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Estudio de eficacia y seguridad de tisagenlecleucel en pacientes positivos para HR B-ALL EOC EMR (CASSIOPEIA)

18 de agosto de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un ensayo de fase II de tisagenlecleucel en pacientes adultos jóvenes y pediátricos de alto riesgo (HR) de primera línea con leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL) que son positivos para la enfermedad residual mínima (MRD) al final de la consolidación (EOC) Terapia

Este es un estudio de fase II, multicéntrico, abierto, de un solo grupo para determinar la eficacia y seguridad de tisagenlecleucel en pacientes pediátricos con LLA-B de novo HR y adultos jóvenes que recibieron tratamiento de primera línea y son EOC MRD positivos. El estudio tendrá las siguientes fases secuenciales: detección, pretratamiento, tratamiento y seguimiento, y supervivencia. Después de la infusión de tisagenlecleucel, se realizarán evaluaciones al paciente con mayor frecuencia en el primer mes y luego en el día 29, luego cada 3 meses durante el primer año, cada 6 meses durante el segundo año y luego anualmente hasta el final del estudio. La eficacia y la seguridad se evaluarán en las visitas del estudio y según se indique clínicamente a lo largo del estudio. Se espera que el estudio finalice en aproximadamente 8 años después del primer tratamiento del primer paciente (FPFT). Un seguimiento a largo plazo posterior al estudio para la seguridad del vector lentiviral continuará bajo un protocolo separado según las pautas de las autoridades sanitarias.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

121

Fase

  • Fase 2

Acceso ampliado

Disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • España
    • Barcelona
      • Esplugues, Barcelona, España, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children s Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Mattel Childrens Hospital UCLA
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children s Hospital
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Childrens National Hospital
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Childrens
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5225
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children s Mercy Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack Uni Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cinn Children Hosp Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Childrens Hosp of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9034
        • Univ of Texas Southwest Med Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Childrens Cancer and Hematology Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Childrens Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • University of Utah Clinical Trials Office
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Childrens Hospital of Wisconsin
  • Francia
      • Paris, Francia, 75019
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CS
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
  • Suecia
      • Gothenburg, Suecia, 416 85
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 25 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. CD19 que expresa leucemia linfoblástica aguda de células B
  2. De novo NCI HR B-ALL que recibieron tratamiento de primera línea y son MRD ≥ 0.01% en el EOC. La MRD de médula ósea EOC se recolectará antes de la selección y se evaluará mediante citometría de flujo multiparamétrica utilizando análisis de laboratorio central.
  3. Edad de 1 a 25 años en el momento de la selección
  4. Lansky (edad < 16 años) o Karnofsky (edad ≥ 16 años) estado funcional ≥ 60%

  5. Función adecuada de los órganos durante el período de selección:

    A. Función renal según la edad/género B. ALT ≤ 5 veces el ULN para la edad C. AST ≤ 5 veces el ULN para la edad D. Bilirrubina total < 2 mg/dL (para sujetos con síndrome de Gilbert, bilirrubina total < 4 mg/dL)

    E. Función pulmonar adecuada definida como:

    • sin disnea o disnea leve (≤ Grado 1)
    • saturación de oxígeno > 90 % con aire ambiente F. Función cardíaca adecuada definida como LVSF ≥ 28 % confirmada por ecocardiograma o LVEF ≥ 45 % confirmada por ecocardiograma o MUGA dentro de las 6 semanas posteriores a la selección
  6. Quimioterapia de inducción y consolidación previa permitida: Sujetos de primera línea: ≤ 3 bloques de quimioterapia estándar para LLA-B de primera línea, definida como inducción con 4 fármacos, consolidación Berlín-Frankfurt-Münster (BFM) o Fase 1b, y mantenimiento intermedio con alta -dosis de metotrexato.

Criterio de exclusión:

  1. Médula M3 al finalizar la terapia de inducción de primera línea
  2. M2 o M3 medular o enfermedad extramedular persistente al finalizar la terapia de consolidación de primera línea o evidencia de progresión de la enfermedad en la sangre periférica o nueva enfermedad extramedular antes de la inscripción. Los pacientes con enfermedad previa del SNC son elegibles si no hay compromiso activo de leucemia en el SNC en el momento de la selección.
  3. LLA con cromosoma Filadelfia positivo
  4. Hipodiploide: menos de 44 cromosomas y/o índice de ADN < 0,81, u otra evidencia clara de un clon hipodiploide
  5. Tratamiento previo con inhibidores de la tirosina cinasa
  6. Sujetos con síndromes genéticos concomitantes asociados con estados de insuficiencia de la médula ósea: tales como sujetos con anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome de insuficiencia de la médula ósea conocido. No se excluirán sujetos con síndrome de Down.
  7. Sujetos con linfoma/leucemia de Burkitt (es decir, sujetos con LLA B madura, leucemia con LLA de células B [sIg positiva y positividad restringida kappa o lambda], con morfología FAB L3 y/o una translocación MYC)
  8. Ha tenido tratamiento previo con cualquier terapia anti-CD19 9. Tratamiento previo con cualquier terapia genética o de células T modificadas

Se pueden aplicar otras inclusiones/exclusiones definidas por el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dosis única de CTL019

Según el peso del sujeto, se preparará uno de los dos rangos de dosis posibles para el sujeto:

Sujetos ≤ 50 kg: 0,2 a 5,0 x 10(6) células T viables CAR-positivas por kg de peso corporal

O

Sujetos > 50 kg: 0,1 a 2,5 x 10(8) células T viables positivas para CAR
Biológico: CTL019

Según el peso del sujeto, se preparará uno de los dos rangos de dosis posibles para el sujeto:

Sujetos ≤ 50 kg: 0,2 a 5,0 x 10(6) células T viables CAR-positivas por kg de peso corporal

O

Sujetos > 50 kg: 0,1 a 2,5 x 10(8) células T viables positivas para CAR

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 4 años después de tisagenlecleucel
La OS se define como el tiempo desde la fecha de la primera infusión de tisagenlecleucel hasta la fecha de la muerte por cualquier motivo.
4 años después de tisagenlecleucel
Disease Free Survival (DFS) rate without censoring for new anticancer therapy, including Stem Cell Transplantation (SCT) while in remission
Periodo de tiempo: 5 years after tisagenlecleucel infusion
DFS is defined as the time from the date of tisagenlecleucel infusion to the date of the first documented morphological relapse, occurrence of secondary malignancy or death due to any cause. Participants are not censored at the start of subsequent anticancer therapy or SCT while in remission.
5 years after tisagenlecleucel infusion

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que están libres de enfermedad sin trasplante alogénico de células madre (SCT)
Periodo de tiempo: 12 meses después de la última infusión
Remisión negativa de la enfermedad residual mínima (MRD) (remisión completa (CR) o remisión completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo CRi)) en el mes 12 sin SCT después de la infusión de tisagenlecleucel.
12 meses después de la última infusión
Calidad de vida pediátrica (PedsQL)
Periodo de tiempo: 5 años

Resultado informado por el paciente para evaluar la calidad de vida en pacientes de 8 años o más. Los 23 elementos PedQL (Pediatrics Quality of Life Inventory) miden las dimensiones básicas de la salud tal como las define la Organización Mundial de la Salud, así como el funcionamiento del rol (escuela).

Los elementos medidos incluyen 1) Funcionamiento físico (8 elementos), 2) Funcionamiento emocional (5 elementos), 3) Funcionamiento social (5 elementos) y 4) Funcionamiento escolar (5 elementos).

Cada ítem se mide en una escala Likert de 5 puntos, donde 0 indica "nunca" y 4 indica "casi siempre".

Las puntuaciones de Likert se invierten y se transforman linealmente en una escala de 0 a 100 con 0 = 100, 1 a 75, 2 = 50, 5 = 25 y 4 = 0. Una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida relacionada con la salud (CVRS).
5 años
Calidad de vida europea 5 dimensiones (EQ-5D-3L y EQ-5D-Y)
Periodo de tiempo: 5 años

Resultado informado por el paciente para evaluar el estado de salud en pacientes de 8 años o más. El EQ-5D (Calidad de Vida Europea -5 Dimensiones) mide una amplia gama de condiciones y tratamientos de salud; se compone de 5 dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar, ansiedad/depresión) y una escala analógica visual (EQ-visual analog scale [EQ-VAS]) que registra la salud global autoevaluada por el paciente Expresar.

Los encuestados califican cada una de estas 5 dimensiones desde "ningún problema", "algún problema" o "extremo problema".

El EQ-VAS registra la salud personal de los encuestados en una escala analógica visual vertical. El rango de EQ-VAS es de 0 (= la peor salud que pueda imaginar) a 100 (= la mejor salud que pueda imaginar).
5 años
Impacto de tisagenlecleucel en el funcionamiento cognitivo mediante evaluación neurocognitiva computarizada: prueba de detección
Periodo de tiempo: 5 años
Velocidad de ejecución (media de los tiempos de reacción transformados log10 para respuestas correctas)
5 años
Impacto de tisagenlecleucel en el funcionamiento cognitivo mediante la evaluación neurocognitiva computarizada: prueba de aprendizaje del laberinto de Groton
Periodo de tiempo: 5 años
Esta prueba analiza el número total de errores cometidos al intentar aprender las vías ocultas durante una sola sesión.
5 años
Impacto de tisagenlecleucel en el funcionamiento cognitivo mediante la evaluación neurocognitiva computarizada: One Back test
Periodo de tiempo: 5 años
Esta prueba mide la precisión del desempeño (transformación arcoseno de la raíz cuadrada del porcentaje de respuestas correctas). La prueba también mide la velocidad de ejecución (media de los tiempos de reacción transformados log10 para las respuestas correctas).
5 años
Impacto de tisagenlecleucel en el funcionamiento cognitivo mediante la evaluación neurocognitiva computarizada: prueba de aprendizaje de una tarjeta
Periodo de tiempo: 5 años
Esta prueba mide la precisión del desempeño (transformación arcoseno de la raíz cuadrada de la proporción de respuestas correctas).
5 años
Porcentaje de participantes con anticuerpos preexistentes
Periodo de tiempo: 8 años
Prevalencia de inmunogenicidad
8 años
Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-m CAR19 después de la infusión con tisagenlecleucel y % de pacientes sin anticuerpos medibles anti-mCAR19
Periodo de tiempo: 8 años
Incidencia de inmunogenicidad
8 años
Porcentaje de pacientes que tienen anticuerpos anti-mCAR19 medibles por encima del punto de corte específico del paciente (informado como %) antes y después de la infusión de tisagenlecleucel clasificados por respuesta el día 28
Periodo de tiempo: 8 años
Impacto de la inmunogenicidad en la respuesta clínica
8 años
concentración del transgén tisagenlecleucel
Periodo de tiempo: 8 años
Concentración de transgén detectada por qPCR en el tejido diana
8 años
Expresión de tisagenlecleucel
Periodo de tiempo: 8 años
Resumen de tisagenlecleucel CAR-positivo células T viables medidas por citometría de flujo en tejido diana
8 años
Persistencia de CAR (informada como copias/ug) categorizada por el tiempo de recuperación de células B (recuperación < 3 meses, > 3 meses a < 6 meses, > 6 meses)
Periodo de tiempo: 8 años
Relación entre la recuperación de células B y los niveles de transgenes
8 años
AUC0-29d y 84d; parámetro cinético celular de tisagenlecleucel
Periodo de tiempo: 8 años
El AUC desde el tiempo cero hasta el día 29 y 84 u otros días de evaluación de la enfermedad, en sangre periférica (% o copias/μg x días)
8 años
AUC0-Tmáx; parámetro cinético celular de tisagenlecleucel
Periodo de tiempo: 8 años
El AUC desde el tiempo cero hasta el Tmax en sangre periférica (% o copias/μg x días)
8 años
T1/2; parámetro cinético celular de tisagenlecleucel
Periodo de tiempo: 8 años
La vida media asociada con la pendiente de la fase de eliminación de una curva semilogarítmica de concentración-tiempo (días) en sangre periférica
8 años
Clasto; parámetro cinético celular de tisagenlecleucel
Periodo de tiempo: 8 años
La última concentración cuantificable observada en sangre periférica (% o copias/μg)
8 años
Último; parámetro cinético celular de tisagenlecleucel
Periodo de tiempo: 8 años
El tiempo de la última concentración cuantificable observada en sangre periférica (días)
8 años
Impacto de la dosis de tisagenlecleucel en la respuesta del día 29
Periodo de tiempo: 8 años
Respuesta clínica resumida por cuartil de dosis administrada
8 años
ABC 0 - 29d; parámetro cinético celular de tisagenlecleucel
Periodo de tiempo: Día 29
Impacto de la exposición a tisagenlecleucel en la respuesta del día 29; El AUC desde el tiempo cero hasta el día 29 en sangre periférica (% o copias/μg x días)
Día 29
Cmax: parámetro cinético celular de tisagenlecleucel
Periodo de tiempo: Día 29
Impacto de la exposición a tisagenlecleucel en la respuesta del día 29; La concentración máxima (pico) observada en la sangre periférica u otro líquido corporal después de la administración de una dosis única (% o copias/μg)
Día 29
Tmax: parámetro cinético celular de tisagenlecleucel
Periodo de tiempo: Día 29
Impacto de la exposición a tisagenlecleucel en la respuesta del día 29; El tiempo para alcanzar la concentración máxima (pico) del fármaco en sangre periférica u otros fluidos corporales después de la administración de una dosis única (días)
Día 29
T1/2: parámetro cinético celular de tisagenlecleucel
Periodo de tiempo: Día 29
Impacto de la exposición a tisagenlecleucel en la respuesta del día 29; La vida media asociada con la pendiente de la fase de eliminación de una curva semilogarítmica de concentración-tiempo (días) en sangre periférica
Día 29
Tasa de SSE con censura para la nueva terapia contra el cáncer, incluido el trasplante de células madre, mientras se encuentra en remisión
Periodo de tiempo: 5 años
Evaluación del efecto de tisagenlecleucel en la SSE si no se dispone de una nueva terapia contra el cáncer.
5 años
Porcentaje de participantes que lograron RC o CRi negativos para MRD en el mes 3
Periodo de tiempo: 3 meses después de la infusión de tisagenlecleucel.
Evaluar el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) negativa para EMR o un estado de remisión completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi) según lo determinado por el laboratorio central mediante citometría de flujo multiparamétrica.
3 meses después de la infusión de tisagenlecleucel.
Impact of tisagenlecleucel on cognitive functioning using Computerized neurocognitive assessment: Identification test
Periodo de tiempo: 5 years
This test measures the speed of performance (mean of the log10 transformed reaction times for correct responses)
5 years
Cmax; cellular kinetic parameter of tisagenlecleucel
Periodo de tiempo: 8 years
Cmax is the maximum (peak) observed peripheral blood or other body fluid drug concentration after single dose administration.
8 years
Tmax; cellular kinetic parameter of tisagenlecleucel
Periodo de tiempo: 8 years
Tmax is the time to maximum (peak) peripheral blood or other body fluid drug concentration after single dose administration (days)
8 years

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Colaboradores

Children's Oncology Group

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de junio de 2019

Finalización primaria (Estimado)

19 de octubre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

19 de octubre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de noviembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

15 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CCTL019G2201J
  • 2017-002116-14 (Número EudraCT)
  • 2023-508081-15-00 (Identificador de registro: EU CTIS)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de expertos independientes sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

Los datos de este ensayo están actualmente disponibles según el proceso descrito en www.clinicalstudydatarequest.com.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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