Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-studie av Defatcinib og VS-6766. (FRAME)

7. juli 2023 oppdatert av: Institute of Cancer Research, United Kingdom

RAMME: En fase I-studie av kombinasjonen av defactinib (VS-6063) (FAK-hemmer) og VS-6766 (RO5126766) (CH5126776) (en dobbel RAF/MEK-hemmer) hos pasienter med avanserte solide svulster

Dette er en multisenter, etterforsker-initiert, doseeskalering, fase I-studie av kombinasjonen av FAK-hemmeren, Defactinib (VS-6063), og den doble RAF/MEK-hemmeren, VS-6766 (RO5126766) hos pasienter med avansert solide svulster. VS-6766 (RO5126766) er den samme forbindelsen som CH5126766.

Det er to deler av denne studien, doseeskaleringsfasen og doseutvidelsesfasen. I doseeskaleringsfasen vil kohorter på 3 til 6 pasienter bli registrert for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase II-dose (RP2D). Dette vil bli fulgt av en doseutvidelsesfase for ytterligere å karakterisere sikkerheten og tolerabiliteten og for å vurdere kombinasjonens farmakodynamiske aktivitet.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, etterforsker-initiert, doseeskalering, fase I-studie av kombinasjonen av FAK-hemmeren, Defactinib, og den doble RAF/MEK-hemmeren, VS-6766 hos pasienter med avanserte solide svulster.

Det er to deler av denne studien, doseeskaleringsfasen og doseutvidelsesfasen. I doseeskaleringsfasen ble kohorter på 3 til 6 pasienter registrert for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase II-dose (RP2D). Opptil 24 pasienter med solide svulster ble behandlet i doseøkningsfasen av denne studien.

Doseeskaleringsfasen er nå stengt for rekruttering.

Dette vil bli fulgt av en doseutvidelsesfase på 86 pasienter for ytterligere å karakterisere sikkerheten og tolerabiliteten og for å vurdere den farmakodynamiske aktiviteten til kombinasjonen.

Doseutvidelsesfasen består av 7 kohorter:

  • 20 pasienter med KRAS-mutant ikke-småcellet lungekreft (NSCLC);
  • 7 pasienter med solide svulster (beriket for de med RAS-mutasjoner) villige til å gjennomgå biopsier på tre tidspunkter gjennom hele studien;
  • 20 pasienter med lavgradig serøs eggstokkreft (LGSOC);
  • 10 pasienter med tykktarmskreft (CRC);
  • 10 pasienter med KRAS G12V mutant NSCLC;
  • 10 pasienter med RAS/RAF mutant endometrioid subtype av gynekologisk kreft (ovarie-, endometrie-, endometrioserelatert) og
  • 10 pasienter med kreft i bukspyttkjertelen.

Følgende kull er fortsatt åpne for rekruttering:

  • Pasienter med lavgradig serøs eggstokkreft (LGSOC);
  • Pasienter med KRAS G12V mutant NSCLC;
  • Pasienter med RAS/RAF mutant endometrioid subtype av gynekologisk kreft (ovarie-, endometrie-, endometriose-relatert) og
  • Pasienter med kreft i bukspyttkjertelen.

Pasienter vil ta de to undersøkelsesmedisinene (IMP) som følger:

VS-6766 vil bli administrert oralt to ganger i uken på mandag/torsdag eller tirsdag/fredag ​​minst én time før eller to timer etter et måltid. Startdosen av VS-6766 vil være 3,2 mg én gang daglig, to ganger i uken, og kan økes til maksimalt 4 mg én gang daglig, to ganger i uken.

Defactinib vil bli administrert oralt to ganger daglig umiddelbart etter et måltid. Startdosen av Defactinib vil være 200 mg to ganger daglig og kan eskaleres til maksimalt 400 mg to ganger daglig.

En sykluslengde er 4 uker (28 dager). Kombinasjonsdosering (VS-6766 og Defactinib) vil starte på syklus 1 dag 1 i 3 uker etterfulgt av en uke uten noen av legemidlene i uke 4 (dvs. 3 uker på, 1 uke fri).

For pasienter som samtykker til valgfrie biopsier, vil en innkjøringsdose av VS-6766 bli administrert på en enkelt dag hvor som helst mellom dag -7 til dag -3 for å lette farmakodynamisk (PD) biomarkøranalyse. Derfor, for pasienter som gjennomgår biopsier, vil den første syklusen være 5 uker lang og påfølgende sykluser vil bestå av 4 uker.

Hvis denne tidsplanen ikke tolereres, kan alternative tidsplaner utforskes etter diskusjon i sikkerhetsgjennomgangskomiteen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

87

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Gynecology Unit
      • Newcastle, Storbritannia, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust - Freeman Hospital
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Gynecology Unit
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Doseøkning:

    Histologisk eller cytologisk påviste solide svulster, refraktære mot konvensjonell behandling, eller som det ikke finnes noen konvensjonell terapi for, eller som avvises av pasienten som beriker pasienter med RAS-mutante solide svulster.

    Doseutvidelse:

    Histologisk eller cytologisk bevist avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med en dokumentert KRAS-mutasjon, motstandsdyktig mot konvensjonell behandling, eller som ingen konvensjonell behandling eksisterer for eller som avvises av pasienten (20 pasienter).

    ELLER Histologisk eller cytologisk bevist avansert lavgradig serøs ovariecancer (LGSOC), motstandsdyktig mot konvensjonell behandling, eller som ingen konvensjonell behandling eksisterer for eller som avvises av pasienten (20 pasienter).

    ELLER Histologisk eller cytologisk bevist avansert tykktarmskreft (CRC) med en dokumentert RAS-mutasjon, refraktær mot konvensjonell behandling, eller som ingen konvensjonell behandling eksisterer for eller som avvises av pasienten (10 pasienter).

    ELLER Histologisk eller cytologisk påviste RAS-mutante solide svulster, motstandsdyktige mot konvensjonell behandling, eller som ingen konvensjonell behandling eksisterer for eller som avvises av pasienten. Pasienten må ha biopsierbar sykdom, være villig og ha samtykket til å gjennomgå biopsier på tre tidspunkt (6 pasienter).

    ELLER Histologisk eller cytologisk bevist avansert kreft i bukspyttkjertelen eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen, motstandsdyktig mot konvensjonell behandling, eller som ingen konvensjonell terapi eksisterer for eller som avvises av pasienten (10 pasienter).

    ELLER Endometroid undertype av gynekologisk kreft (ovarie-, endometrie-, endometrioserelatert) med en dokumentert RAS- eller RAF-mutasjon, motstandsdyktig mot konvensjonell behandling, eller som ingen konvensjonell terapi eksisterer for eller som avvises av pasienten (10 pasienter).

    ELLER Histologisk eller cytologisk bevist avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med en dokumentert KRAS G12V-spesifikk mutasjon, motstandsdyktig mot konvensjonell behandling, eller som ingen konvensjonell behandling eksisterer for eller som avvises av pasienten (10 pasienter).

  2. Forventet forventet levealder på minst 12 uker
  3. Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0 eller 1 (vedlegg 1)

  4. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor. Disse målingene må utføres innen en uke (dag -7 til dag 1) før pasienten går i forsøket.

    Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Blodplateantall ≥ 100 x 109/L Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN) Alanin aspartoraminotransferase (ALTamino) og/ aminotransferase (AST)

    ≤ 2,5 x (ULN) med mindre hevet på grunn av svulst, i hvilket tilfelle opptil 5 x ULN er tillatt

    Enten:

    Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min (ukorrigert verdi)

    Eller:

    Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN

  5. Menn og kvinner i alderen 18 år eller over.
  6. Skriftlig (signert og datert) informert samtykke og være i stand til å samarbeide om behandling og oppfølging.
  7. Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.

  8. Doseeskalering: Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 eller evaluerbar sykdom. Alle radiologistudier må utføres innen 28 dager før registrering.

    Doseutvidelse: Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1, alle radiologistudier skal utføres innen 28 dager før registrering.

  9. Korrigert QT-intervall (QTc) < 470 ms (som beregnet med Fridericia-korreksjonsformelen, gjennomsnittlig over 3 EKG).
  10. Godtar bruk av arkivparafininnstøpt vev og har arkivsvulstvev tilgjengelig.

Ekskluderingskriterier:

  1. Strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), endokrin terapi, biologisk terapi, immunterapi eller kjemoterapi i løpet av de foregående fire ukene (seks uker for nitrosourea, Mitomycin-C) før behandling.
  2. Pågående toksiske manifestasjoner av tidligere behandlinger. Unntak fra dette er alopeci eller visse grad 1 toksisiteter, som etter etterforskeren og DDU ikke bør ekskludere pasienten.

  3. Kjente ubehandlede eller aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS) (progredierer eller krever kortikosteroider for symptomatisk kontroll). Pasienter med en historie med behandlede CNS-metastaser er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller alle følgende kriterier:

    • Evaluerbar eller målbar sykdom utenfor CNS er tilstede.
    • Radiografisk demonstrasjon av bedring etter fullføring av CNS-rettet behandling og ingen tegn på midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet terapi og baseline sykdomsvurdering i minst 28 dager.
  4. Evne til å bli gravid (eller allerede gravid eller ammende). Imidlertid har de kvinnelige pasientene som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før påmelding og samtykker i å bruke to medisinsk godkjente former for prevensjon (oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon og kondom, en intrauterin enhet og kondom, diafragma med sæddrepende gel og kondom) fra tidspunktet for samtykke, under rettssaken og i seks måneder etterpå anses kvalifisert.
  5. Mannlige pasienter med partnere i fertil alder (med mindre de samtykker i å iverksette tiltak for å ikke bli far til barn ved å bruke en form for medisinsk godkjent prevensjon [kondom pluss sæddrepende middel] under forsøket og i seks måneder etterpå). Menn med gravide eller ammende partnere bør rådes til å bruke prevensjon med barrieremetode (for eksempel kondom pluss sæddrepende gel) for å forhindre eksponering for fosteret eller nyfødt.
  6. Større kirurgi innen 4 uker før inntreden i studien (unntatt plassering av vaskulær tilgang), eller mindre kirurgi innen 2 uker etter inntreden i studien og som pasienten ennå ikke har kommet seg fra.
  7. Behandling med warfarin. Pasienter på warfarin for DVT/PE kan konverteres til LMWH.
  8. Kjent historie om Gilberts syndrom.
  9. Akutt eller kronisk pankreatitt.
  10. Med høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom inkludert aktiv ukontrollert infeksjon.
  11. Kjent for å være serologisk positiv for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
  12. Pasienter med manglende evne til å svelge orale medisiner eller nedsatt gastrointestinal absorpsjon på grunn av gastrektomi eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom.

  13. Samtidige øyesykdommer:

    1. Pasienter med glaukom i anamnesen, anamnese med retinal veneokklusjon (RVO), predisponerende faktorer for RVO, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes
    2. Pasient med anamnes på retinal patologi eller tegn på synlig retinal patologi som anses som en risikofaktor for RVO, intraokulært trykk > 21 mm Hg målt ved tonometri, eller annen signifikant okulær patologi, slik som anatomiske abnormiteter som øker risikoen for RVO.
    3. Pasienter med en historie med hornhinneerosjon (ustabilitet av hornhinneepitel), hornhinnedegenerasjon, aktiv eller tilbakevendende keratitt og andre former for alvorlige inflammatoriske tilstander på okulære overflater.
  14. Samtidig kongestiv hjertesvikt, tidligere hjertesykdom i klasse III/IV (New York Heart Association [NYHA] - se vedlegg 4), hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabile arytmier, ustabil angina eller alvorlig obstruktiv lungesykdom.

  15. Pasienter eksponert for sterke CYP3A4- og sterke CYP2C9-hemmere innen 7 dager før første dose.

    N.B. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert liste som http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medisinske referansetekster som Physicians' Desk Reference kan også gi denne informasjonen.

  16. Er en deltaker eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie, mens du deltar i denne fase I-studien av VS-6766 i kombinasjon med Defactinib. Deltakelse i en observasjonsforsøk vil være akseptabelt.
  17. Symptomer på covid-19 og/eller dokumentert nåværende covid-19-infeksjon (pasienten kan vurderes på nytt for kvalifisering etter full bedring og negativ covid-19-test).
  18. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke ville gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske utprøvingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Helsetjenesteforskning
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskaleringsfase

Økende doser av VS-6766 (RO5126766) og Defactinib (VS-6063) ble evaluert hos pasienter med avanserte solide svulster for å etablere den anbefalte fase II-dosen. Doseeskalering fulgte et 3+3 design med maksimalt fire pasientkohorter.

Denne armen er nå komplett.
Legemiddel: VS-6766

VS-6766 vil bli levert som 0,8 mg hypromellose (HPMC) kapsler for oral administrering. Kapselfyllingen består av VS-6766 og de inaktive ingrediensene mannitol og magnesiumstearat.

VS-6766 vil bli administrert to ganger i uken (mandag og torsdag eller tirsdag og fredag) i 3 uker etterfulgt av 1 uke fri i hver 4-ukers syklus, under fasteforhold (omtrent 1 time før eller 2 timer etter et måltid). Startdosen, basert på den forrige fase I-studien, vil være 3,2 mg gitt oralt som en enkelt daglig dose. Dette kan eskaleres til maksimalt 4mg (i henhold til doseeskaleringsreglene i protokollen).

Andre navn:
  • CH5126766
  • RO5126766
Legemiddel: Defactinib

Defactinib er formulert som en hvit til off-white oval tablett for oral administrering og leveres i en enkelt enhetsdosestyrke på 200 mg i 120 cc (HDPE) flasker. I tillegg til Defactinib inkluderer formuleringskomponenter mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, natriumstivelsesglykolat og magnesiumstearat.

Pasienter vil få Defactinib oralt umiddelbart etter et måltid to ganger daglig (omtrent hver 12. time) i 3 uker etterfulgt av 1 uke fri i hver 4. ukes syklus. Startdosen vil være 200 mg. Dette kan eskaleres til maksimalt 400 mg (i henhold til doseeskaleringsreglene i protokollen).

Andre navn:
  • VS-6063
Eksperimentell: Doseutvidelse KRAS-mutant NSCLC-kohort

Doseutvidelsesfasen vil evaluere den anbefalte fase II-dosen av kombinasjonen VS-6766 (RO5126766) og Defactinib (VS-6063), som bestemt i doseøkningsfasen hos pasienter med KRAS-mutant NSCLC (20 pasienter).

Denne armen er nå komplett.
Legemiddel: VS-6766

VS-6766 vil bli levert som 0,8 mg hypromellose (HPMC) kapsler for oral administrering. Kapselfyllingen består av VS-6766 og de inaktive ingrediensene mannitol og magnesiumstearat.

VS-6766 vil bli administrert to ganger i uken (mandag og torsdag eller tirsdag og fredag) i 3 uker etterfulgt av 1 uke fri i hver 4-ukers syklus, under fasteforhold (omtrent 1 time før eller 2 timer etter et måltid). Startdosen, basert på den forrige fase I-studien, vil være 3,2 mg gitt oralt som en enkelt daglig dose. Dette kan eskaleres til maksimalt 4mg (i henhold til doseeskaleringsreglene i protokollen).

Andre navn:
  • CH5126766
  • RO5126766
Legemiddel: Defactinib

Defactinib er formulert som en hvit til off-white oval tablett for oral administrering og leveres i en enkelt enhetsdosestyrke på 200 mg i 120 cc (HDPE) flasker. I tillegg til Defactinib inkluderer formuleringskomponenter mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, natriumstivelsesglykolat og magnesiumstearat.

Pasienter vil få Defactinib oralt umiddelbart etter et måltid to ganger daglig (omtrent hver 12. time) i 3 uker etterfulgt av 1 uke fri i hver 4. ukes syklus. Startdosen vil være 200 mg. Dette kan eskaleres til maksimalt 400 mg (i henhold til doseeskaleringsreglene i protokollen).

Andre navn:
  • VS-6063
Eksperimentell: Dose Ekspansjonsbiopsikohort

Doseutvidelsesfasen vil evaluere den anbefalte fase II-dosen av kombinasjonen VS-6766 (RO5126766) og Defactinib (VS-6063), som bestemt i doseeskaleringsfasen hos pasienter med avanserte RAS-mutante solide svulster med biopsierbar sykdom (6 pasienter) .

Denne armen er nå komplett.
Legemiddel: VS-6766

VS-6766 vil bli levert som 0,8 mg hypromellose (HPMC) kapsler for oral administrering. Kapselfyllingen består av VS-6766 og de inaktive ingrediensene mannitol og magnesiumstearat.

VS-6766 vil bli administrert to ganger i uken (mandag og torsdag eller tirsdag og fredag) i 3 uker etterfulgt av 1 uke fri i hver 4-ukers syklus, under fasteforhold (omtrent 1 time før eller 2 timer etter et måltid). Startdosen, basert på den forrige fase I-studien, vil være 3,2 mg gitt oralt som en enkelt daglig dose. Dette kan eskaleres til maksimalt 4mg (i henhold til doseeskaleringsreglene i protokollen).

Andre navn:
  • CH5126766
  • RO5126766
Legemiddel: Defactinib

Defactinib er formulert som en hvit til off-white oval tablett for oral administrering og leveres i en enkelt enhetsdosestyrke på 200 mg i 120 cc (HDPE) flasker. I tillegg til Defactinib inkluderer formuleringskomponenter mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, natriumstivelsesglykolat og magnesiumstearat.

Pasienter vil få Defactinib oralt umiddelbart etter et måltid to ganger daglig (omtrent hver 12. time) i 3 uker etterfulgt av 1 uke fri i hver 4. ukes syklus. Startdosen vil være 200 mg. Dette kan eskaleres til maksimalt 400 mg (i henhold til doseeskaleringsreglene i protokollen).

Andre navn:
  • VS-6063
Eksperimentell: Doseutvidelse LGSOC-kohort
Doseutvidelsesfasen vil evaluere den anbefalte fase II-dosen av kombinasjonen VS-6766 (RO5126766) og Defactinib (VS-6063), som bestemt i doseeskaleringsfasen hos pasienter med LGSOC (20 pasienter).
Legemiddel: VS-6766

VS-6766 vil bli levert som 0,8 mg hypromellose (HPMC) kapsler for oral administrering. Kapselfyllingen består av VS-6766 og de inaktive ingrediensene mannitol og magnesiumstearat.

VS-6766 vil bli administrert to ganger i uken (mandag og torsdag eller tirsdag og fredag) i 3 uker etterfulgt av 1 uke fri i hver 4-ukers syklus, under fasteforhold (omtrent 1 time før eller 2 timer etter et måltid). Startdosen, basert på den forrige fase I-studien, vil være 3,2 mg gitt oralt som en enkelt daglig dose. Dette kan eskaleres til maksimalt 4mg (i henhold til doseeskaleringsreglene i protokollen).

Andre navn:
  • CH5126766
  • RO5126766
Legemiddel: Defactinib

Defactinib er formulert som en hvit til off-white oval tablett for oral administrering og leveres i en enkelt enhetsdosestyrke på 200 mg i 120 cc (HDPE) flasker. I tillegg til Defactinib inkluderer formuleringskomponenter mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, natriumstivelsesglykolat og magnesiumstearat.

Pasienter vil få Defactinib oralt umiddelbart etter et måltid to ganger daglig (omtrent hver 12. time) i 3 uker etterfulgt av 1 uke fri i hver 4. ukes syklus. Startdosen vil være 200 mg. Dette kan eskaleres til maksimalt 400 mg (i henhold til doseeskaleringsreglene i protokollen).

Andre navn:
  • VS-6063
Eksperimentell: Doseutvidelse CRC-kohort

Doseutvidelsesfasen vil evaluere den anbefalte fase II-dosen av kombinasjonen VS-6766 (RO5126766) og Defactinib (VS-6063), som bestemt i doseeskaleringsfasen hos pasienter med CRC (10 pasienter).

Denne armen er nå komplett.
Legemiddel: VS-6766

VS-6766 vil bli levert som 0,8 mg hypromellose (HPMC) kapsler for oral administrering. Kapselfyllingen består av VS-6766 og de inaktive ingrediensene mannitol og magnesiumstearat.

VS-6766 vil bli administrert to ganger i uken (mandag og torsdag eller tirsdag og fredag) i 3 uker etterfulgt av 1 uke fri i hver 4-ukers syklus, under fasteforhold (omtrent 1 time før eller 2 timer etter et måltid). Startdosen, basert på den forrige fase I-studien, vil være 3,2 mg gitt oralt som en enkelt daglig dose. Dette kan eskaleres til maksimalt 4mg (i henhold til doseeskaleringsreglene i protokollen).

Andre navn:
  • CH5126766
  • RO5126766
Legemiddel: Defactinib

Defactinib er formulert som en hvit til off-white oval tablett for oral administrering og leveres i en enkelt enhetsdosestyrke på 200 mg i 120 cc (HDPE) flasker. I tillegg til Defactinib inkluderer formuleringskomponenter mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, natriumstivelsesglykolat og magnesiumstearat.

Pasienter vil få Defactinib oralt umiddelbart etter et måltid to ganger daglig (omtrent hver 12. time) i 3 uker etterfulgt av 1 uke fri i hver 4. ukes syklus. Startdosen vil være 200 mg. Dette kan eskaleres til maksimalt 400 mg (i henhold til doseeskaleringsreglene i protokollen).

Andre navn:
  • VS-6063
Eksperimentell: Doseutvidelse KRAS G12V mutant NSCLC-kohort
Doseutvidelsesfasen vil evaluere den anbefalte fase II-dosen av kombinasjonen VS-6766 (RO5126766) og Defactinib (VS-6063), som bestemt i doseeskaleringsfasen hos pasienter med KRAS G12V mutant NSCLC (10 pasienter).
Legemiddel: VS-6766

VS-6766 vil bli levert som 0,8 mg hypromellose (HPMC) kapsler for oral administrering. Kapselfyllingen består av VS-6766 og de inaktive ingrediensene mannitol og magnesiumstearat.

VS-6766 vil bli administrert to ganger i uken (mandag og torsdag eller tirsdag og fredag) i 3 uker etterfulgt av 1 uke fri i hver 4-ukers syklus, under fasteforhold (omtrent 1 time før eller 2 timer etter et måltid). Startdosen, basert på den forrige fase I-studien, vil være 3,2 mg gitt oralt som en enkelt daglig dose. Dette kan eskaleres til maksimalt 4mg (i henhold til doseeskaleringsreglene i protokollen).

Andre navn:
  • CH5126766
  • RO5126766
Legemiddel: Defactinib

Defactinib er formulert som en hvit til off-white oval tablett for oral administrering og leveres i en enkelt enhetsdosestyrke på 200 mg i 120 cc (HDPE) flasker. I tillegg til Defactinib inkluderer formuleringskomponenter mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, natriumstivelsesglykolat og magnesiumstearat.

Pasienter vil få Defactinib oralt umiddelbart etter et måltid to ganger daglig (omtrent hver 12. time) i 3 uker etterfulgt av 1 uke fri i hver 4. ukes syklus. Startdosen vil være 200 mg. Dette kan eskaleres til maksimalt 400 mg (i henhold til doseeskaleringsreglene i protokollen).

Andre navn:
  • VS-6063
Eksperimentell: Doseutvidelse RAS/RAF mutant endometrioid cancer kohort
Doseutvidelsesfasen vil evaluere den anbefalte fase II-dosen av kombinasjonen VS-6766 (RO5126766) og Defactinib (VS-6063), som bestemt i doseeskaleringsfasen hos pasienter med RAS/RAF mutant endometrioid subtype av gynekologisk kreft (ovariekreft). , endometrie, endometriose-relatert) (10 pasienter).
Legemiddel: VS-6766

VS-6766 vil bli levert som 0,8 mg hypromellose (HPMC) kapsler for oral administrering. Kapselfyllingen består av VS-6766 og de inaktive ingrediensene mannitol og magnesiumstearat.

VS-6766 vil bli administrert to ganger i uken (mandag og torsdag eller tirsdag og fredag) i 3 uker etterfulgt av 1 uke fri i hver 4-ukers syklus, under fasteforhold (omtrent 1 time før eller 2 timer etter et måltid). Startdosen, basert på den forrige fase I-studien, vil være 3,2 mg gitt oralt som en enkelt daglig dose. Dette kan eskaleres til maksimalt 4mg (i henhold til doseeskaleringsreglene i protokollen).

Andre navn:
  • CH5126766
  • RO5126766
Legemiddel: Defactinib

Defactinib er formulert som en hvit til off-white oval tablett for oral administrering og leveres i en enkelt enhetsdosestyrke på 200 mg i 120 cc (HDPE) flasker. I tillegg til Defactinib inkluderer formuleringskomponenter mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, natriumstivelsesglykolat og magnesiumstearat.

Pasienter vil få Defactinib oralt umiddelbart etter et måltid to ganger daglig (omtrent hver 12. time) i 3 uker etterfulgt av 1 uke fri i hver 4. ukes syklus. Startdosen vil være 200 mg. Dette kan eskaleres til maksimalt 400 mg (i henhold til doseeskaleringsreglene i protokollen).

Andre navn:
  • VS-6063
Eksperimentell: Dose Utvidelse kreft i bukspyttkjertelen
Doseutvidelsesfasen vil evaluere anbefalt fase II-dose av kombinasjonen VS-6766 (RO5126766) og Defactinib (VS-6063), som bestemt i doseøkningsfasen hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen (10 pasienter).
Legemiddel: VS-6766

VS-6766 vil bli levert som 0,8 mg hypromellose (HPMC) kapsler for oral administrering. Kapselfyllingen består av VS-6766 og de inaktive ingrediensene mannitol og magnesiumstearat.

VS-6766 vil bli administrert to ganger i uken (mandag og torsdag eller tirsdag og fredag) i 3 uker etterfulgt av 1 uke fri i hver 4-ukers syklus, under fasteforhold (omtrent 1 time før eller 2 timer etter et måltid). Startdosen, basert på den forrige fase I-studien, vil være 3,2 mg gitt oralt som en enkelt daglig dose. Dette kan eskaleres til maksimalt 4mg (i henhold til doseeskaleringsreglene i protokollen).

Andre navn:
  • CH5126766
  • RO5126766
Legemiddel: Defactinib

Defactinib er formulert som en hvit til off-white oval tablett for oral administrering og leveres i en enkelt enhetsdosestyrke på 200 mg i 120 cc (HDPE) flasker. I tillegg til Defactinib inkluderer formuleringskomponenter mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, natriumstivelsesglykolat og magnesiumstearat.

Pasienter vil få Defactinib oralt umiddelbart etter et måltid to ganger daglig (omtrent hver 12. time) i 3 uker etterfulgt av 1 uke fri i hver 4. ukes syklus. Startdosen vil være 200 mg. Dette kan eskaleres til maksimalt 400 mg (i henhold til doseeskaleringsreglene i protokollen).

Andre navn:
  • VS-6063

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å etablere en dose for fase II-evaluering fra den maksimalt tolererte dosen av kombinasjonen VS-6766 og Defactinib.
Tidsramme: 12 måneder
For å bestemme den maksimale dosen der ikke mer enn 1 av 6 pasienter på samme dosenivå opplever en medikamentrelatert toksisitet (DLT) som spesifisert i protokollen.
12 måneder
Mål uønskede hendelser i henhold til CTCAE v4.0.
Tidsramme: 6 måneder
For å vurdere sikkerhets- og toksisitetsprofilen til VS-6766 og Defactinib. For å bestemme årsakssammenheng og grad av alvorlighetsgrad for hver uønsket hendelse av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å karakterisere den farmakokinetiske profilen til VS-6766 i kombinasjon med Defactinib.
Tidsramme: 12 måneder
Bestemmelse av PK-parameteren Cmax for VS-6766 og Defactinib når de doseres sammen.
12 måneder
For å karakterisere den farmakokinetiske profilen til VS-6766 i kombinasjon med Defactinib.
Tidsramme: 12 måneder
Bestemmelse av PK-parameterens terminale halveringstid for VS-6766 og Defactinib når de doseres sammen.
12 måneder
For å karakterisere den farmakokinetiske profilen til VS-6766 i kombinasjon med Defactinib.
Tidsramme: 12 måneder
Bestemmelse av PK-parameterområdet under kurven til VS-6766 og Defactinib når de doseres sammen.
12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å dokumentere eventuell antitumoraktivitet hos pasienter.
Tidsramme: 24 måneder
Bestemmelse av sykdomsrespons ved RECIST-kriterier versjon 1.1 og innsamling av data relatert til progresjonsfri overlevelse.
24 måneder
For å studere den farmakodynamiske profilen til VS-6766 alene og i kombinasjon med Defactinib i før- og etterbehandlingsbiopsier og PBMC.
Tidsramme: 24 måneder
Kvantifisering av biomarkører som p-MEK, p-ERK og p-FAK, E-cadherin og vimentin og opptelling av T-cellepopulasjoner som uttrykker CD8, CD4 og CD25.
24 måneder
For å vurdere antatte prediktive biomarkører for respons og resistens mot kombinasjonen av VS-6766 og Defactinib.
Tidsramme: 24 måneder
Korrelasjon av antitumoraktivitet av kombinasjonen VS-6766 og Defactinib med påvisning av antatte prediktive biomarkører for respons og resistens i arkivsvulster og plasma-DNA.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Samarbeidspartnere

Verastem, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Udai Banerji, FRCP, PhD, Institute of Cancer Research, United Kingdom

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

30. april 2023

Studiet fullført (Antatt)

31. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

15. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CCR4642
  • 2017-001035-39 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Bukspyttkjertelkreft

Kliniske studier på VS-6766

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uruguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere