litymi (wzbogacony dla tych z mutacjami RAS) chętnych do poddania się biopsjom w trzech punktach czasowych w trakcie badania;
- 20 pacjentek z surowiczym rakiem jajnika o niskim stopniu złośliwości (LGSOC);
- 10 pacjentów z rakiem jelita grubego (CRC);
- 10 pacjentów z NSCLC z mutacją KRAS G12V;
- 10 pacjentek z mutacją RAS/RAF endometrioidalnego podtypu raka ginekologicznego (jajnika, endometrium, związanego z endometriozą) oraz
- 10 pacjentów z rakiem trzustki.
Następujące kohorty są nadal otwarte na rekrutację:
- Pacjenci z surowiczym rakiem jajnika o niskim stopniu złośliwości (LGSOC);
- Pacjenci z NSCLC z mutacją KRAS G12V;
- Pacjentki z mutacją RAS/RAF endometrioidalnego podtypu raka ginekologicznego (jajnika, endometrium, związanego z endometriozą) i
- Pacjenci z rakiem trzustki.
Pacjenci będą przyjmować dwa badane produkty lecznicze (IMP) w następujący sposób:
VS-6766 będzie podawany doustnie dwa razy w tygodniu w poniedziałek/czwartek lub wtorek/piątek co najmniej godzinę przed posiłkiem lub dwie godziny po posiłku. Dawka początkowa VS-6766 będzie wynosić 3,2 mg raz dziennie, dwa razy w tygodniu i może być zwiększona do maksymalnie 4 mg raz dziennie, dwa razy w tygodniu.
Defactinib będzie podawany doustnie dwa razy dziennie bezpośrednio po posiłku. Dawka początkowa Defactinibu wynosi 200 mg dwa razy na dobę i może być zwiększona do maksymalnie 400 mg dwa razy na dobę.
Długość cyklu wynosi 4 tygodnie (28 dni). Dawkowanie skojarzone (VS-6766 i defactinib) rozpocznie się w dniu 1. cyklu 1 przez 3 tygodnie, a następnie jeden tydzień bez żadnego leku w tygodniu 4 (tj. 3 tygodnie stosowania, 1 tydzień przerwy).
W przypadku pacjentów, którzy wyrażą zgodę na opcjonalne biopsje, dawka wstępna VS-6766 zostanie podana jednego dnia w dowolnym miejscu między dniami -7 a dniem -3 w celu ułatwienia analizy biomarkerów farmakodynamicznych (PD). W związku z tym u pacjentów poddawanych biopsji pierwszy cykl będzie trwał 5 tygodni, a kolejne 4 tygodnie.
Jeśli ten harmonogram nie jest tolerowany, po omówieniu przez Komitet Przeglądu Bezpieczeństwa można zbadać alternatywne harmonogramy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Gynecology Unit
-
Newcastle, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust - Freeman Hospital
-
Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Gynecology Unit
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Zwiększenie dawki:
Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie guzy lite, oporne na leczenie konwencjonalne lub w przypadku których konwencjonalna terapia nie istnieje lub jest odrzucona przez pacjenta, wzbogacenie o pacjentów z guzami litymi z mutacją RAS.
Rozszerzenie dawki:
Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) z udokumentowaną mutacją KRAS, oporny na leczenie konwencjonalne lub dla którego nie istnieje konwencjonalna terapia lub jest odrzucany przez pacjenta (20 pacjentów).
LUB Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany surowiczy rak jajnika o niskim stopniu złośliwości (LGSOC), oporny na leczenie konwencjonalne lub w przypadku którego nie istnieje konwencjonalna terapia lub pacjentka odrzuca leczenie (20 pacjentek).
LUB Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany rak jelita grubego (CRC) z udokumentowaną mutacją RAS, oporny na konwencjonalne leczenie lub dla którego nie istnieje konwencjonalna terapia lub jest odrzucana przez pacjenta (10 pacjentów).
LUB Guzy lite z mutacją RAS potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie, oporne na leczenie konwencjonalne lub w przypadku których nie istnieje konwencjonalna terapia lub jest ona odrzucana przez pacjenta. Pacjent musi mieć chorobę biopsyjną, być chętnym i wyrazić zgodę na poddanie się biopsji w trzech punktach czasowych (6 pacjentów).
LUB Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany rak trzustki lub rak trzustki z przerzutami, oporny na leczenie konwencjonalne lub w przypadku którego nie istnieje konwencjonalna terapia lub jest ona odrzucana przez pacjenta (10 pacjentów).
LUB Podtyp endometroidalny raków ginekologicznych (jajnika, endometrium, endometrioza pokrewny) z udokumentowaną mutacją RAS lub RAF, oporny na leczenie konwencjonalne lub dla którego nie istnieje konwencjonalna terapia lub jest odrzucana przez pacjentkę (10 pacjentek).
LUB Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) z udokumentowaną specyficzną mutacją KRAS G12V, oporny na leczenie konwencjonalne lub dla którego nie istnieje konwencjonalna terapia lub jest odrzucony przez pacjenta (10 pacjentów).
- Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0 lub 1 (Załącznik 1)
Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne mieszczą się w zakresach przedstawionych poniżej. Pomiary te należy wykonać w ciągu jednego tygodnia (od dnia -7 do dnia 1) przed przystąpieniem pacjenta do badania.
Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub asparaginian aminotransferaza (AST)
≤ 2,5 x (GGN), chyba że wzrost wynika z guza, w którym to przypadku dopuszczalne jest do 5 x GGN
Albo:
Obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wartość nieskorygowana)
Lub:
Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
- Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi.
- Pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda i zdolność do współpracy przy leczeniu i obserwacji.
- Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
Zwiększanie dawki: choroba dająca się zmierzyć zgodnie z RECIST 1.1 lub choroba możliwa do oceny. Wszystkie badania radiologiczne muszą być wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją.
Zwiększenie dawki: choroba mierzalna zgodnie z RECIST 1.1, wszystkie badania radiologiczne muszą być wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją.
- Skorygowany odstęp QT (QTc) < 470 ms (obliczony według wzoru Fridericia, uśredniony z 3 zapisów EKG).
- Wyraża zgodę na wykorzystanie archiwalnej tkanki zatopionej w parafinie i dysponuje archiwalną tkanką nowotworową.
Kryteria wyłączenia:
- Radioterapia (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych), hormonoterapia, terapia biologiczna, immunoterapia lub chemioterapia w ciągu ostatnich czterech tygodni (sześć tygodni dla nitrozomocznika, mitomycyny-C) przed leczeniem.
- Trwające toksyczne objawy poprzednich zabiegów. Wyjątkiem są łysienie lub pewne toksyczności stopnia 1., które w opinii badacza i DDU nie powinny wykluczać pacjenta.
Znane nieleczone lub czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (postępujące lub wymagające kortykosteroidów w celu opanowania objawów). Pacjenci z historią leczonych przerzutów do OUN kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają wszystkie poniższe kryteria:
- Występuje dająca się ocenić lub zmierzyć choroba poza OUN.
- Radiograficzne wykazanie poprawy po zakończeniu terapii ukierunkowanej na OUN i brak oznak tymczasowej progresji między zakończeniem terapii ukierunkowanej na OUN a wyjściową oceną choroby przez co najmniej 28 dni.
- Zdolność do zajścia w ciążę (lub już w ciąży lub w okresie laktacji). Jednak te pacjentki, które przed włączeniem do badania uzyskały ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i zgodziły się na stosowanie dwóch zatwierdzonych medycznie form antykoncepcji (antykoncepcja doustna, wstrzykiwana lub wszczepiona hormonalna antykoncepcja i prezerwatywa, mają wkładkę wewnątrzmaciczną i prezerwatywę, diafragmę z żelem plemnikobójczym i prezerwatywa) od chwili wyrażenia zgody, w trakcie badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu są uważane za kwalifikujące się.
- Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym (chyba że zgodzą się na podjęcie środków zapobiegających spłodzeniu dzieci poprzez stosowanie jednej z medycznie zatwierdzonych metod antykoncepcji [prezerwatywy i środka plemnikobójczego] podczas badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu). Mężczyznom, których partnerki są w ciąży lub karmią piersią, należy zalecić stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (na przykład prezerwatywy i żelu plemnikobójczego), aby zapobiec narażeniu płodu lub noworodka.
- Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego) lub drobny zabieg w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania, po którym pacjent jeszcze nie wyzdrowiał.
- Leczenie warfaryną. Pacjenci przyjmujący warfarynę z powodu ZŻG/ZP mogą przejść na LMWH.
- Znana historia zespołu Gilberta.
- Ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki.
- Wysokie ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym aktywnej niekontrolowanej infekcji.
- Wiadomo, że jest serologicznie dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Pacjenci z niezdolnością do połykania doustnych leków lub upośledzonym wchłanianiem z przewodu pokarmowego z powodu resekcji żołądka lub czynnej choroby zapalnej jelit.
Współistniejące zaburzenia oka:
- Pacjenci z jaskrą w wywiadzie, zakrzepem żył siatkówki (RVO) w wywiadzie, czynnikami predysponującymi do RVO, w tym niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niekontrolowaną cukrzycą
- Pacjent z historią patologii siatkówki lub objawami widocznej patologii siatkówki, które są uważane za czynnik ryzyka RVO, ciśnienie wewnątrzgałkowe > 21 mm Hg mierzone za pomocą tonometrii lub inne istotne patologie oka, takie jak nieprawidłowości anatomiczne, które zwiększają ryzyko RVO.
- Pacjenci z erozją rogówki w wywiadzie (niestabilność nabłonka rogówki), zwyrodnieniem rogówki, czynnym lub nawracającym zapaleniem rogówki i innymi postaciami poważnych stanów zapalnych powierzchni oka.
- współistniejąca zastoinowa niewydolność serca, wcześniejsza choroba serca klasy III/IV (New York Heart Association [NYHA] – patrz Załącznik 4), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu serca, niestabilna dusznica bolesna lub ciężka obturacyjna choroba płuc.
Pacjenci narażeni na silne inhibitory CYP3A4 i silne inhibitory CYP2C9 w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
uwaga Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest, aby regularnie przeglądać często aktualizowaną listę, taką jak http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medyczne teksty referencyjne, takie jak Physicians' Desk Reference, mogą również zawierać te informacje.
- Jest uczestnikiem lub planuje wziąć udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, biorąc jednocześnie udział w tym badaniu fazy I VS-6766 w połączeniu z Defactinibem. Dopuszczalny byłby udział w badaniu obserwacyjnym.
- Objawy COVID-19 i/lub udokumentowane obecne zakażenie COVID-19 (pacjent może zostać ponownie oceniony pod kątem kwalifikowalności po całkowitym wyzdrowieniu i ujemnym wyniku testu na obecność COVID-19).
- Każdy inny stan, który zdaniem Badacza nie czyni pacjenta dobrym kandydatem do badania klinicznego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Badania usług zdrowotnych
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza zwiększania dawki
U pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi oceniano wzrastające dawki VS-6766 (RO5126766) i Defactinibu (VS-6063) w celu ustalenia zalecanej dawki fazy II. Eskalacja dawki przebiegała zgodnie z planem 3+3 z maksymalnie czterema kohortami pacjentów. To ramię jest teraz kompletne. |
VS-6766 będzie dostarczany w postaci 0,8 mg kapsułek hypromelozy (HPMC) do podawania doustnego. Wypełnienie kapsułki składa się z VS-6766 i nieaktywnych składników mannitolu i stearynianu magnezu. VS-6766 będzie podawany w schemacie dwa razy w tygodniu (poniedziałek i czwartek lub wtorek i piątek) przez 3 tygodnie, po których następuje 1 tydzień przerwy w każdym 4-tygodniowym cyklu, na czczo (około 1 godziny przed lub 2 godziny po posiłku). Dawka początkowa, ustalona na podstawie poprzedniego badania fazy I, będzie wynosić 3,2 mg podawane doustnie jako pojedyncza dawka dobowa. Można to zwiększyć do maksymalnie 4 mg (zgodnie z zasadami zwiększania dawki w protokole).
Inne nazwy:
Defactinib ma postać białej lub prawie białej owalnej tabletki do podawania doustnego i jest dostarczany w pojedynczej dawce jednostkowej o mocy 200 mg w butelkach o pojemności 120 cm3 (HDPE). Oprócz Defactinibu składniki preparatu obejmują celulozę mikrokrystaliczną, monohydrat laktozy, glikolan sodowy skrobi i stearynian magnezu. Pacjenci będą otrzymywać Defactinib doustnie bezpośrednio po posiłku dwa razy dziennie (mniej więcej co 12 godzin) przez 3 tygodnie, po czym następuje 1 tydzień przerwy w każdym 4-tygodniowym cyklu. Dawka początkowa będzie wynosić 200 mg. Można to zwiększyć do maksymalnie 400 mg (zgodnie z zasadami zwiększania dawki w protokole).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki Kohorta NSCLC z mutantem KRAS
W fazie zwiększania dawki zostanie oceniona zalecana dawka fazy II kombinacji VS-6766 (RO5126766) i defactinibu (VS-6063), zgodnie z decyzją podjętą w fazie zwiększania dawki u pacjentów z NSCLC z mutacją KRAS (20 pacjentów). To ramię jest teraz kompletne. |
VS-6766 będzie dostarczany w postaci 0,8 mg kapsułek hypromelozy (HPMC) do podawania doustnego. Wypełnienie kapsułki składa się z VS-6766 i nieaktywnych składników mannitolu i stearynianu magnezu. VS-6766 będzie podawany w schemacie dwa razy w tygodniu (poniedziałek i czwartek lub wtorek i piątek) przez 3 tygodnie, po których następuje 1 tydzień przerwy w każdym 4-tygodniowym cyklu, na czczo (około 1 godziny przed lub 2 godziny po posiłku). Dawka początkowa, ustalona na podstawie poprzedniego badania fazy I, będzie wynosić 3,2 mg podawane doustnie jako pojedyncza dawka dobowa. Można to zwiększyć do maksymalnie 4 mg (zgodnie z zasadami zwiększania dawki w protokole).
Inne nazwy:
Defactinib ma postać białej lub prawie białej owalnej tabletki do podawania doustnego i jest dostarczany w pojedynczej dawce jednostkowej o mocy 200 mg w butelkach o pojemności 120 cm3 (HDPE). Oprócz Defactinibu składniki preparatu obejmują celulozę mikrokrystaliczną, monohydrat laktozy, glikolan sodowy skrobi i stearynian magnezu. Pacjenci będą otrzymywać Defactinib doustnie bezpośrednio po posiłku dwa razy dziennie (mniej więcej co 12 godzin) przez 3 tygodnie, po czym następuje 1 tydzień przerwy w każdym 4-tygodniowym cyklu. Dawka początkowa będzie wynosić 200 mg. Można to zwiększyć do maksymalnie 400 mg (zgodnie z zasadami zwiększania dawki w protokole).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta biopsji z rozszerzeniem dawki
W fazie zwiększania dawki zostanie oceniona zalecana dawka fazy II kombinacji VS-6766 (RO5126766) i defactinibu (VS-6063), zgodnie z decyzją podjętą w fazie zwiększania dawki u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z mutacją RAS i chorobą dającą się biopsować (6 pacjentów) . To ramię jest teraz kompletne. |
VS-6766 będzie dostarczany w postaci 0,8 mg kapsułek hypromelozy (HPMC) do podawania doustnego. Wypełnienie kapsułki składa się z VS-6766 i nieaktywnych składników mannitolu i stearynianu magnezu. VS-6766 będzie podawany w schemacie dwa razy w tygodniu (poniedziałek i czwartek lub wtorek i piątek) przez 3 tygodnie, po których następuje 1 tydzień przerwy w każdym 4-tygodniowym cyklu, na czczo (około 1 godziny przed lub 2 godziny po posiłku). Dawka początkowa, ustalona na podstawie poprzedniego badania fazy I, będzie wynosić 3,2 mg podawane doustnie jako pojedyncza dawka dobowa. Można to zwiększyć do maksymalnie 4 mg (zgodnie z zasadami zwiększania dawki w protokole).
Inne nazwy:
Defactinib ma postać białej lub prawie białej owalnej tabletki do podawania doustnego i jest dostarczany w pojedynczej dawce jednostkowej o mocy 200 mg w butelkach o pojemności 120 cm3 (HDPE). Oprócz Defactinibu składniki preparatu obejmują celulozę mikrokrystaliczną, monohydrat laktozy, glikolan sodowy skrobi i stearynian magnezu. Pacjenci będą otrzymywać Defactinib doustnie bezpośrednio po posiłku dwa razy dziennie (mniej więcej co 12 godzin) przez 3 tygodnie, po czym następuje 1 tydzień przerwy w każdym 4-tygodniowym cyklu. Dawka początkowa będzie wynosić 200 mg. Można to zwiększyć do maksymalnie 400 mg (zgodnie z zasadami zwiększania dawki w protokole).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta LGSOC z rozszerzeniem dawki
W fazie zwiększania dawki zostanie oceniona zalecana dawka fazy II kombinacji VS-6766 (RO5126766) i defactinibu (VS-6063), zgodnie z decyzją podjętą w fazie zwiększania dawki u pacjentów z LGSOC (20 pacjentów).
|
VS-6766 będzie dostarczany w postaci 0,8 mg kapsułek hypromelozy (HPMC) do podawania doustnego. Wypełnienie kapsułki składa się z VS-6766 i nieaktywnych składników mannitolu i stearynianu magnezu. VS-6766 będzie podawany w schemacie dwa razy w tygodniu (poniedziałek i czwartek lub wtorek i piątek) przez 3 tygodnie, po których następuje 1 tydzień przerwy w każdym 4-tygodniowym cyklu, na czczo (około 1 godziny przed lub 2 godziny po posiłku). Dawka początkowa, ustalona na podstawie poprzedniego badania fazy I, będzie wynosić 3,2 mg podawane doustnie jako pojedyncza dawka dobowa. Można to zwiększyć do maksymalnie 4 mg (zgodnie z zasadami zwiększania dawki w protokole).
Inne nazwy:
Defactinib ma postać białej lub prawie białej owalnej tabletki do podawania doustnego i jest dostarczany w pojedynczej dawce jednostkowej o mocy 200 mg w butelkach o pojemności 120 cm3 (HDPE). Oprócz Defactinibu składniki preparatu obejmują celulozę mikrokrystaliczną, monohydrat laktozy, glikolan sodowy skrobi i stearynian magnezu. Pacjenci będą otrzymywać Defactinib doustnie bezpośrednio po posiłku dwa razy dziennie (mniej więcej co 12 godzin) przez 3 tygodnie, po czym następuje 1 tydzień przerwy w każdym 4-tygodniowym cyklu. Dawka początkowa będzie wynosić 200 mg. Można to zwiększyć do maksymalnie 400 mg (zgodnie z zasadami zwiększania dawki w protokole).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta CRC z rozszerzeniem dawki
W fazie zwiększania dawki zostanie oceniona zalecana dawka fazy II kombinacji VS-6766 (RO5126766) i defactinibu (VS-6063), zgodnie z decyzją podjętą w fazie zwiększania dawki u pacjentów z CRC (10 pacjentów). To ramię jest teraz kompletne. |
VS-6766 będzie dostarczany w postaci 0,8 mg kapsułek hypromelozy (HPMC) do podawania doustnego. Wypełnienie kapsułki składa się z VS-6766 i nieaktywnych składników mannitolu i stearynianu magnezu. VS-6766 będzie podawany w schemacie dwa razy w tygodniu (poniedziałek i czwartek lub wtorek i piątek) przez 3 tygodnie, po których następuje 1 tydzień przerwy w każdym 4-tygodniowym cyklu, na czczo (około 1 godziny przed lub 2 godziny po posiłku). Dawka początkowa, ustalona na podstawie poprzedniego badania fazy I, będzie wynosić 3,2 mg podawane doustnie jako pojedyncza dawka dobowa. Można to zwiększyć do maksymalnie 4 mg (zgodnie z zasadami zwiększania dawki w protokole).
Inne nazwy:
Defactinib ma postać białej lub prawie białej owalnej tabletki do podawania doustnego i jest dostarczany w pojedynczej dawce jednostkowej o mocy 200 mg w butelkach o pojemności 120 cm3 (HDPE). Oprócz Defactinibu składniki preparatu obejmują celulozę mikrokrystaliczną, monohydrat laktozy, glikolan sodowy skrobi i stearynian magnezu. Pacjenci będą otrzymywać Defactinib doustnie bezpośrednio po posiłku dwa razy dziennie (mniej więcej co 12 godzin) przez 3 tygodnie, po czym następuje 1 tydzień przerwy w każdym 4-tygodniowym cyklu. Dawka początkowa będzie wynosić 200 mg. Można to zwiększyć do maksymalnie 400 mg (zgodnie z zasadami zwiększania dawki w protokole).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki Kohorta NSCLC z mutacją KRAS G12V
W fazie zwiększania dawki zostanie oceniona zalecana dawka II fazy kombinacji VS-6766 (RO5126766) i defactinibu (VS-6063), zgodnie z decyzją podjętą w fazie zwiększania dawki u pacjentów z NSCLC z mutacją KRAS G12V (10 pacjentów).
|
VS-6766 będzie dostarczany w postaci 0,8 mg kapsułek hypromelozy (HPMC) do podawania doustnego. Wypełnienie kapsułki składa się z VS-6766 i nieaktywnych składników mannitolu i stearynianu magnezu. VS-6766 będzie podawany w schemacie dwa razy w tygodniu (poniedziałek i czwartek lub wtorek i piątek) przez 3 tygodnie, po których następuje 1 tydzień przerwy w każdym 4-tygodniowym cyklu, na czczo (około 1 godziny przed lub 2 godziny po posiłku). Dawka początkowa, ustalona na podstawie poprzedniego badania fazy I, będzie wynosić 3,2 mg podawane doustnie jako pojedyncza dawka dobowa. Można to zwiększyć do maksymalnie 4 mg (zgodnie z zasadami zwiększania dawki w protokole).
Inne nazwy:
Defactinib ma postać białej lub prawie białej owalnej tabletki do podawania doustnego i jest dostarczany w pojedynczej dawce jednostkowej o mocy 200 mg w butelkach o pojemności 120 cm3 (HDPE). Oprócz Defactinibu składniki preparatu obejmują celulozę mikrokrystaliczną, monohydrat laktozy, glikolan sodowy skrobi i stearynian magnezu. Pacjenci będą otrzymywać Defactinib doustnie bezpośrednio po posiłku dwa razy dziennie (mniej więcej co 12 godzin) przez 3 tygodnie, po czym następuje 1 tydzień przerwy w każdym 4-tygodniowym cyklu. Dawka początkowa będzie wynosić 200 mg. Można to zwiększyć do maksymalnie 400 mg (zgodnie z zasadami zwiększania dawki w protokole).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki Kohorta zmutowanego raka endometrioidalnego RAS/RAF
W fazie zwiększania dawki zostanie oceniona zalecana dawka fazy II kombinacji VS-6766 (RO5126766) i defactinibu (VS-6063), zgodnie z decyzją podjętą w fazie zwiększania dawki u pacjentek z podtypem endometrioidalnym raka jajnika z mutacją RAS/RAF endometrium, związane z endometriozą) (10 pacjentek).
|
VS-6766 będzie dostarczany w postaci 0,8 mg kapsułek hypromelozy (HPMC) do podawania doustnego. Wypełnienie kapsułki składa się z VS-6766 i nieaktywnych składników mannitolu i stearynianu magnezu. VS-6766 będzie podawany w schemacie dwa razy w tygodniu (poniedziałek i czwartek lub wtorek i piątek) przez 3 tygodnie, po których następuje 1 tydzień przerwy w każdym 4-tygodniowym cyklu, na czczo (około 1 godziny przed lub 2 godziny po posiłku). Dawka początkowa, ustalona na podstawie poprzedniego badania fazy I, będzie wynosić 3,2 mg podawane doustnie jako pojedyncza dawka dobowa. Można to zwiększyć do maksymalnie 4 mg (zgodnie z zasadami zwiększania dawki w protokole).
Inne nazwy:
Defactinib ma postać białej lub prawie białej owalnej tabletki do podawania doustnego i jest dostarczany w pojedynczej dawce jednostkowej o mocy 200 mg w butelkach o pojemności 120 cm3 (HDPE). Oprócz Defactinibu składniki preparatu obejmują celulozę mikrokrystaliczną, monohydrat laktozy, glikolan sodowy skrobi i stearynian magnezu. Pacjenci będą otrzymywać Defactinib doustnie bezpośrednio po posiłku dwa razy dziennie (mniej więcej co 12 godzin) przez 3 tygodnie, po czym następuje 1 tydzień przerwy w każdym 4-tygodniowym cyklu. Dawka początkowa będzie wynosić 200 mg. Można to zwiększyć do maksymalnie 400 mg (zgodnie z zasadami zwiększania dawki w protokole).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Rak trzustki z rozszerzeniem dawki
W fazie zwiększania dawki zostanie oceniona zalecana dawka fazy II kombinacji VS-6766 (RO5126766) i defactinibu (VS-6063), zgodnie z decyzją podjętą w fazie zwiększania dawki u pacjentów z rakiem trzustki (10 pacjentów).
|
VS-6766 będzie dostarczany w postaci 0,8 mg kapsułek hypromelozy (HPMC) do podawania doustnego. Wypełnienie kapsułki składa się z VS-6766 i nieaktywnych składników mannitolu i stearynianu magnezu. VS-6766 będzie podawany w schemacie dwa razy w tygodniu (poniedziałek i czwartek lub wtorek i piątek) przez 3 tygodnie, po których następuje 1 tydzień przerwy w każdym 4-tygodniowym cyklu, na czczo (około 1 godziny przed lub 2 godziny po posiłku). Dawka początkowa, ustalona na podstawie poprzedniego badania fazy I, będzie wynosić 3,2 mg podawane doustnie jako pojedyncza dawka dobowa. Można to zwiększyć do maksymalnie 4 mg (zgodnie z zasadami zwiększania dawki w protokole).
Inne nazwy:
Defactinib ma postać białej lub prawie białej owalnej tabletki do podawania doustnego i jest dostarczany w pojedynczej dawce jednostkowej o mocy 200 mg w butelkach o pojemności 120 cm3 (HDPE). Oprócz Defactinibu składniki preparatu obejmują celulozę mikrokrystaliczną, monohydrat laktozy, glikolan sodowy skrobi i stearynian magnezu. Pacjenci będą otrzymywać Defactinib doustnie bezpośrednio po posiłku dwa razy dziennie (mniej więcej co 12 godzin) przez 3 tygodnie, po czym następuje 1 tydzień przerwy w każdym 4-tygodniowym cyklu. Dawka początkowa będzie wynosić 200 mg. Można to zwiększyć do maksymalnie 400 mg (zgodnie z zasadami zwiększania dawki w protokole).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ustalenie dawki do oceny fazy II na podstawie maksymalnej tolerowanej dawki kombinacji VS-6766 i defactinibu.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Określenie maksymalnej dawki, przy której nie więcej niż 1 z 6 pacjentów przy tym samym poziomie dawki doświadcza toksyczności związanej z lekiem (DLT) zgodnie z protokołem.
|
12 miesięcy
|
|
Zmierz zdarzenia niepożądane zgodnie z CTCAE v4.0.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ocena profilu bezpieczeństwa i toksyczności VS-6766 i Defactinibu.
Określenie związku przyczynowego i stopnia ciężkości każdego zdarzenia niepożądanego według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) w wersji 4.0.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Scharakteryzowanie profilu farmakokinetycznego VS-6766 w połączeniu z Defactinibem.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Określenie parametru PK Cmax VS-6766 i Defactinibu przy dawkowaniu razem.
|
12 miesięcy
|
|
Scharakteryzowanie profilu farmakokinetycznego VS-6766 w połączeniu z Defactinibem.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Określenie końcowego okresu półtrwania parametru PK VS-6766 i Defactinibu przy dawkowaniu razem.
|
12 miesięcy
|
|
Scharakteryzowanie profilu farmakokinetycznego VS-6766 w połączeniu z Defactinibem.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Określenie pola powierzchni parametru PK pod krzywą VS-6766 i Defactinibu przy dawkowaniu razem.
|
12 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dokumentowanie wszelkich możliwych działań przeciwnowotworowych u pacjentów.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Określenie odpowiedzi choroby na podstawie kryteriów RECIST wersja 1.1 i zebranie danych dotyczących przeżycia wolnego od progresji choroby.
|
24 miesiące
|
|
Zbadanie profilu farmakodynamicznego samego VS-6766 oraz w skojarzeniu z Defactinibem w biopsjach i PBMC przed i po leczeniu.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Kwantyfikacja biomarkerów, takich jak p-MEK, p-ERK i p-FAK, E-kadheryna i wimentyna oraz zliczenie populacji limfocytów T wykazujących ekspresję CD8, CD4 i CD25.
|
24 miesiące
|
|
Ocena domniemanych predykcyjnych biomarkerów odpowiedzi i oporności na kombinację VS-6766 i defactinibu.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Korelacja aktywności przeciwnowotworowej kombinacji VS-6766 i Defactinibu z wykrywaniem przypuszczalnych biomarkerów predykcyjnych odpowiedzi i oporności w archiwalnych guzach i DNA osocza.
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Udai Banerji, FRCP, PhD, Institute of Cancer Research, United Kingdom
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Fard D, Giraudo E, Tamagnone L. Mind the (guidance) signals! Translational relevance of semaphorins, plexins, and neuropilins in pancreatic cancer. Trends Mol Med. 2023 Oct;29(10):817-829. doi: 10.1016/j.molmed.2023.07.009. Epub 2023 Aug 17.
- Banerjee S, Krebs MG, Greystoke A, Garces AI, Perez VS, Terbuch A, Shinde R, Caldwell R, Grochot R, Rouhifard M, Ruddle R, Gurel B, Swales K, Tunariu N, Prout T, Parmar M, Symeonides S, Rekowski J, Yap C, Sharp A, Paschalis A, Lopez J, Minchom A, de Bono JS, Banerji U. Defactinib with avutometinib in patients with solid tumors: the phase 1 FRAME trial. Nat Med. 2025 Sep;31(9):3074-3080. doi: 10.1038/s41591-025-03763-y. Epub 2025 Jun 27.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby trzustki
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Zaburzenia gonad
- Rak
- Nowotwory macicy
- Nowotwory endometrium
- Nowotwory jajnika
- Nowotwory trzustki
- Rak, Endometrioid
- defactinib
- RO5126766
Inne numery identyfikacyjne badania
- CCR4642
- 2017-001035-39 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .