このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

HR B-ALL EOC MRD陽性患者におけるTisagenlecleucelの有効性と安全性の研究 (CASSIOPEIA)

2026年8月18日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

地固め療法終了時（EOC）に微小残存病変（MRD）陽性のB細胞性急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）のファーストラインのハイリスク（HR）小児および若年成人患者におけるTisagenlecleucelの第II相試験治療

これは、ファーストライン治療を受け、EOC MRD 陽性の de novo HR 小児および若年成人 B-ALL 患者における tisagenlecleucel の有効性と安全性を決定するための、単群、非盲検、多施設、第 II 相試験です。 この研究には、スクリーニング、前治療、治療とフォローアップ、および生存という一連の段階があります。 tisagenlecleucel 注入後、患者は最初の 1 か月間、次に 29 日目に、より頻繁に評価を行います。その後、1 年目は 3 か月ごと、2 年目は 6 か月ごと、その後は研究の終わりまで毎年行います。 有効性と安全性は、研究訪問時に評価され、研究全体で臨床的に示されます。 この研究は、最初の患者の最初の治療 (FPFT) から約 8 年後に終了する予定です。 レンチウイルスベクターの安全性に関する研究後の長期フォローアップは、保健当局のガイドラインに従って別のプロトコルの下で継続されます。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

121

段階

  • フェーズ2

アクセスの拡大

利用可能 臨床試験外。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • Children s Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope National Medical
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Mattel Childrens Hospital UCLA
      • Orange、California、アメリカ、92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • Rady Children s Hospital
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • UCSF Medical Center
      • Stanford、California、アメリカ、94304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Childrens National Hospital
    • Florida
      • St. Petersburg、Florida、アメリカ、33701
        • Johns Hopkins All Childrens
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202-5225
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • Johns Hopkins Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
        • Children s Mercy Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack Uni Medical Center
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
        • Cinn Children Hosp Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • The Childrens Hosp of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390-9034
        • Univ of Texas Southwest Med Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Childrens Cancer and Hematology Center
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Methodist Childrens Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
        • University of Utah Clinical Trials Office
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Childrens Hospital of Wisconsin
  • イギリス
      • London、イギリス、NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
      • London、イギリス、WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
    • RM
      • Roma、RM、イタリア、00165
        • Novartis Investigative Site
  • オランダ
      • Utrecht、オランダ、3584 CS
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • スウェーデン
      • Gothenburg、スウェーデン、416 85
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
    • Barcelona
      • Esplugues、Barcelona、スペイン、08950
        • Novartis Investigative Site
  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク、DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • ノルウェー
      • Oslo、ノルウェー、0424
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Paris、フランス、75019
        • Novartis Investigative Site
  • ベルギー
      • Ghent、ベルギー、9000
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～25年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. CD19発現B細胞急性リンパ芽球性白血病
  2. -一次治療を受け、EOCでMRD≧0.01％であるde novo NCI HR B-ALL。 EOC骨髄MRDは、スクリーニング前に収集され、中央検査室分析を使用したマルチパラメーターフローサイトメトリーによって評価されます。
  3. スクリーニング時の年齢が1歳から25歳
  4. Lansky (年齢 < 16 歳) または Karnofsky (年齢 ≥ 16 歳) パフォーマンス ステータス ≥ 60%

  5. -スクリーニング期間中の適切な臓器機能：

    A. 年齢/性別に基づく腎機能 B. ALT ≤ 年齢の ULN の 5 倍 C. AST ≤ 年齢の ULN の 5 倍 D. 総ビリルビン < 2 mg/dL (ギルバート症候群患者の総ビリルビン < 4 mg/dL)

    E. 次のように定義される適切な肺機能:

    • なしまたは軽度の呼吸困難 (≤ グレード 1)
    • 室内空気で > 90% の酸素飽和度 F. 心エコー検査で確認された LVSF ≧ 28% または心エコー検査または MUGA で確認された LVEF ≧ 45% として定義される適切な心臓機能 スクリーニングから 6 週間以内
  6. -以前の寛解導入および地固め化学療法が許可されている：一次治療対象：4剤導入、ベルリン - フランクフルト - ミュンスター（BFM）統合またはフェーズ1bとして定義される一次治療のB-ALLに対する標準化学療法の≤3ブロック、および高い-メトトレキサートを投与します。

除外基準:

  1. 初回導入療法終了時のM3骨髄
  2. -M2またはM3骨髄または持続性の髄外疾患 一次強化療法の完了時、または登録前の末梢血または新しい髄外疾患の疾患進行の証拠。 -スクリーニング時に白血病のアクティブなCNS関与がない場合、以前のCNS疾患のある患者は適格です。
  3. フィラデルフィア染色体陽性ALL
  4. 低二倍体: 44 未満の染色体および/または DNA インデックス < 0.81、または低二倍体クローンの他の明確な証拠
  5. -以前のチロシンキナーゼ阻害剤療法
  6. ファンコニ貧血、コストマン症候群、シュワッハマン症候群、またはその他の既知の骨髄不全症候群を有する対象など、骨髄不全状態に関連する付随する遺伝的症候群を有する対象。 ダウン症の被験者は除外されません。
  7. -バーキットリンパ腫/白血病の被験者（つまり 成熟B-ALL、B細胞を伴う白血病[sIg陽性およびカッパまたはラムダ限定陽性] ALL、FAB L3形態および/またはMYC転座を伴う被験者)
  8. -以前の抗CD19療法による治療を受けたことがある 9.以前の遺伝子または遺伝子操作されたT細胞療法による治療

他のプロトコル定義の包含/除外が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CTL019の単回投与

対象の体重に基づいて、2 つの可能な用量範囲の 1 つが対象に用意されます。

被験者 ≤ 50 kg: 体重 1 kg あたり 0.2 ～ 5.0 x 10(6) CAR 陽性生存 T 細胞

また

被験者 > 50 kg: 0.1 ～ 2.5 x 10(8) CAR 陽性生存 T 細胞
生物学的：CTL019

被験者の体重に基づいて、2 つの可能な用量範囲のいずれかが被験者に用意されます。

被験者 ≤ 50 kg: 体重 1 kg あたり 0.2 ～ 5.0 x 10(6) CAR 陽性生存 T 細胞

また

被験者 > 50 kg: 0.1 ～ 2.5 x 10(8) CAR 陽性生存 T 細胞

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体生存率（OS）
時間枠：チサゲンルクルーセルから4年後
OSは、チサゲンルクルーセルの最初の注入日から何らかの理由による死亡日までの時間として定義されます。
チサゲンルクルーセルから4年後
Disease Free Survival (DFS) rate without censoring for new anticancer therapy, including Stem Cell Transplantation (SCT) while in remission
時間枠：5 years after tisagenlecleucel infusion
DFS is defined as the time from the date of tisagenlecleucel infusion to the date of the first documented morphological relapse, occurrence of secondary malignancy or death due to any cause. Participants are not censored at the start of subsequent anticancer therapy or SCT while in remission.
5 years after tisagenlecleucel infusion

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
同種幹細胞移植（SCT）なしで無病である参加者の割合
時間枠：最後の注入の 12 か月後
最小残存疾患（MRD）の陰性寛解（完全寛解（CR）または血球数の回復が不完全な完全寛解CRi）） チサゲンレクルセル注入後のSCTなしの12か月目。
最後の注入の 12 か月後
小児生活の質 (PedsQL)
時間枠：5年

患者は、8歳以上の患者の生活の質を評価するために結果を報告しました。 23 項目の PedQL (Pediatrics Quality of Life Inventory) は、世界保健機関によって定義された健康の主要な側面と、役割 (学校) の機能を測定します。

測定項目は、１）身体機能（８項目）、２）情緒機能（５項目）、３）社会機能（５項目）、４）学校機能（５項目）である。

各項目は、0 が「まったくない」、4 が「ほぼ常に」を示す 5 ポイントのリッカート スケールで測定されます。

リッカート スコアは逆スコアリングされ、0 = 100、1 ～ 75、2 = 50、5 = 25、および 4 = 0 の 0 ～ 100 スケールに線形に変換されます。 スコアが高いほど、健康関連の生活の質 (HRQoL) が優れていることを示します。
5年
ヨーロッパの生活の質 5 次元 (EQ-5D-3L & EQ-5D-Y))
時間枠：5年

患者は、8歳以上の患者の健康状態を評価するために結果を報告しました。 EQ-5D (ヨーロッパの生活の質 -5 次元) は、幅広い健康状態と治療を測定します。 5 つの次元 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) と、患者の自己評価による全体的な健康状態を記録する視覚的アナログ スケール (EQ-視覚的アナログ スケール [EQ-VAS]) で構成されます。州。

回答者は、これらの 5 つの側面のそれぞれについて、「問題なし」、「ある程度問題がある」、「非常に問題がある」のいずれかで評価します。

EQ-VAS は、回答者の自己関連の健康状態を垂直の視覚的アナログ スケールで記録します。 EQ-VAS の範囲は 0 (=想像できる最悪の健康状態) から 100 (=あなたが想像できる最高の健康状態) です。
5年
コンピュータ化された神経認知評価を使用した認知機能に対するtisagenlecleucelの影響：検出テスト
時間枠：5年
パフォーマンスの速度 (正しい応答に対する log10 変換された反応時間の平均)
5年
コンピュータ化された神経認知評価を使用した認知機能に対するtisagenlecleucelの影響：グロトン迷路学習テスト
時間枠：5年
このテストでは、1 回のセッション中に隠れた経路を学習しようとしたときに発生したエラーの総数を調べます。
5年
コンピュータ化された神経認知評価を使用した認知機能に対するtisagenlecleucelの影響：One Back test
時間枠：5年
このテストでは、パフォーマンスの精度 (正答率の平方根のアークサイン変換) を測定します。 テストでは、パフォーマンスの速度も測定されます (正しい応答に対する log10 変換された反応時間の平均)。
5年
Computerized neurocognitive assessment: One card learning testを用いた認知機能に対するtisagenlecleucelの影響
時間枠：5年
このテストでは、パフォーマンスの精度 (正答率の平方根のアークサイン変換) を測定します。
5年
既存の抗体を持つ参加者の割合
時間枠：8年
免疫原性の有病率
8年
Tisagenlecleucel の注入後に抗 m CAR19 抗体を有する参加者の割合と、測定可能な抗 mCAR19 抗体を持たない患者の割合
時間枠：8年
免疫原性の発生率
8年
患者固有のカットポイントを超える測定可能な抗 mCAR19 抗体を有する患者の割合 (% として報告)
時間枠：8年
臨床反応に対する免疫原性の影響
8年
tisagenlecleucel導入遺伝子濃度
時間枠：8年
標的組織でqPCRによって検出された導入遺伝子濃度
8年
Tisagenlecleucelの発現
時間枠：8年
標的組織でフローサイトメトリーによって測定された tisagenlecleucel CAR 陽性生存 T 細胞の概要
8年
B細胞回復までの時間で分類されたCARの持続性（コピー/μgとして報告）（回復< 3か月、> 3か月から< 6か月、> 6か月）
時間枠：8年
B細胞の回復と導入遺伝子レベルの関係
8年
AUC0-29d および 84d; tisagenlecleucelの細胞動力学パラメータ
時間枠：8年
ゼロ時間から 29 日目および 84 日目またはその他の疾患評価日までの末梢血中の AUC (% またはコピー/μg x 日)
8年
AUC0-Tmax; tisagenlecleucelの細胞動力学パラメータ
時間枠：8年
末梢血中の時間ゼロから Tmax までの AUC (% またはコピー/μg x 日)
8年
T1/2; tisagenlecleucelの細胞動力学パラメータ
時間枠：8年
末梢血中の半対数濃度-時間曲線 (日) の消失相勾配に関連する半減期
8年
クラスト; tisagenlecleucelの細胞動力学パラメータ
時間枠：8年
末梢血で最後に観察された定量可能な濃度 (% またはコピー/μg)
8年
最後に; tisagenlecleucelの細胞動力学パラメータ
時間枠：8年
末梢血中の定量可能な濃度が最後に観測された時間 (日)
8年
29日目の反応に対するtisagenlecleucel用量の影響
時間枠：8年
投与量の四分位数で要約された臨床反応
8年
AUC 0 - 29d; tisagenlecleucelの細胞動力学パラメータ
時間枠：29日目
29日目の反応に対するtisagenlecleucel曝露の影響;末梢血中の時間ゼロから 29 日までの AUC (% またはコピー/μg x 日)
29日目
Cmax: tisagenlecleucel の細胞動態パラメーター
時間枠：29日目
29日目の反応に対するtisagenlecleucel曝露の影響;単回投与後の末梢血等の体液中の薬物濃度の最大値（ピーク）（%またはコピー/μg）
29日目
Tmax: tisagenlecleucel の細胞動態パラメータ
時間枠：29日目
29日目の反応に対するtisagenlecleucel曝露の影響;単回投与後、末梢血等の体液中の薬物濃度が最大（ピーク）に達するまでの時間（日）
29日目
T1/2: tisagenlecleucel の細胞動力学パラメーター
時間枠：29日目
29日目の反応に対するtisagenlecleucel曝露の影響;末梢血中の半対数濃度-時間曲線 (日) の消失相勾配に関連する半減期
29日目
寛解期におけるSCTを含む新しい抗がん療法の打ち切りによるDFS率
時間枠：5年
新しい抗がん療法が利用できない場合、DFSに対するチサゲンルクルーセルの効果を評価する。
5年
3か月目にMRD陰性のCRまたはCRiを達成した参加者の割合
時間枠：チサゲンルクルーセル点滴から3か月後。
マルチパラメータフローサイトメトリーを使用して、中央検査室が決定したMRD陰性の完全寛解（CR）または不完全な血球数回復を伴う完全寛解（CRi）ステータスを達成した参加者の割合を評価します。
チサゲンルクルーセル点滴から3か月後。
Impact of tisagenlecleucel on cognitive functioning using Computerized neurocognitive assessment: Identification test
時間枠：5 years
This test measures the speed of performance (mean of the log10 transformed reaction times for correct responses)
5 years
Cmax; cellular kinetic parameter of tisagenlecleucel
時間枠：8 years
Cmax is the maximum (peak) observed peripheral blood or other body fluid drug concentration after single dose administration.
8 years
Tmax; cellular kinetic parameter of tisagenlecleucel
時間枠：8 years
Tmax is the time to maximum (peak) peripheral blood or other body fluid drug concentration after single dose administration (days)
8 years

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

協力者

Children's Oncology Group

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年6月24日

一次修了 (推定)

2027年10月19日

研究の完了 (推定)

2027年10月19日

試験登録日

最初に提出

2018年11月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年3月12日

最初の投稿 (実際)

2019年3月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月18日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CCTL019G2201J
  • 2017-002116-14 (EudraCT番号)
  • 2023-508081-15-00 (レジストリ識別子：EU CTIS)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する