A Defatcinib és a VS-6766 I. fázisú vizsgálata. (FRAME)
KERET: A defactinib (VS-6063) (FAK-inhibitor) és a VS-6766 (RO5126766) (CH5126776) (kettős RAF/MEK-inhibitor) kombinációjának I. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
Ez egy többközpontú, a vizsgálók által kezdeményezett, dózisemeléses, I. fázisú vizsgálat a FAK-gátló, a defactinib (VS-6063) és a kettős RAF/MEK-inhibitor, a VS-6766 (RO5126766) kombinációjával előrehaladott betegeknél. szolid daganatok. A VS-6766 (RO5126766) ugyanaz, mint a CH5126766.
Ennek a vizsgálatnak két része van, a dózisemelési és a dóziskiterjesztési szakasz. A dózisemelési fázisban 3-6 betegből álló csoportokat vesznek fel a maximális tolerálható dózis (MTD) és a javasolt II. fázisú dózis (RP2D) meghatározására. Ezt egy dózis-kiterjesztési szakasz követi a biztonságosság és a tolerálhatóság további jellemzésére, valamint a kombináció farmakodinámiás aktivitásának értékelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy többközpontú, a kutatók által kezdeményezett, dózisemeléses, I. fázisú vizsgálat a FAK-inhibitor, a Defactinib és a kettős RAF/MEK-inhibitor, a VS-6766 kombinációjával előrehaladott szolid daganatos betegeken.
Ennek a vizsgálatnak két része van, a dózisemelési és a dóziskiterjesztési szakasz. A dózisemelési fázisban 3-6 betegből álló csoportokat vontak be a maximális tolerált dózis (MTD) és az ajánlott fázis II. dózis (RP2D) meghatározására. Legfeljebb 24 szolid daganatos beteget kezeltek a vizsgálat dózisemelési szakaszában.
A dózisemelési szakasz most lezárult a toborzás előtt.
Ezt egy 86 betegből álló dózis-kiterjesztési szakasz követi a biztonságosság és a tolerálhatóság további jellemzésére, valamint a kombináció farmakodinámiás aktivitásának értékelésére.
A dóziskiterjesztési szakasz 7 csoportból áll:
- 20 KRAS mutáns nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő beteg;
- 7 szolid tumoros beteg (a RAS-mutációval rendelkezők számára dúsított), akik a vizsgálat során három időpontban hajlandóak biopsziás vizsgálatra;
- 20 alacsony fokozatú savós petefészekrákban (LGSOC) szenvedő beteg;
- 10 kolorektális rákban (CRC) szenvedő beteg;
- 10 KRAS G12V mutáns NSCLC-s beteg;
- 10 nőgyógyászati rák RAS/RAF mutáns endometrioid altípusában szenvedő beteg (petefészek-, méhnyálkahártya-, endometriózissal összefüggő) és
- 10 hasnyálmirigyrákos beteg.
A következő csoportok továbbra is nyitottak a toborzásra:
- Alacsony fokú savós petefészekrákban (LGSOC) szenvedő betegek;
- KRAS G12V mutáns NSCLC-ben szenvedő betegek;
- Nőgyógyászati rák RAS/RAF mutáns endometrioid altípusában szenvedő betegek (petefészek-, méhnyálkahártya-, endometriózissal összefüggő) és
- Hasnyálmirigyrákos betegek.
A betegek a két vizsgálati gyógyszert (IMP) a következők szerint szedik:
A VS-6766-ot szájon át hetente kétszer, hétfőn/csütörtökön vagy kedden/pénteken kell beadni, legalább egy órával étkezés előtt vagy két órával étkezés után. A VS-6766 kezdő adagja 3,2 mg naponta egyszer, hetente kétszer, és legfeljebb napi egyszeri 4 mg-ra emelhető, hetente kétszer.
A defactinib szájon át naponta kétszer, közvetlenül étkezés után kerül beadásra. A Defactinib kezdő adagja 200 mg naponta kétszer, és legfeljebb napi kétszer 400 mg-ra emelhető.
Egy ciklus hossza 4 hét (28 nap). A kombinált adagolás (VS-6766 és Defactinib) az 1. ciklus 1. napján kezdődik 3 hétig, majd a 4. héten egy hétig egyik gyógyszer nélkül (azaz 3 hétig, 1 hét szünettel) kezdődik.
Azok a betegek, akik beleegyeznek az opcionális biopsziákba, a VS-6766 bevezető dózisát egyetlen napon adják be a -7. és -3. nap között, a farmakodinámiás (PD) biomarker elemzés megkönnyítése érdekében. Ezért a biopszián áteső betegeknél az első ciklus 5 hétig tart, a következő ciklusok pedig 4 hétből állnak.
Ha ez az ütemterv nem tolerálható, a Biztonsági Felülvizsgálati Bizottsággal folytatott megbeszélést követően alternatív menetrendek is megvizsgálhatók.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Gynecology Unit
-
Newcastle, Egyesült Királyság, NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust - Freeman Hospital
-
Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Gynecology Unit
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Dózisemelés:
Szövettanilag vagy citológiailag igazolt szolid daganatok, amelyek ellenállnak a hagyományos kezelésnek, vagy amelyekre nem létezik hagyományos terápia, vagy a beteg elutasítja a RAS mutáns szolid daganatos betegek dúsítását.
Dózisbővítés:
Szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), dokumentált KRAS-mutációval, amely ellenáll a hagyományos kezelésnek, vagy amelyre nem létezik hagyományos terápia, vagy a beteg elutasítja (20 beteg).
VAGY Szövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott, alacsony fokozatú savós petefészekrák (LGSOC), amely ellenáll a hagyományos kezelésnek, vagy amelyre nem létezik hagyományos terápia, vagy a beteg elutasítja (20 beteg).
VAGY Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vastagbélrák (CRC), dokumentált RAS-mutációval, amely ellenáll a hagyományos kezelésnek, vagy amelyre nem létezik hagyományos terápia, vagy a beteg elutasítja (10 beteg).
VAGY Szövettanilag vagy citológiailag igazolt RAS-mutáns szolid daganatok, amelyek nem reagálnak a hagyományos kezelésre, vagy amelyekre nem létezik hagyományos terápia, vagy a beteg elutasítja. A betegnek biopsziás betegségben kell állnia, hajlandónak kell lennie arra, hogy három időpontban (6 beteg) biopsziát végezzen, és beleegyezett abba.
VAGY Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott hasnyálmirigyrák vagy metasztatikus hasnyálmirigyrák, amely ellenáll a hagyományos kezelésnek, vagy amelyre nem létezik hagyományos terápia, vagy a beteg elutasítja (10 beteg).
VAGY Nőgyógyászati rák (petefészek-, méhnyálkahártya-, endometriózissal összefüggő) endometrioid altípusa, dokumentált RAS- vagy RAF-mutációval, amely nem ellenáll a hagyományos kezelésnek, vagy amelyre nem létezik hagyományos terápia, vagy a beteg elutasítja (10 beteg).
VAGY Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), dokumentált KRAS G12V specifikus mutációval, amely ellenáll a hagyományos kezelésnek, vagy amelyre nem létezik hagyományos terápia, vagy a beteg elutasítja (10 beteg).
- A várható élettartam legalább 12 hét
- Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménye 0 vagy 1 (1. függelék)
Hematológiai és biokémiai indexek az alábbi tartományokban. Ezeket a méréseket egy héten belül (-7. naptól 1. napig) kell elvégezni, mielőtt a beteg részt vesz a vizsgálatban.
Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L Szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) Alanin-part-amino-transzferáz és/vagy aminotranszferáz (AST)
≤ 2,5-szeres (ULN), hacsak nem daganat miatt emelkedett, ebben az esetben az ULN 5-szöröse is megengedett
Bármelyik:
Számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (nem korrigált érték)
Vagy:
A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- 18 év feletti férfiak és nők.
- Írásos (aláírt és keltezett) tájékozott beleegyezés, és képesnek kell lennie együttműködni a kezelésben és a nyomon követésben.
- Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot hiánya, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést.
Dózisemelés: Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint vagy értékelhető betegség. Minden radiológiai vizsgálatot a regisztrációt megelőző 28 napon belül el kell végezni.
Dózisbővítés: A RECIST 1.1 szerint mérhető betegség, minden radiológiai vizsgálatot a regisztrációt megelőző 28 napon belül el kell végezni.
- Korrigált QT-intervallum (QTc) < 470 ms (a Fridericia korrekciós képlettel számítva, 3 EKG-ra átlagolva).
- Egyetért az archív paraffinba ágyazott szövetek használatával, és rendelkezik archív tumorszövettel.
Kizárási kritériumok:
- Sugárterápia (kivéve palliatív okokból), endokrin terápia, biológiai terápia, immunterápia vagy kemoterápia a kezelést megelőző négy hétben (nitrozoureáknál hat hétig, Mitomycin-C).
- A korábbi kezelések folyamatos toxikus megnyilvánulásai. Ez alól kivételt képeznek az alopecia vagy bizonyos 1. fokozatú toxicitások, amelyek a Vizsgáló és a DDU véleménye szerint nem zárhatják ki a beteget.
Ismert, kezeletlen vagy aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok (előrehaladó vagy kortikoszteroidokat igényelnek a tüneti kezelés érdekében). Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében kezelt központi idegrendszeri metasztázisok szerepelnek, jogosultak arra, hogy megfeleljenek az alábbi kritériumoknak:
- A központi idegrendszeren kívül értékelhető vagy mérhető betegség van jelen.
- A javulás radiográfiás kimutatása a központi idegrendszerre irányított terápia befejezése után, és a központi idegrendszerre irányított terápia befejezése és a betegség kiindulási állapotfelmérése között legalább 28 napig nincs bizonyíték átmeneti progresszióra.
- Terhesség (vagy már terhes vagy szoptató) képesség. Mindazonáltal azon nőbetegek, akiknél a szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív a beiratkozás előtt, és vállalják, hogy két orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlási formát (orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlás és óvszer) alkalmaznak, méhen belüli eszközzel és óvszerrel, spermicid géllel ellátott rekeszizommal rendelkeznek. és az óvszer) a beleegyezés időpontjától, a vizsgálat alatt és az azt követő hat hónapig alkalmasnak minősülnek.
- Férfi betegek, akiknek partnere fogamzóképes (kivéve, ha beleegyeznek abba, hogy a vizsgálat során és azt követően hat hónapig orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlási mód [óvszer plusz spermicid] használatával ne tegyenek gyermeknemzést. A terhes vagy szoptató partnerrel rendelkező férfiaknak azt kell tanácsolni, hogy használjanak barrier-elvű fogamzásgátlást (például óvszert és spermicid gélt), hogy megelőzzék a magzat vagy újszülött expozícióját.
- Nagy műtét a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését), vagy kisebb műtét a vizsgálatba lépést követő 2 héten belül, és amelyből a beteg még nem gyógyult meg.
- Kezelés warfarinnal. A MVT/PE miatt warfarint szedő betegek LMWH-vá alakíthatók.
- A Gilbert-szindróma ismert története.
- Akut vagy krónikus pancreatitis.
- Magas egészségügyi kockázatnak kitéve nem rosszindulatú szisztémás betegség miatt, beleértve az aktív, kontrollálatlan fertőzést.
- Szerológiailag pozitív hepatitis B-re, hepatitis C-re vagy humán immundeficiencia vírusra (HIV).
- Olyan betegek, akik gyomoreltávolítás vagy aktív gyulladásos bélbetegség miatt nem képesek lenyelni a szájon át szedett gyógyszereket, vagy a gyomor-bélrendszeri felszívódás károsodott.
Egyidejű szemészeti rendellenességek:
- Betegek, akiknek a kórelőzményében zöldhályog szerepel, retina véna elzáródása (RVO), az RVO-ra hajlamosító tényezők, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást, a nem kontrollált cukorbetegséget
- Beteg, akinek az anamnézisében retinapatológia szerepel, vagy olyan látható retinapatológiára utaló jelek vannak, amelyeket az RVO kockázati tényezőjének tekintenek, a tonometriával mért intraokuláris nyomás > 21 Hgmm, vagy más jelentős szembetegség, például anatómiai eltérések, amelyek növelik az RVO kockázatát.
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében szaruhártya-erózió (a szaruhártya epitéliumának instabilitása), szaruhártya-degeneráció, aktív vagy visszatérő keratitis és egyéb súlyos szemfelszíni gyulladásos állapotok szerepelnek.
- Egyidejű pangásos szívelégtelenség, korábbi III/IV. osztályú szívbetegség (New York Heart Association [NYHA] - lásd a 4. függeléket), szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmiák, instabil angina vagy súlyos obstruktív tüdőbetegség.
Azok a betegek, akik erős CYP3A4 és erős CYP2C9 gátlóknak voltak kitéve az első adagot megelőző 7 napon belül.
N.B. Mivel ezen szerek listái folyamatosan változnak, fontos, hogy rendszeresen olvassunk el egy gyakran frissített listát, például: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; az orvosi referenciaszövegek, például a Physicians' Desk Reference is megadhatják ezt az információt.
- Résztvevője vagy részt kíván venni egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, miközben részt vesz a VS-6766 defactinibbel kombinált I. fázisú vizsgálatában. Megfigyeléses vizsgálatban való részvétel elfogadható.
- A COVID-19 és/vagy dokumentált jelenlegi COVID-19 fertőzés tünetei (a teljes gyógyulást és a negatív COVID-19 tesztet követően újraértékelhető a beteg alkalmassága).
- Bármilyen egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi a pácienst megfelelő jelöltté a klinikai vizsgálatra.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egészségügyi szolgáltatások kutatása
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózisemelési fázis
A VS-6766 (RO5126766) és a Defactinib (VS-6063) növekvő dózisait előrehaladott szolid daganatos betegeknél értékelték az ajánlott II. fázisú dózis meghatározásához. A dózisemelés 3+3 elrendezést követett, legfeljebb négy betegcsoporttal. Ez a kar most már teljes. |
A VS-6766 0,8 mg-os hipromellóz (HPMC) kapszula formájában kerül forgalomba orális adagolásra. A kapszula töltet VS-6766-ból és inaktív anyagokból, mannitból és magnézium-sztearátból áll. A VS-6766-ot hetente kétszer (hétfőn és csütörtökön vagy kedden és pénteken) kell beadni 3 hétig, majd 1 hét szünetet kell tartani minden 4 hetes ciklusban, éhgyomorra (körülbelül 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után). A kezdő adag az előző fázis I. vizsgálat alapján 3,2 mg, szájon át, napi egyszeri adagban. Ez legfeljebb 4 mg-ra emelhető (a protokollban szereplő dóziseszkalációs szabályok szerint).
Más nevek:
A defactinib fehér vagy törtfehér, ovális tabletta formájában készül szájon át történő beadásra, és 200 mg-os egységadagos erősségű, 120 cm3-es (HDPE) palackokban kerül forgalomba. A Defactinib mellett a készítmény összetevői közé tartozik a mikrokristályos cellulóz, a laktóz-monohidrát, a nátrium-keményítő-glikolát és a magnézium-sztearát. A betegek szájon át, közvetlenül étkezés után kapják a Defactinib-et naponta kétszer (körülbelül 12 óránként) 3 héten keresztül, majd 1 hét szünetet kell tartani minden 4 hetes ciklusban. A kezdő adag 200 mg lesz. Ez legfeljebb 400 mg-ra emelhető (a protokollban szereplő dóziseszkalációs szabályok szerint).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dose Expansion KRAS mutáns NSCLC kohorsz
A dóziskiterjesztési fázisban a VS-6766 (RO5126766) és a Defactinib (VS-6063) kombinációjának javasolt II. fázisú dózisát értékelik, amint azt a KRAS mutáns NSCLC-ben szenvedő betegeknél a dózisemelési fázisban határozták meg (20 beteg). Ez a kar most már teljes. |
A VS-6766 0,8 mg-os hipromellóz (HPMC) kapszula formájában kerül forgalomba orális adagolásra. A kapszula töltet VS-6766-ból és inaktív anyagokból, mannitból és magnézium-sztearátból áll. A VS-6766-ot hetente kétszer (hétfőn és csütörtökön vagy kedden és pénteken) kell beadni 3 hétig, majd 1 hét szünetet kell tartani minden 4 hetes ciklusban, éhgyomorra (körülbelül 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után). A kezdő adag az előző fázis I. vizsgálat alapján 3,2 mg, szájon át, napi egyszeri adagban. Ez legfeljebb 4 mg-ra emelhető (a protokollban szereplő dóziseszkalációs szabályok szerint).
Más nevek:
A defactinib fehér vagy törtfehér, ovális tabletta formájában készül szájon át történő beadásra, és 200 mg-os egységadagos erősségű, 120 cm3-es (HDPE) palackokban kerül forgalomba. A Defactinib mellett a készítmény összetevői közé tartozik a mikrokristályos cellulóz, a laktóz-monohidrát, a nátrium-keményítő-glikolát és a magnézium-sztearát. A betegek szájon át, közvetlenül étkezés után kapják a Defactinib-et naponta kétszer (körülbelül 12 óránként) 3 héten keresztül, majd 1 hét szünetet kell tartani minden 4 hetes ciklusban. A kezdő adag 200 mg lesz. Ez legfeljebb 400 mg-ra emelhető (a protokollban szereplő dóziseszkalációs szabályok szerint).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózis-kiterjesztési biopsziás kohorsz
A dóziskiterjesztési fázis a VS-6766 (RO5126766) és a Defactinib (VS-6063) kombinációjának javasolt II. fázisú dózisát fogja értékelni, amint azt a dózisemelési fázisban határozták meg biopsziás betegségben szenvedő, előrehaladott RAS-mutáns szolid daganatos betegeknél (6 beteg) . Ez a kar most már teljes. |
A VS-6766 0,8 mg-os hipromellóz (HPMC) kapszula formájában kerül forgalomba orális adagolásra. A kapszula töltet VS-6766-ból és inaktív anyagokból, mannitból és magnézium-sztearátból áll. A VS-6766-ot hetente kétszer (hétfőn és csütörtökön vagy kedden és pénteken) kell beadni 3 hétig, majd 1 hét szünetet kell tartani minden 4 hetes ciklusban, éhgyomorra (körülbelül 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után). A kezdő adag az előző fázis I. vizsgálat alapján 3,2 mg, szájon át, napi egyszeri adagban. Ez legfeljebb 4 mg-ra emelhető (a protokollban szereplő dóziseszkalációs szabályok szerint).
Más nevek:
A defactinib fehér vagy törtfehér, ovális tabletta formájában készül szájon át történő beadásra, és 200 mg-os egységadagos erősségű, 120 cm3-es (HDPE) palackokban kerül forgalomba. A Defactinib mellett a készítmény összetevői közé tartozik a mikrokristályos cellulóz, a laktóz-monohidrát, a nátrium-keményítő-glikolát és a magnézium-sztearát. A betegek szájon át, közvetlenül étkezés után kapják a Defactinib-et naponta kétszer (körülbelül 12 óránként) 3 héten keresztül, majd 1 hét szünetet kell tartani minden 4 hetes ciklusban. A kezdő adag 200 mg lesz. Ez legfeljebb 400 mg-ra emelhető (a protokollban szereplő dóziseszkalációs szabályok szerint).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózisbővítés LGSOC kohorsz
A dóziskiterjesztési fázis értékeli a VS-6766 (RO5126766) és a Defactinib (VS-6063) kombinációjának javasolt II. fázisú dózisát, amint azt az LGSOC-ban szenvedő betegek dóziseszkalációs fázisában határozták meg (20 beteg).
|
A VS-6766 0,8 mg-os hipromellóz (HPMC) kapszula formájában kerül forgalomba orális adagolásra. A kapszula töltet VS-6766-ból és inaktív anyagokból, mannitból és magnézium-sztearátból áll. A VS-6766-ot hetente kétszer (hétfőn és csütörtökön vagy kedden és pénteken) kell beadni 3 hétig, majd 1 hét szünetet kell tartani minden 4 hetes ciklusban, éhgyomorra (körülbelül 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után). A kezdő adag az előző fázis I. vizsgálat alapján 3,2 mg, szájon át, napi egyszeri adagban. Ez legfeljebb 4 mg-ra emelhető (a protokollban szereplő dóziseszkalációs szabályok szerint).
Más nevek:
A defactinib fehér vagy törtfehér, ovális tabletta formájában készül szájon át történő beadásra, és 200 mg-os egységadagos erősségű, 120 cm3-es (HDPE) palackokban kerül forgalomba. A Defactinib mellett a készítmény összetevői közé tartozik a mikrokristályos cellulóz, a laktóz-monohidrát, a nátrium-keményítő-glikolát és a magnézium-sztearát. A betegek szájon át, közvetlenül étkezés után kapják a Defactinib-et naponta kétszer (körülbelül 12 óránként) 3 héten keresztül, majd 1 hét szünetet kell tartani minden 4 hetes ciklusban. A kezdő adag 200 mg lesz. Ez legfeljebb 400 mg-ra emelhető (a protokollban szereplő dóziseszkalációs szabályok szerint).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dose Expansion CRC kohorsz
A dóziskiterjesztési fázisban a VS-6766 (RO5126766) és a Defactinib (VS-6063) kombinációjának javasolt II. fázisú dózisát értékelik, amint azt a CRC-ben szenvedő betegek (10 beteg) dózisemelési fázisában határozták meg. Ez a kar most már teljes. |
A VS-6766 0,8 mg-os hipromellóz (HPMC) kapszula formájában kerül forgalomba orális adagolásra. A kapszula töltet VS-6766-ból és inaktív anyagokból, mannitból és magnézium-sztearátból áll. A VS-6766-ot hetente kétszer (hétfőn és csütörtökön vagy kedden és pénteken) kell beadni 3 hétig, majd 1 hét szünetet kell tartani minden 4 hetes ciklusban, éhgyomorra (körülbelül 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után). A kezdő adag az előző fázis I. vizsgálat alapján 3,2 mg, szájon át, napi egyszeri adagban. Ez legfeljebb 4 mg-ra emelhető (a protokollban szereplő dóziseszkalációs szabályok szerint).
Más nevek:
A defactinib fehér vagy törtfehér, ovális tabletta formájában készül szájon át történő beadásra, és 200 mg-os egységadagos erősségű, 120 cm3-es (HDPE) palackokban kerül forgalomba. A Defactinib mellett a készítmény összetevői közé tartozik a mikrokristályos cellulóz, a laktóz-monohidrát, a nátrium-keményítő-glikolát és a magnézium-sztearát. A betegek szájon át, közvetlenül étkezés után kapják a Defactinib-et naponta kétszer (körülbelül 12 óránként) 3 héten keresztül, majd 1 hét szünetet kell tartani minden 4 hetes ciklusban. A kezdő adag 200 mg lesz. Ez legfeljebb 400 mg-ra emelhető (a protokollban szereplő dóziseszkalációs szabályok szerint).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dose Expansion KRAS G12V mutáns NSCLC kohorsz
A dóziskiterjesztési fázis a VS-6766 (RO5126766) és a Defactinib (VS-6063) kombinációjának javasolt II. fázisú dózisát fogja értékelni, amint azt a dózisemelési fázisban határozták meg KRAS G12V mutáns NSCLC-ben szenvedő betegeknél (10 beteg).
|
A VS-6766 0,8 mg-os hipromellóz (HPMC) kapszula formájában kerül forgalomba orális adagolásra. A kapszula töltet VS-6766-ból és inaktív anyagokból, mannitból és magnézium-sztearátból áll. A VS-6766-ot hetente kétszer (hétfőn és csütörtökön vagy kedden és pénteken) kell beadni 3 hétig, majd 1 hét szünetet kell tartani minden 4 hetes ciklusban, éhgyomorra (körülbelül 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után). A kezdő adag az előző fázis I. vizsgálat alapján 3,2 mg, szájon át, napi egyszeri adagban. Ez legfeljebb 4 mg-ra emelhető (a protokollban szereplő dóziseszkalációs szabályok szerint).
Más nevek:
A defactinib fehér vagy törtfehér, ovális tabletta formájában készül szájon át történő beadásra, és 200 mg-os egységadagos erősségű, 120 cm3-es (HDPE) palackokban kerül forgalomba. A Defactinib mellett a készítmény összetevői közé tartozik a mikrokristályos cellulóz, a laktóz-monohidrát, a nátrium-keményítő-glikolát és a magnézium-sztearát. A betegek szájon át, közvetlenül étkezés után kapják a Defactinib-et naponta kétszer (körülbelül 12 óránként) 3 héten keresztül, majd 1 hét szünetet kell tartani minden 4 hetes ciklusban. A kezdő adag 200 mg lesz. Ez legfeljebb 400 mg-ra emelhető (a protokollban szereplő dóziseszkalációs szabályok szerint).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dóziskiterjesztés RAS/RAF mutáns endometrioid rák kohorsz
A dóziskiterjesztési fázis értékeli a VS-6766 (RO5126766) és a Defactinib (VS-6063) kombináció javasolt II. fázisú dózisát, amint azt a nőgyógyászati rák (petefészekrák) RAS/RAF mutáns endometrioid altípusában szenvedő betegek dózisemelési fázisában határozták meg. , endometrium, endometriózissal kapcsolatos) (10 beteg).
|
A VS-6766 0,8 mg-os hipromellóz (HPMC) kapszula formájában kerül forgalomba orális adagolásra. A kapszula töltet VS-6766-ból és inaktív anyagokból, mannitból és magnézium-sztearátból áll. A VS-6766-ot hetente kétszer (hétfőn és csütörtökön vagy kedden és pénteken) kell beadni 3 hétig, majd 1 hét szünetet kell tartani minden 4 hetes ciklusban, éhgyomorra (körülbelül 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után). A kezdő adag az előző fázis I. vizsgálat alapján 3,2 mg, szájon át, napi egyszeri adagban. Ez legfeljebb 4 mg-ra emelhető (a protokollban szereplő dóziseszkalációs szabályok szerint).
Más nevek:
A defactinib fehér vagy törtfehér, ovális tabletta formájában készül szájon át történő beadásra, és 200 mg-os egységadagos erősségű, 120 cm3-es (HDPE) palackokban kerül forgalomba. A Defactinib mellett a készítmény összetevői közé tartozik a mikrokristályos cellulóz, a laktóz-monohidrát, a nátrium-keményítő-glikolát és a magnézium-sztearát. A betegek szájon át, közvetlenül étkezés után kapják a Defactinib-et naponta kétszer (körülbelül 12 óránként) 3 héten keresztül, majd 1 hét szünetet kell tartani minden 4 hetes ciklusban. A kezdő adag 200 mg lesz. Ez legfeljebb 400 mg-ra emelhető (a protokollban szereplő dóziseszkalációs szabályok szerint).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózis-kiterjesztés hasnyálmirigyrák
A dóziskiterjesztési fázisban a VS-6766 (RO5126766) és a Defactinib (VS-6063) kombinációjának javasolt II. fázisú dózisát értékelik, amint azt a hasnyálmirigyrákos betegek (10 beteg) dózisemelési fázisában határozták meg.
|
A VS-6766 0,8 mg-os hipromellóz (HPMC) kapszula formájában kerül forgalomba orális adagolásra. A kapszula töltet VS-6766-ból és inaktív anyagokból, mannitból és magnézium-sztearátból áll. A VS-6766-ot hetente kétszer (hétfőn és csütörtökön vagy kedden és pénteken) kell beadni 3 hétig, majd 1 hét szünetet kell tartani minden 4 hetes ciklusban, éhgyomorra (körülbelül 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után). A kezdő adag az előző fázis I. vizsgálat alapján 3,2 mg, szájon át, napi egyszeri adagban. Ez legfeljebb 4 mg-ra emelhető (a protokollban szereplő dóziseszkalációs szabályok szerint).
Más nevek:
A defactinib fehér vagy törtfehér, ovális tabletta formájában készül szájon át történő beadásra, és 200 mg-os egységadagos erősségű, 120 cm3-es (HDPE) palackokban kerül forgalomba. A Defactinib mellett a készítmény összetevői közé tartozik a mikrokristályos cellulóz, a laktóz-monohidrát, a nátrium-keményítő-glikolát és a magnézium-sztearát. A betegek szájon át, közvetlenül étkezés után kapják a Defactinib-et naponta kétszer (körülbelül 12 óránként) 3 héten keresztül, majd 1 hét szünetet kell tartani minden 4 hetes ciklusban. A kezdő adag 200 mg lesz. Ez legfeljebb 400 mg-ra emelhető (a protokollban szereplő dóziseszkalációs szabályok szerint).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A VS-6766 és a defactinib kombinációjának maximális tolerálható dózisából a II. fázis értékeléséhez szükséges dózis meghatározása.
Időkeret: 12 hónap
|
Annak a maximális dózisnak a meghatározása, amelynél 6 beteg közül legfeljebb 1 azonos dózisszint mellett tapasztal gyógyszerfüggő toxicitást (DLT) a protokollban meghatározottak szerint.
|
12 hónap
|
|
Mérje meg a nemkívánatos eseményeket a CTCAE v4.0 szerint.
Időkeret: 6 hónap
|
A VS-6766 és a Defactinib biztonsági és toxicitási profiljának értékelése.
Az egyes nemkívánatos események okozati összefüggésének és súlyosságának meghatározása a National Cancer Institute (NCI) közös terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) 4.0-s verziójával.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A VS-6766 farmakokinetikai profiljának jellemzése defactinibbel kombinálva.
Időkeret: 12 hónap
|
A VS-6766 és a defactinib PK paraméterének Cmax meghatározása együttes adagolás esetén.
|
12 hónap
|
|
A VS-6766 farmakokinetikai profiljának jellemzése defactinibbel kombinálva.
Időkeret: 12 hónap
|
A VS-6766 és a defactinib PK-paraméter terminális felezési idejének meghatározása együttes adagolás esetén.
|
12 hónap
|
|
A VS-6766 farmakokinetikai profiljának jellemzése defactinibbel kombinálva.
Időkeret: 12 hónap
|
A VS-6766 és a Defactinib görbe alatti PK paraméterterületének meghatározása együttes adagolás esetén.
|
12 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A betegek esetleges daganatellenes aktivitásának dokumentálása.
Időkeret: 24 hónap
|
A betegségre adott válasz meghatározása a RECIST kritériumok 1.1-es verziójával és a progressziómentes túlélésre vonatkozó adatok gyűjtése.
|
24 hónap
|
|
A VS-6766 farmakodinámiás profiljának tanulmányozása önmagában és defactinibbel kombinációban kezelés előtti és utáni biopsziákban és PBMC-kben.
Időkeret: 24 hónap
|
Biomarkerek, például p-MEK, p-ERK és p-FAK, E-cadherin és vimentin mennyiségi meghatározása, valamint a CD8-at, CD4-et és CD25-öt expresszáló T-sejt-populációk számbavétele.
|
24 hónap
|
|
A VS-6766 és a Defactinib kombinációjára adott válasz és rezisztencia feltételezett prediktív biomarkereinek értékelése.
Időkeret: 24 hónap
|
A VS-6766 és a Defactinib kombináció daganatellenes aktivitásának összefüggése a válasz és rezisztencia feltételezett prediktív biomarkereinek kimutatásával archív daganatokban és plazma DNS-ben.
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Udai Banerji, FRCP, PhD, Institute of Cancer Research, United Kingdom
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Adenokarcinóma
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Méh neoplazmák
- Nemi szervek daganatai, nők
- Endokrin rendszer betegségei
- Petefészek betegségek
- Adnexális betegségek
- Gonád rendellenességek
- Petefészek neoplazmák
- Endometrium neoplazmák
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Nemi szervek betegségei, nő
- Karcinóma, endometrioid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CCR4642
- 2017-001035-39 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Hasnyálmirigyrák
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)ToborzásAnatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Korai stádiumú emlőkarcinóma | Anatómiai Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institute on Aging (NIA)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveVékonybél adenokarcinóma | III. stádiumú vékonybél-adenokarcinóma AJCC v8 | IIIA stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IIIB stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IV. stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | Vater adenokarcinóma ampulla | Stage III Ampull of Vater Cancer AJCC v8 | Stage... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterMég nincs toborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóStage II Breast Cancer AJCC v6 és v7 | Stage IIA Breast Cancer AJCC v6 és v7 | IIB stádiumú mellrák AJCC v6 és v7 | Stage III Breast Cancer AJCC v7 | IIIA stádiumú mellrák AJCC v7 | IIIB stádiumú mellrák AJCC v7 | IIIC stádiumú mellrák AJCC v7Egyesült Államok
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)BefejezveAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage 0 Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Hormonreceptor-pozitív emlőkarcinómaEgyesült Államok, Peru
Klinikai vizsgálatok a VS-6766
-
Verastem, Inc.BefejezveNem kissejtes tüdőrák | KRAS aktiváló mutációEgyesült Államok, Spanyolország, Franciaország, Németország, Olaszország
-
Verastem, Inc.GOG Foundation; European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT)Aktív, nem toborzóPetefészekrák | Alacsony fokú petefészek savós adenokarcinómaSpanyolország, Egyesült Államok, Belgium, Egyesült Királyság, Franciaország, Kanada, Olaszország
-
Verastem, Inc.Befejezve
-
University of OklahomaVerastem, Inc.ToborzásMéhnyakrák | Szilárd daganat | Endometrioid rák | Mucinos petefészekrák | Magas fokú savós petefészekrákEgyesült Államok
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterVerastem, Inc.ToborzásMesonephric nőgyógyászati rákEgyesült Államok
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI); Verastem, Inc.ToborzásGlioblasztóma | Ismétlődő glioblasztómaEgyesült Államok
-
Thomas Jefferson UniversityVerastem, Inc.Aktív, nem toborzóÁttétes uveális melanomaEgyesült Államok
-
University of ChicagoVerastem, Inc.ToborzásColorectalis rák | Metasztatikus vastag- és végbélrák | Kolorektális adenokarcinóma | Előrehaladott kolorektális karcinóma | Előrehaladott kolorektális adenokarcinómaEgyesült Államok
-
Verastem, Inc.Mirati Therapeutics Inc.ToborzásNem kissejtes tüdőrák | Áttétes rák | Előrehaladott rák | A tüdő rosszindulatú daganata | Rosszindulatú daganatos betegség | KRAS aktiváló mutációEgyesült Államok
-
Verastem, Inc.AmgenToborzásNem kissejtes tüdőrák | KRAS aktiváló mutációEgyesült Államok, Spanyolország, Franciaország, Egyesült Királyság, Hollandia, Belgium