Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I-studie van Defatcinib en VS-6766. (FRAME)

7 juli 2023 bijgewerkt door: Institute of Cancer Research, United Kingdom

FRAME: een fase I-onderzoek van de combinatie van defactinib (VS-6063) (FAK-remmer) en VS-6766 (RO5126766) (CH5126776) (een dubbele RAF/MEK-remmer) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Dit is een multicenter, door de onderzoeker geïnitieerd, fase I-onderzoek met dosisescalatie van de combinatie van de FAK-remmer, Defactinib (VS-6063), en de dubbele RAF/MEK-remmer, VS-6766 (RO5126766) bij patiënten met gevorderde solide tumoren. VS-6766 (RO5126766) is dezelfde verbinding als CH5126766.

Deze studie bestaat uit twee delen, de dosisescalatiefase en de dosisexpansiefase. In de dosisescalatiefase zullen cohorten van 3 tot 6 patiënten worden ingeschreven om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) te bepalen. Dit zal worden gevolgd door een dosisuitbreidingsfase om de veiligheid en verdraagbaarheid verder te karakteriseren en de farmacodynamische activiteit van de combinatie te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, door de onderzoeker geïnitieerd, fase I-onderzoek met dosisescalatie van de combinatie van de FAK-remmer, Defactinib, en de dubbele RAF/MEK-remmer VS-6766 bij patiënten met gevorderde solide tumoren.

Deze studie bestaat uit twee delen, de dosisescalatiefase en de dosisexpansiefase. In de dosisescalatiefase werden cohorten van 3 tot 6 patiënten ingeschreven om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) te bepalen. In de dosisescalatiefase van dit onderzoek werden maximaal 24 patiënten met solide tumoren behandeld.

De dosisescalatiefase is nu afgesloten voor rekrutering.

Dit zal worden gevolgd door een dosisuitbreidingsfase van 86 patiënten om de veiligheid en verdraagbaarheid verder te karakteriseren en de farmacodynamische activiteit van de combinatie te beoordelen.

De dosisuitbreidingsfase bestaat uit 7 cohorten:

  • 20 patiënten met KRAS-gemuteerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC);
  • 7 patiënten met solide tumoren (verrijkt voor degenen met RAS-mutaties) die bereid waren biopsieën te ondergaan op drie tijdstippen gedurende het onderzoek;
  • 20 patiënten met laaggradige sereuze eierstokkanker (LGSOC);
  • 10 patiënten met colorectale kanker (CRC);
  • 10 patiënten met KRAS G12V-mutant NSCLC;
  • 10 patiënten met RAS/RAF-gemuteerd endometrioïde subtype van gynaecologische kankers (ovarium-, endometrium-, endometriosegerelateerd) en
  • 10 patiënten met alvleesklierkanker.

De volgende cohorten staan ​​nog open voor werving:

  • Patiënten met laaggradige sereuze eierstokkanker (LGSOC);
  • Patiënten met KRAS G12V-mutant NSCLC;
  • Patiënten met RAS/RAF-gemuteerd endometrioïde subtype van gynaecologische kankers (eierstok-, endometrium-, endometriose-gerelateerd) en
  • Patiënten met alvleesklierkanker.

Patiënten nemen de twee geneesmiddelen voor onderzoek (GMP's) als volgt in:

VS-6766 wordt tweemaal per week oraal toegediend op maandag/donderdag of dinsdag/vrijdag, ten minste één uur vóór of twee uur na een maaltijd. De startdosering van VS-6766 is 3,2 mg eenmaal daags, tweemaal per week en kan worden verhoogd tot maximaal 4 mg eenmaal daags, tweemaal per week.

Defactinib wordt tweemaal daags oraal toegediend direct na een maaltijd. De startdosering van defactinib is tweemaal daags 200 mg en kan worden verhoogd tot maximaal 400 mg tweemaal daags.

Een cyclus duurt 4 weken (28 dagen). Combinatiedosering (VS-6766 en Defactinib) begint op cyclus 1 dag 1 gedurende 3 weken, gevolgd door een week zonder een van beide geneesmiddelen in week 4 (d.w.z. 3 weken op, 1 week af).

Voor patiënten die instemmen met optionele biopsieën, zal een inloopdosis VS-6766 worden toegediend op een enkele dag ergens tussen Dag -7 tot Dag -3 om farmacodynamische (PD) biomarkeranalyse te vergemakkelijken. Daarom zal voor patiënten die een biopsie ondergaan de eerste cyclus 5 weken duren en de volgende cycli 4 weken.

Als dit schema niet wordt getolereerd, kunnen alternatieve schema's worden onderzocht na bespreking door de veiligheidsbeoordelingscommissie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

87

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Gynecology Unit
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust - Freeman Hospital
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Gynecology Unit
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Dosisescalatie:

    Histologisch of cytologisch bewezen solide tumoren, refractair voor conventionele behandeling, of waarvoor geen conventionele therapie bestaat of wordt afgewezen door de patiënt verrijkend voor patiënten met RAS-gemuteerde solide tumoren.

    Dosis uitbreiding:

    Histologisch of cytologisch bewezen gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met een gedocumenteerde KRAS-mutatie, refractair voor conventionele behandeling, of waarvoor geen conventionele therapie bestaat of wordt afgewezen door de patiënt (20 patiënten).

    OF Histologisch of cytologisch bewezen gevorderde laaggradige sereuze eierstokkanker (LGSOC), refractair voor conventionele behandeling, of waarvoor geen conventionele therapie bestaat of wordt afgewezen door de patiënt (20 patiënten).

    OF Histologisch of cytologisch bewezen gevorderde colorectale kanker (CRC) met een gedocumenteerde RAS-mutatie, refractair voor conventionele behandeling, of waarvoor geen conventionele therapie bestaat of wordt afgewezen door de patiënt (10 patiënten).

    OF Histologisch of cytologisch bewezen RAS-gemuteerde solide tumoren, refractair voor conventionele behandeling, of waarvoor geen conventionele therapie bestaat of wordt afgewezen door de patiënt. De patiënt moet een biopsie hebben, bereid zijn en toestemming hebben gegeven voor het ondergaan van biopsieën op drie tijdstippen (6 patiënten).

    OF Histologisch of cytologisch bewezen gevorderde alvleesklierkanker of gemetastaseerde alvleesklierkanker, refractair voor conventionele behandeling, of waarvoor geen conventionele therapie bestaat of wordt afgewezen door de patiënt (10 patiënten).

    OF Endometroïde subtype van gynaecologische kankers (eierstokkanker, endometriumkanker, endometriosegerelateerd) met een gedocumenteerde RAS- of RAF-mutatie, refractair voor conventionele behandeling, of waarvoor geen conventionele therapie bestaat of waarvoor de patiënt weigert (10 patiënten).

    OF Histologisch of cytologisch bewezen gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met een gedocumenteerde KRAS G12V-specifieke mutatie, refractair voor conventionele behandeling, of waarvoor geen conventionele therapie bestaat of wordt afgewezen door de patiënt (10 patiënten).

  2. Voorspelde levensverwachting van minimaal 12 weken
  3. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0 of 1 (bijlage 1)

  4. Hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken. Deze metingen moeten worden uitgevoerd binnen een week (dag -7 tot dag 1) voordat de patiënt deelneemt aan het onderzoek.

    Hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) Alanineaminotransferase (ALAT) en/of aspartaat aminotransferase (AST)

    ≤ 2,5 x (ULN) tenzij verhoogd vanwege tumor, in welk geval maximaal 5 x ULN is toegestaan

    Of:

    Berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min (ongecorrigeerde waarde)

    Of:

    Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN

  5. Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder.
  6. Schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming en in staat zijn om mee te werken aan behandeling en follow-up.
  7. Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.

  8. Dosisescalatie: Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 of evalueerbare ziekte. Alle radiologische onderzoeken moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd.

    Dosisuitbreiding: meetbare ziekte volgens RECIST 1.1, alle radiologische onderzoeken moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd.

  9. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) < 470 ms (zoals berekend met de Fridericia-correctieformule, gemiddeld over 3 ECG's).
  10. Stemt in met het gebruik van in paraffine ingebed weefsel uit het archief en heeft tumorweefsel uit het archief beschikbaar.

Uitsluitingscriteria:

  1. Radiotherapie (behalve om palliatieve redenen), endocriene therapie, biologische therapie, immunotherapie of chemotherapie gedurende de voorafgaande vier weken (zes weken voor nitrosourea, mitomycine-C) vóór de behandeling.
  2. Aanhoudende toxische manifestaties van eerdere behandelingen. Uitzonderingen hierop zijn alopecia of bepaalde Graad 1 toxiciteiten, die naar de mening van de Onderzoeker en de DDU de patiënt niet dienen uit te sluiten.

  3. Bekende onbehandelde of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (progressie of corticosteroïden nodig voor symptomatische controle). Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze aan alle volgende criteria voldoen:

    • Evalueerbare of meetbare ziekte buiten het CZS is aanwezig.
    • Radiografische demonstratie van verbetering na voltooiing van CZS-gerichte therapie en geen bewijs van tussentijdse progressie tussen de voltooiing van CZS-gerichte therapie en de baseline ziektebeoordeling gedurende ten minste 28 dagen.
  4. Mogelijkheid om zwanger te worden (of al zwanger of borstvoeding gevend). Echter, die vrouwelijke patiënten die een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben voordat ze zich inschrijven en ermee instemmen om twee medisch goedgekeurde vormen van anticonceptie te gebruiken (orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie en condoom, hebben een intra-uterien apparaat en condoom, pessarium met zaaddodende gel en condoom) vanaf het moment van toestemming, tijdens het proces en gedurende zes maanden daarna komen in aanmerking.
  5. Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd (tenzij zij ermee instemmen maatregelen te nemen om geen kinderen te verwekken door één vorm van medisch goedgekeurde anticonceptie [condoom plus zaaddodend middel] te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende zes maanden daarna). Mannen met zwangere of zogende partners moeten worden geadviseerd om barrièremethode-anticonceptie te gebruiken (bijvoorbeeld condoom plus zaaddodende gel) om blootstelling aan de foetus of neonaat te voorkomen.
  6. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang), of kleine operatie binnen 2 weken na deelname aan de studie en waarvan de patiënt nog niet is hersteld.
  7. Behandeling met warfarine. Patiënten die warfarine gebruiken voor DVT/PE kunnen worden omgezet naar LMWH.
  8. Bekende geschiedenis van het syndroom van Gilbert.
  9. Acute of chronische pancreatitis.
  10. Met een hoog medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, waaronder een actieve ongecontroleerde infectie.
  11. Bekend als serologisch positief voor hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  12. Patiënten met het onvermogen om orale medicatie door te slikken of een verminderde gastro-intestinale absorptie als gevolg van gastrectomie of actieve inflammatoire darmziekte.

  13. Gelijktijdige oogaandoeningen:

    1. Patiënten met een voorgeschiedenis van glaucoom, voorgeschiedenis van retinale veneuze occlusie (RVO), predisponerende factoren voor RVO, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes
    2. Patiënt met een voorgeschiedenis van netvliespathologie of bewijs van zichtbare netvliespathologie die wordt beschouwd als een risicofactor voor RVO, intraoculaire druk > 21 mm Hg zoals gemeten door tonometrie, of andere significante oculaire pathologie, zoals anatomische afwijkingen die het risico op RVO verhogen.
    3. Patiënten met een voorgeschiedenis van hoornvlieserosie (instabiliteit van hoornvliesepitheel), hoornvliesdegeneratie, actieve of terugkerende keratitis en andere vormen van ernstige ontstekingsaandoeningen van het oogoppervlak.
  14. Gelijktijdig congestief hartfalen, voorgeschiedenis van hartziekte klasse III/IV (New York Heart Association [NYHA] - zie bijlage 4), myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmieën, onstabiele angina pectoris of ernstige obstructieve longziekte.

  15. Patiënten blootgesteld aan sterke CYP3A4- en sterke CYP2C9-remmers binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.

    N.B. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte lijst te raadplegen, zoals http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medische referentieteksten zoals de Physicians' Desk Reference kunnen deze informatie ook verschaffen.

  16. Deelneemt aan of van plan is deel te nemen aan een andere interventionele klinische studie, terwijl u deelneemt aan deze Fase I-studie van VS-6766 in combinatie met Defactinib. Deelname aan een observationeel onderzoek zou acceptabel zijn.
  17. Symptomen van COVID-19 en/of gedocumenteerde huidige COVID-19-infectie (de patiënt kan opnieuw worden beoordeeld of hij in aanmerking komt na volledig herstel en een negatieve COVID-19-test).
  18. Elke andere aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker geen goede kandidaat is voor de klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase van dosisescalatie

Toenemende doses VS-6766 (RO5126766) en Defactinib (VS-6063) werden geëvalueerd bij patiënten met gevorderde solide tumoren om de aanbevolen fase II-dosis vast te stellen. Dosisescalatie volgde een 3+3 opzet met maximaal vier patiëntcohorten.

Deze arm is nu compleet.
Geneesmiddel: VS-6766

VS-6766 wordt geleverd als 0,8 mg hypromellose (HPMC) capsules voor orale toediening. De capsulevulling bestaat uit VS-6766 en de inactieve ingrediënten mannitol en magnesiumstearaat.

VS-6766 zal gedurende 3 weken tweemaal per week (maandag en donderdag of dinsdag en vrijdag) worden toegediend, gevolgd door 1 week rust in elke cyclus van 4 weken, onder nuchtere omstandigheden (ongeveer 1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd). De startdosis, gebaseerd op de vorige fase I-studie, is 3,2 mg oraal toegediend als een enkele dagelijkse dosis. Dit kan worden verhoogd tot maximaal 4 mg (volgens de regels voor dosisescalatie in het protocol).

Andere namen:
  • CH5126766
  • RO5126766
Geneesmiddel: Defactinib

Defactinib is geformuleerd als een witte tot gebroken witte ovale tablet voor orale toediening en wordt geleverd in een enkelvoudige dosis van 200 mg in flessen van 120 cc (HDPE). Naast Defactinib omvatten formuleringscomponenten microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, natriumzetmeelglycolaat en magnesiumstearaat.

Patiënten krijgen oraal Defactinib direct na een maaltijd tweemaal daags (ongeveer elke 12 uur) gedurende 3 weken, gevolgd door 1 week rust in elke cyclus van 4 weken. De startdosis is 200 mg. Dit kan worden verhoogd tot maximaal 400 mg (volgens de regels voor dosisescalatie in het protocol).

Andere namen:
  • VS-6063
Experimenteel: Dosisuitbreiding KRAS-mutant NSCLC-cohort

De dosisuitbreidingsfase zal de aanbevolen fase II-dosis van de combinatie van VS-6766 (RO5126766) en defactinib (VS-6063) evalueren, zoals besloten in de dosisescalatiefase bij patiënten met KRAS-mutant NSCLC (20 patiënten).

Deze arm is nu compleet.
Geneesmiddel: VS-6766

VS-6766 wordt geleverd als 0,8 mg hypromellose (HPMC) capsules voor orale toediening. De capsulevulling bestaat uit VS-6766 en de inactieve ingrediënten mannitol en magnesiumstearaat.

VS-6766 zal gedurende 3 weken tweemaal per week (maandag en donderdag of dinsdag en vrijdag) worden toegediend, gevolgd door 1 week rust in elke cyclus van 4 weken, onder nuchtere omstandigheden (ongeveer 1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd). De startdosis, gebaseerd op de vorige fase I-studie, is 3,2 mg oraal toegediend als een enkele dagelijkse dosis. Dit kan worden verhoogd tot maximaal 4 mg (volgens de regels voor dosisescalatie in het protocol).

Andere namen:
  • CH5126766
  • RO5126766
Geneesmiddel: Defactinib

Defactinib is geformuleerd als een witte tot gebroken witte ovale tablet voor orale toediening en wordt geleverd in een enkelvoudige dosis van 200 mg in flessen van 120 cc (HDPE). Naast Defactinib omvatten formuleringscomponenten microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, natriumzetmeelglycolaat en magnesiumstearaat.

Patiënten krijgen oraal Defactinib direct na een maaltijd tweemaal daags (ongeveer elke 12 uur) gedurende 3 weken, gevolgd door 1 week rust in elke cyclus van 4 weken. De startdosis is 200 mg. Dit kan worden verhoogd tot maximaal 400 mg (volgens de regels voor dosisescalatie in het protocol).

Andere namen:
  • VS-6063
Experimenteel: Dosisuitbreiding biopsie cohort

De dosisuitbreidingsfase zal de aanbevolen fase II-dosis van de combinatie van VS-6766 (RO5126766) en defactinib (VS-6063) evalueren, zoals besloten in de dosisescalatiefase bij patiënten met gevorderde RAS-gemuteerde solide tumoren met biopsiebare ziekte (6 patiënten). .

Deze arm is nu compleet.
Geneesmiddel: VS-6766

VS-6766 wordt geleverd als 0,8 mg hypromellose (HPMC) capsules voor orale toediening. De capsulevulling bestaat uit VS-6766 en de inactieve ingrediënten mannitol en magnesiumstearaat.

VS-6766 zal gedurende 3 weken tweemaal per week (maandag en donderdag of dinsdag en vrijdag) worden toegediend, gevolgd door 1 week rust in elke cyclus van 4 weken, onder nuchtere omstandigheden (ongeveer 1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd). De startdosis, gebaseerd op de vorige fase I-studie, is 3,2 mg oraal toegediend als een enkele dagelijkse dosis. Dit kan worden verhoogd tot maximaal 4 mg (volgens de regels voor dosisescalatie in het protocol).

Andere namen:
  • CH5126766
  • RO5126766
Geneesmiddel: Defactinib

Defactinib is geformuleerd als een witte tot gebroken witte ovale tablet voor orale toediening en wordt geleverd in een enkelvoudige dosis van 200 mg in flessen van 120 cc (HDPE). Naast Defactinib omvatten formuleringscomponenten microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, natriumzetmeelglycolaat en magnesiumstearaat.

Patiënten krijgen oraal Defactinib direct na een maaltijd tweemaal daags (ongeveer elke 12 uur) gedurende 3 weken, gevolgd door 1 week rust in elke cyclus van 4 weken. De startdosis is 200 mg. Dit kan worden verhoogd tot maximaal 400 mg (volgens de regels voor dosisescalatie in het protocol).

Andere namen:
  • VS-6063
Experimenteel: Dosisuitbreiding LGSOC-cohort
De dosisuitbreidingsfase zal de aanbevolen fase II-dosis van de combinatie van VS-6766 (RO5126766) en defactinib (VS-6063) evalueren, zoals besloten in de dosisescalatiefase bij patiënten met LGSOC (20 patiënten).
Geneesmiddel: VS-6766

VS-6766 wordt geleverd als 0,8 mg hypromellose (HPMC) capsules voor orale toediening. De capsulevulling bestaat uit VS-6766 en de inactieve ingrediënten mannitol en magnesiumstearaat.

VS-6766 zal gedurende 3 weken tweemaal per week (maandag en donderdag of dinsdag en vrijdag) worden toegediend, gevolgd door 1 week rust in elke cyclus van 4 weken, onder nuchtere omstandigheden (ongeveer 1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd). De startdosis, gebaseerd op de vorige fase I-studie, is 3,2 mg oraal toegediend als een enkele dagelijkse dosis. Dit kan worden verhoogd tot maximaal 4 mg (volgens de regels voor dosisescalatie in het protocol).

Andere namen:
  • CH5126766
  • RO5126766
Geneesmiddel: Defactinib

Defactinib is geformuleerd als een witte tot gebroken witte ovale tablet voor orale toediening en wordt geleverd in een enkelvoudige dosis van 200 mg in flessen van 120 cc (HDPE). Naast Defactinib omvatten formuleringscomponenten microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, natriumzetmeelglycolaat en magnesiumstearaat.

Patiënten krijgen oraal Defactinib direct na een maaltijd tweemaal daags (ongeveer elke 12 uur) gedurende 3 weken, gevolgd door 1 week rust in elke cyclus van 4 weken. De startdosis is 200 mg. Dit kan worden verhoogd tot maximaal 400 mg (volgens de regels voor dosisescalatie in het protocol).

Andere namen:
  • VS-6063
Experimenteel: Dosisuitbreiding CRC-cohort

De dosisuitbreidingsfase zal de aanbevolen fase II-dosis van de combinatie van VS-6766 (RO5126766) en defactinib (VS-6063) evalueren, zoals besloten in de dosisescalatiefase bij patiënten met CRC (10 patiënten).

Deze arm is nu compleet.
Geneesmiddel: VS-6766

VS-6766 wordt geleverd als 0,8 mg hypromellose (HPMC) capsules voor orale toediening. De capsulevulling bestaat uit VS-6766 en de inactieve ingrediënten mannitol en magnesiumstearaat.

VS-6766 zal gedurende 3 weken tweemaal per week (maandag en donderdag of dinsdag en vrijdag) worden toegediend, gevolgd door 1 week rust in elke cyclus van 4 weken, onder nuchtere omstandigheden (ongeveer 1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd). De startdosis, gebaseerd op de vorige fase I-studie, is 3,2 mg oraal toegediend als een enkele dagelijkse dosis. Dit kan worden verhoogd tot maximaal 4 mg (volgens de regels voor dosisescalatie in het protocol).

Andere namen:
  • CH5126766
  • RO5126766
Geneesmiddel: Defactinib

Defactinib is geformuleerd als een witte tot gebroken witte ovale tablet voor orale toediening en wordt geleverd in een enkelvoudige dosis van 200 mg in flessen van 120 cc (HDPE). Naast Defactinib omvatten formuleringscomponenten microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, natriumzetmeelglycolaat en magnesiumstearaat.

Patiënten krijgen oraal Defactinib direct na een maaltijd tweemaal daags (ongeveer elke 12 uur) gedurende 3 weken, gevolgd door 1 week rust in elke cyclus van 4 weken. De startdosis is 200 mg. Dit kan worden verhoogd tot maximaal 400 mg (volgens de regels voor dosisescalatie in het protocol).

Andere namen:
  • VS-6063
Experimenteel: Dosisuitbreiding KRAS G12V-mutant NSCLC-cohort
De dosisuitbreidingsfase zal de aanbevolen fase II-dosis van de combinatie van VS-6766 (RO5126766) en defactinib (VS-6063) evalueren, zoals besloten in de dosisescalatiefase bij patiënten met KRAS G12V-mutant NSCLC (10 patiënten).
Geneesmiddel: VS-6766

VS-6766 wordt geleverd als 0,8 mg hypromellose (HPMC) capsules voor orale toediening. De capsulevulling bestaat uit VS-6766 en de inactieve ingrediënten mannitol en magnesiumstearaat.

VS-6766 zal gedurende 3 weken tweemaal per week (maandag en donderdag of dinsdag en vrijdag) worden toegediend, gevolgd door 1 week rust in elke cyclus van 4 weken, onder nuchtere omstandigheden (ongeveer 1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd). De startdosis, gebaseerd op de vorige fase I-studie, is 3,2 mg oraal toegediend als een enkele dagelijkse dosis. Dit kan worden verhoogd tot maximaal 4 mg (volgens de regels voor dosisescalatie in het protocol).

Andere namen:
  • CH5126766
  • RO5126766
Geneesmiddel: Defactinib

Defactinib is geformuleerd als een witte tot gebroken witte ovale tablet voor orale toediening en wordt geleverd in een enkelvoudige dosis van 200 mg in flessen van 120 cc (HDPE). Naast Defactinib omvatten formuleringscomponenten microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, natriumzetmeelglycolaat en magnesiumstearaat.

Patiënten krijgen oraal Defactinib direct na een maaltijd tweemaal daags (ongeveer elke 12 uur) gedurende 3 weken, gevolgd door 1 week rust in elke cyclus van 4 weken. De startdosis is 200 mg. Dit kan worden verhoogd tot maximaal 400 mg (volgens de regels voor dosisescalatie in het protocol).

Andere namen:
  • VS-6063
Experimenteel: Dosisuitbreiding RAS/RAF-gemuteerd endometrioïde kankercohort
De dosisuitbreidingsfase zal de aanbevolen fase II-dosis van de combinatie van VS-6766 (RO5126766) en defactinib (VS-6063) evalueren, zoals besloten in de dosisescalatiefase bij patiënten met RAS/RAF-gemuteerd endometrioïde subtype van gynaecologische kankers (eierstokkanker). , endometrium, endometriose-gerelateerd) (10 patiënten).
Geneesmiddel: VS-6766

VS-6766 wordt geleverd als 0,8 mg hypromellose (HPMC) capsules voor orale toediening. De capsulevulling bestaat uit VS-6766 en de inactieve ingrediënten mannitol en magnesiumstearaat.

VS-6766 zal gedurende 3 weken tweemaal per week (maandag en donderdag of dinsdag en vrijdag) worden toegediend, gevolgd door 1 week rust in elke cyclus van 4 weken, onder nuchtere omstandigheden (ongeveer 1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd). De startdosis, gebaseerd op de vorige fase I-studie, is 3,2 mg oraal toegediend als een enkele dagelijkse dosis. Dit kan worden verhoogd tot maximaal 4 mg (volgens de regels voor dosisescalatie in het protocol).

Andere namen:
  • CH5126766
  • RO5126766
Geneesmiddel: Defactinib

Defactinib is geformuleerd als een witte tot gebroken witte ovale tablet voor orale toediening en wordt geleverd in een enkelvoudige dosis van 200 mg in flessen van 120 cc (HDPE). Naast Defactinib omvatten formuleringscomponenten microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, natriumzetmeelglycolaat en magnesiumstearaat.

Patiënten krijgen oraal Defactinib direct na een maaltijd tweemaal daags (ongeveer elke 12 uur) gedurende 3 weken, gevolgd door 1 week rust in elke cyclus van 4 weken. De startdosis is 200 mg. Dit kan worden verhoogd tot maximaal 400 mg (volgens de regels voor dosisescalatie in het protocol).

Andere namen:
  • VS-6063
Experimenteel: Dosisuitbreiding alvleesklierkanker
De dosisuitbreidingsfase zal de aanbevolen fase II-dosis van de combinatie van VS-6766 (RO5126766) en defactinib (VS-6063) evalueren, zoals besloten in de dosisescalatiefase bij patiënten met alvleesklierkanker (10 patiënten).
Geneesmiddel: VS-6766

VS-6766 wordt geleverd als 0,8 mg hypromellose (HPMC) capsules voor orale toediening. De capsulevulling bestaat uit VS-6766 en de inactieve ingrediënten mannitol en magnesiumstearaat.

VS-6766 zal gedurende 3 weken tweemaal per week (maandag en donderdag of dinsdag en vrijdag) worden toegediend, gevolgd door 1 week rust in elke cyclus van 4 weken, onder nuchtere omstandigheden (ongeveer 1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd). De startdosis, gebaseerd op de vorige fase I-studie, is 3,2 mg oraal toegediend als een enkele dagelijkse dosis. Dit kan worden verhoogd tot maximaal 4 mg (volgens de regels voor dosisescalatie in het protocol).

Andere namen:
  • CH5126766
  • RO5126766
Geneesmiddel: Defactinib

Defactinib is geformuleerd als een witte tot gebroken witte ovale tablet voor orale toediening en wordt geleverd in een enkelvoudige dosis van 200 mg in flessen van 120 cc (HDPE). Naast Defactinib omvatten formuleringscomponenten microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, natriumzetmeelglycolaat en magnesiumstearaat.

Patiënten krijgen oraal Defactinib direct na een maaltijd tweemaal daags (ongeveer elke 12 uur) gedurende 3 weken, gevolgd door 1 week rust in elke cyclus van 4 weken. De startdosis is 200 mg. Dit kan worden verhoogd tot maximaal 400 mg (volgens de regels voor dosisescalatie in het protocol).

Andere namen:
  • VS-6063

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om een ​​dosis voor fase II-evaluatie vast te stellen op basis van de maximaal getolereerde dosis van de combinatie van VS-6766 en defactinib.
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de maximale dosis te bepalen waarbij niet meer dan 1 op de 6 patiënten op hetzelfde dosisniveau een geneesmiddelgerelateerde toxiciteit (DLT) ervaart, zoals gespecificeerd in het protocol.
12 maanden
Meet ongewenste voorvallen volgens CTCAE v4.0.
Tijdsspanne: 6 maanden
Om het veiligheids- en toxiciteitsprofiel van VS-6766 en Defactinib te beoordelen. Om de causaliteit en de ernst van elke bijwerking te bepalen volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI).
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het farmacokinetische profiel van VS-6766 in combinatie met Defactinib te karakteriseren.
Tijdsspanne: 12 maanden
Bepaling van de PK-parameter Cmax van VS-6766 en Defactinib bij gelijktijdige dosering.
12 maanden
Om het farmacokinetische profiel van VS-6766 in combinatie met Defactinib te karakteriseren.
Tijdsspanne: 12 maanden
Bepaling van de PK-parameter terminale halfwaardetijd van VS-6766 en Defactinib bij gelijktijdige dosering.
12 maanden
Om het farmacokinetische profiel van VS-6766 in combinatie met Defactinib te karakteriseren.
Tijdsspanne: 12 maanden
Bepaling van het PK-parametergebied onder de curve van VS-6766 en Defactinib wanneer ze samen worden gedoseerd.
12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om elke mogelijke antitumoractiviteit bij patiënten te documenteren.
Tijdsspanne: 24 maanden
Bepaling van ziekterespons door RECIST-criteria versie 1.1 en verzameling van gegevens met betrekking tot progressievrije overleving.
24 maanden
Om het farmacodynamische profiel van VS-6766 alleen en in combinatie met Defactinib te bestuderen in biopsieën en PBMC's voor en na de behandeling.
Tijdsspanne: 24 maanden
Kwantificering van biomarkers zoals p-MEK, p-ERK en p-FAK, E-cadherine en vimentine en opsomming van T-celpopulaties die CD8, CD4 en CD25 tot expressie brengen.
24 maanden
Om vermeende voorspellende biomarkers van respons en resistentie tegen de combinatie van VS-6766 en Defactinib te beoordelen.
Tijdsspanne: 24 maanden
Correlatie van antitumoractiviteit van de combinatie van VS-6766 en Defactinib met de detectie van vermeende voorspellende biomarkers van respons en resistentie in archieftumoren en plasma-DNA.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Medewerkers

Verastem, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Udai Banerji, FRCP, PhD, Institute of Cancer Research, United Kingdom

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 april 2023

Studie voltooiing (Geschat)

31 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CCR4642
  • 2017-001035-39 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Alvleesklierkanker

Klinische onderzoeken op VS-6766

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kosovo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren