Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti Tisagenlecleucelu u HR B-ALL EOC MRD pozitivních pacientů (CASSIOPEIA)

17. června 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Studie fáze II s Tisagenlecleucelem u vysoce rizikových (HR) dětských a mladých dospělých pacientů první linie s B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (B-ALL), kteří jsou na konci konsolidace (EOC) pozitivní na minimální reziduální onemocnění (MRD) Terapie

Toto je jednoramenná, otevřená, multicentrická studie fáze II ke stanovení účinnosti a bezpečnosti tisagenlecleucelu u de novo HR pediatrických a mladých dospělých pacientů s B-ALL, kteří dostávali léčbu první linie a jsou EOC MRD pozitivní. Studie bude mít následující sekvenční fáze: screening, předléčení, léčba a sledování a přežití. Po infuzi tisagenlecleucelu bude pacientovi prováděno hodnocení častěji v prvním měsíci a poté v den 29, poté každé 3 měsíce během prvního roku, každých 6 měsíců ve druhém roce a poté každoročně až do konce studie. Účinnost a bezpečnost bude hodnocena při studijních návštěvách a podle klinické indikace v průběhu studie. Očekává se, že studie skončí přibližně za 8 let po prvním ošetření pacienta (FPFT). Dlouhodobé sledování bezpečnosti lentivirových vektorů po studii bude pokračovat podle samostatného protokolu podle pokynů zdravotnického orgánu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

121

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Ghent, Belgie, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Paris, Francie, 75019
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CS
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Children s Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Mattel Childrens Hospital UCLA
      • Orange, California, Spojené státy, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Rady Children s Hospital
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Childrens National Hospital
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Johns Hopkins All Childrens
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-5225
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children s Mercy Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack Uni Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
      • New York, New York, Spojené státy, 110032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
        • Cinn Children Hosp Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Childrens Hosp of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9034
        • Univ of Texas Southwest Med Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Childrens Cancer and Hematology Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Childrens Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
        • University of Utah Clinical Trials Office
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Childrens Hospital of Wisconsin
  • Španělsko
    • Barcelona
      • Esplugues, Barcelona, Španělsko, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko, SE 416 85
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. CD19 exprimující B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie
  2. De novo NCI HR B-ALL, kteří podstoupili léčbu první linie a mají MRD ≥ 0,01 % při EOC. EOC kostní dřeň MRD bude odebrána před screeningem a bude hodnocena multiparametrovou průtokovou cytometrií s využitím centrální laboratorní analýzy.
  3. Věk 1 až 25 let v době screeningu
  4. Lansky (věk < 16 let) nebo Karnofsky (věk ≥ 16 let) výkonnostní stav ≥ 60 %

  5. Přiměřená funkce orgánů během období screeningu:

    A. Renální funkce na základě věku/pohlaví B. ALT ≤ 5krát ULN pro věk C. AST ≤ 5krát ULN pro věk D. Celkový bilirubin < 2 mg/dl (u subjektů s Gilbertovým syndromem celkový bilirubin < 4 mg/dl)

    E. Přiměřená plicní funkce definovaná jako:

    • žádná nebo mírná dušnost (≤ 1. stupeň)
    • saturace kyslíku > 90 % na vzduchu v místnosti F. Adekvátní srdeční funkce definovaná jako LVSF ≥ 28 % potvrzená echokardiogramem nebo LVEF ≥ 45 % potvrzená echokardiogramem nebo MUGA do 6 týdnů od screeningu
  6. Předchozí povolená indukční a konsolidační chemoterapie: Subjekty 1. linie: ≤ 3 bloky standardní chemoterapie pro B-ALL první linie, definované jako indukce 4 léky, konsolidace Berlin-Frankfurt-Münster (BFM) nebo fáze 1b a prozatímní udržovací léčba s vysokým - dávka metotrexátu.

Kritéria vyloučení:

  1. M3 dřeň při dokončení 1. linie indukční terapie
  2. M2 nebo M3 kostní dřeň nebo perzistující extramedulární onemocnění po dokončení konsolidační terapie první linie nebo prokázaná progrese onemocnění v periferní krvi nebo nové extramedulární onemocnění před zařazením. Pacienti s předchozím onemocněním CNS jsou způsobilí, pokud v době screeningu nedochází k aktivnímu postižení CNS leukémií.
  3. Philadelphia chromozom pozitivní ALL
  4. Hypodiploidní: méně než 44 chromozomů a/nebo DNA index < 0,81, nebo jiný jasný důkaz hypodiploidního klonu
  5. Předchozí léčba inhibitorem tyrosinkinázy
  6. Subjekty se souběžnými genetickými syndromy spojenými se stavy selhání kostní dřeně: jako jsou subjekty s Fanconiho anémií, Kostmannovým syndromem, Shwachmanovým syndromem nebo jakýmkoli jiným známým syndromem selhání kostní dřeně. Osoby s Downovým syndromem nebudou vyloučeny.
  7. Subjekty s Burkittovým lymfomem/leukémií (tj. subjekty se zralou B-ALL, leukémií s B-buňkou [sIg pozitivní a kappa nebo lambda omezená pozitivita] ALL, s morfologií FAB L3 a/nebo translokací MYC)
  8. Podstoupil léčbu jakoukoli předchozí terapií anti-CD19 9. Léčba jakoukoli předchozí genovou nebo umělou T buněčnou terapií

Mohou platit jiné zahrnutí/vyloučení definované protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jedna dávka CTL019

Na základě hmotnosti subjektu bude pro subjekt připraven jeden ze dvou možných rozsahů dávek:

Subjekty ≤ 50 kg: 0,2 až 5,0 x 10(6) CAR-pozitivních životaschopných T buněk na kg tělesné hmotnosti

NEBO

Subjekty > 50 kg: 0,1 až 2,5 x 10(8) CAR-pozitivních životaschopných T buněk
Biologický: CTL019

Na základě hmotnosti subjektu bude pro subjekt připraven jeden ze dvou možných rozsahů dávek:

Subjekty ≤ 50 kg: 0,2 až 5,0 x 10(6) CAR-pozitivních životaschopných T buněk na kg tělesné hmotnosti

NEBO

Subjekty > 50 kg: 0,1 až 2,5 x 10(8) CAR-pozitivních životaschopných T buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez onemocnění (DFS) bez cenzury pro novou protinádorovou léčbu, včetně transplantace kmenových buněk (SCT) v remisi
Časové okno: 5 let po infuzi tisagenlecleucelu
DFS je definována jako doba od data infuze tisagenlecleucelu do data prvního dokumentovaného morfologického relapsu, výskytu sekundární malignity nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
5 let po infuzi tisagenlecleucelu
Míra celkového přežití (OS).
Časové okno: 4 roky po tisagenlecleucelu
OS je definován jako čas od data první infuze tisagenlecleucelu do data úmrtí z jakéhokoli důvodu.
4 roky po tisagenlecleucelu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří jsou bez onemocnění bez alogenní transplantace kmenových buněk (SCT)
Časové okno: 12 měsíců po poslední infuzi
Negativní remise minimální reziduální choroby (MRD) (kompletní remise (CR) nebo Kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu CRi)) ve 12. měsíci bez SCT po infuzi tisagenlecleucelu.
12 měsíců po poslední infuzi
Pediatrická kvalita života (PedsQL)
Časové okno: 5 let

Pacientem hlášený výsledek k posouzení kvality života u pacientů ve věku 8 a více let. 23 položek PedQL (Pediatrics Quality of Life Inventory) měří základní dimenze zdraví, jak je vymezila Světová zdravotnická organizace, a také fungování rolí (školy).

Mezi měřené položky patří 1) Fyzické fungování (8 položek), 2) Emoční fungování (5 položek), 3) Sociální fungování (5 položek) a 4) Fungování školy (5 položek).

Každá položka je měřena na 5bodové Likertově stupnici, přičemž 0 znamená „nikdy“ a 4 znamená „téměř vždy“.

Likertova skóre jsou obrácená a lineárně transformována na stupnici 0-100 s 0=100, 1-75, 2=50, 5=25 a 4=0. Vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života související se zdravím (HRQoL).
5 let
Evropská kvalita života 5 dimenzí (EQ-5D-3L & EQ-5D-Y))
Časové okno: 5 let

Výsledek hlášený pacientem k posouzení zdravotního stavu u pacientů ve věku 8 let a výše. EQ-5D (European Quality of Life -5 Dimensions) měří širokou škálu zdravotních stavů a ​​léčebných postupů; skládá se z 5 dimenzí (mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí, úzkost/deprese) a vizuální analogové škály (EQ-vizuální analogová škála [EQ-VAS]), která zaznamenává celkový zdravotní stav pacienta. Stát.

Respondenti hodnotí každou z těchto 5 dimenzí jako „žádný problém“, „nějaký problém“ nebo „extrémní problém“.

EQ-VAS zaznamenává zdraví respondentů na vertikální, vizuální analogové škále. Rozsah pro EQ-VAS je od 0 (=nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit) do 100 (=nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit).
5 let
Vliv tisagenlecleucelu na kognitivní funkce pomocí počítačového neurokognitivního hodnocení: detekční test
Časové okno: 5 let
Rychlost výkonu (průměr log10 transformovaných reakčních časů pro správné reakce)
5 let
Vliv tisagenlecleucelu na kognitivní funkce pomocí počítačového neurokognitivního hodnocení: Identifikační test
Časové okno: 5 let
Tento test měří rychlost výkonu (průměr log10 transformovaných reakčních časů pro správné reakce)
5 let
Vliv tisagenlecleucelu na kognitivní funkce pomocí počítačového neurokognitivního hodnocení: Groton Maze Learning test
Časové okno: 5 let
Tento test se zabývá celkovým počtem chyb, ke kterým došlo při pokusu naučit se skryté cesty během jedné relace.
5 let
Vliv tisagenlecleucelu na kognitivní funkce pomocí počítačového neurokognitivního hodnocení: One Back test
Časové okno: 5 let
Tento test měří přesnost výkonu (arcsine transformace druhé odmocniny procenta správných odpovědí). Test také měří rychlost výkonu (průměr log10 transformovaných reakčních časů pro správné reakce).
5 let
Vliv tisagenlecleucelu na kognitivní funkce pomocí počítačového neurokognitivního hodnocení: test učení jedné karty
Časové okno: 5 let
Tento test měří přesnost výkonu (arcsine transformace druhé odmocniny podílu správných odpovědí).
5 let
Procento účastníků s již existujícími protilátkami
Časové okno: 8 let
Prevalence imunogenicity
8 let
Procento účastníků s protilátkami anti-m CAR19 po infuzi tisagenlecleucelu a % pacientů bez měřitelných protilátek anti-mCAR19
Časové okno: 8 let
Výskyt imunogenicity
8 let
Procento pacientů, kteří mají měřitelné protilátky anti-mCAR19 nad limitem specifickým pro pacienta (uvedeno jako %) před a po infuzi tisagenlecleucel, kategorizované podle odpovědi 28. dne
Časové okno: 8 let
Vliv imunogenicity na klinickou odpověď
8 let
koncentrace transgenu tisagenlecleucel
Časové okno: 8 let
Koncentrace transgenu detekovaná pomocí qPCR v cílové tkáni
8 let
Exprese tisagenlecleucel
Časové okno: 8 let
Souhrn tisagenlecleucel CAR-pozitivních životaschopných T buněk měřených průtokovou cytometrií v cílové tkáni
8 let
Perzistence CAR (uváděná jako kopie/ug) kategorizovaná podle doby do zotavení B-buněk (zotavení < 3 měsíce, > 3 měsíce až < 6 měsíců, > 6 měsíců)
Časové okno: 8 let
Vztah mezi obnovou B-buněk a hladinami transgenu
8 let
Cmax; buněčný kinetický parametr tisagenlecleucel
Časové okno: 8 let
Maximální (vrchol) pozorovaný v koncentraci léčiva v periferní krvi nebo jiné tělesné tekutině po podání jedné dávky (% nebo kopie/μg)
8 let
Tmax; buněčný kinetický parametr tisagenlecleucel
Časové okno: 8 let
Doba k dosažení maximální (vrcholové) koncentrace léčiva v periferní krvi nebo jiné tělesné tekutině po podání jedné dávky (dny)
8 let
AUC0-29d a 84d; buněčný kinetický parametr tisagenlecleucel
Časové okno: 8 let
AUC od času nula do dne 29 a 84 nebo jiných dnů hodnocení onemocnění v periferní krvi (% nebo kopie/μg x dny)
8 let
AUC0-Tmax; buněčný kinetický parametr tisagenlecleucel
Časové okno: 8 let
AUC od času nula do Tmax v periferní krvi (% nebo kopie/μg x dny)
8 let
T1/2; buněčný kinetický parametr tisagenlecleucel
Časové okno: 8 let
Poločas spojený se sklonem eliminační fáze semilogaritmické křivky koncentrace-čas (dny) v periferní krvi
8 let
Clast; buněčný kinetický parametr tisagenlecleucel
Časové okno: 8 let
Poslední pozorovaná kvantifikovatelná koncentrace v periferní krvi (% nebo kopie/μg)
8 let
Tlast; buněčný kinetický parametr tisagenlecleucel
Časové okno: 8 let
Čas poslední pozorované kvantifikovatelné koncentrace v periferní krvi (dny)
8 let
Vliv dávky tisagenlecleucelu na odpověď 29. dne
Časové okno: 8 let
Klinická odpověď shrnutá kvartilem podaných dávek
8 let
AUCo-29d; buněčný kinetický parametr tisagenlecleucel
Časové okno: Den 29
Dopad expozice tisagenlecleucelu na odpověď 29. den; AUC od času nula do 29. dne v periferní krvi (% nebo kopie/μg x dny)
Den 29
Cmax: buněčný kinetický parametr tisagenlecleucel
Časové okno: Den 29
Dopad expozice tisagenlecleucelu na odpověď 29. den; Maximální (vrchol) pozorovaný v koncentraci léčiva v periferní krvi nebo jiné tělesné tekutině po podání jedné dávky (% nebo kopie/μg)
Den 29
Tmax: buněčný kinetický parametr tisagenlecleucel
Časové okno: Den 29
Dopad expozice tisagenlecleucelu na odpověď 29. den; Doba k dosažení maximální (vrcholové) koncentrace léčiva v periferní krvi nebo jiné tělesné tekutině po podání jedné dávky (dny)
Den 29
T1/2: buněčný kinetický parametr tisagenlecleucel
Časové okno: Den 29
Dopad expozice tisagenlecleucelu na odpověď 29. den; Poločas spojený se sklonem eliminační fáze semilogaritmické křivky koncentrace-čas (dny) v periferní krvi
Den 29
Míra DFS s cenzurou pro novou protinádorovou léčbu, včetně SCT, v remisi
Časové okno: 5 let
Posouzení účinku tisagenlecleucelu na DFS, pokud není k dispozici nová protinádorová léčba.
5 let
Procento účastníků, kteří dosáhli MRD negativní CR nebo CRi ve 3. měsíci
Časové okno: 3 měsíce po infuzi tisagenlecleucelu.
Hodnocení procenta účastníků, kteří dosáhli MRD negativní kompletní odpovědi (CR) nebo kompletní remise se stavem neúplného obnovení krevního obrazu (CRi), jak bylo stanoveno centrální laboratoří pomocí multiparametrové průtokové cytometrie.
3 měsíce po infuzi tisagenlecleucelu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Children's Oncology Group

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. června 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

19. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

19. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

15. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCTL019G2201J
  • 2017-002116-14 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá odborná komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Tato zkušební data jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie

Klinické studie na CTL019

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit