Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Tisagenlecleucel hos HR B-ALL EOC MRD positive patienter (CASSIOPEIA)

18. august 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase II-forsøg med Tisagenlecleucel i førstelinje højrisiko (HR) pædiatriske og unge voksne patienter med B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL), som er minimale restsygdomme (MRD) positive ved slutningen af ​​konsolidering (EOC) Terapi

Dette er et enkelt-arm, åbent, multicenter, fase II-studie for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​tisagenlecleucel hos de novo HR pædiatriske og unge voksne B-ALL-patienter, som modtog førstelinjebehandling og er EOC MRD-positive. Undersøgelsen vil have følgende sekventielle faser: screening, forbehandling, behandling & opfølgning og overlevelse. Efter tisagenlecleucel-infusion vil patienten få foretaget vurderinger hyppigere i den første måned og derefter på dag 29, derefter hver 3. måned i det første år, hver 6. måned i det andet år, derefter årligt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Effekt og sikkerhed vil blive vurderet ved studiebesøg og som klinisk indiceret gennem hele studiet. Undersøgelsen forventes at afslutte om cirka 8 år efter første patient første behandling (FPFT). En langsigtet opfølgning efter undersøgelse af lentiviral vektorsikkerhed vil fortsætte under en separat protokol i henhold til sundhedsmyndighedernes retningslinjer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

121

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children s Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Mattel Childrens Hospital UCLA
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children s Hospital
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Medical Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Childrens National Hospital
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • Johns Hopkins All Childrens
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-5225
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children s Mercy Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack Uni Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
        • Cinn Children Hosp Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Childrens Hosp of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-9034
        • Univ of Texas Southwest Med Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Childrens Cancer and Hematology Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Methodist Childrens Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • University of Utah Clinical Trials Office
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Childrens Hospital of Wisconsin
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75019
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CS
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Barcelona
      • Esplugues, Barcelona, Spanien, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 416 85
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. CD19, der udtrykker B-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi
  2. De novo NCI HR B-ALL, der modtog førstelinjebehandling og er MRD ≥ 0,01 % ved EOC. EOC knoglemarvs-MRD vil blive indsamlet før screening og vil blive vurderet ved multi-parameter flowcytometri ved hjælp af central laboratorieanalyse.
  3. Alder 1 til 25 år på screeningstidspunktet
  4. Lansky (alder < 16 år) eller Karnofsky (alder ≥ 16 år) præstationsstatus ≥ 60 %

  5. Tilstrækkelig organfunktion i screeningsperioden:

    A. Nyrefunktion baseret på alder/køn B. ALT ≤ 5 gange ULN for alder C. AST ≤ 5 gange ULN for alder D. Total bilirubin < 2 mg/dL (for personer med Gilberts syndrom total bilirubin < 4 mg/dL)

    E. Tilstrækkelig lungefunktion defineret som:

    • ingen eller mild dyspnø (≤ grad 1)
    • iltmætning på > 90 % på rumluft F. Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som LVSF ≥ 28 % bekræftet ved ekkokardiogram eller LVEF ≥ 45 % bekræftet ved ekkokardiogram eller MUGA inden for 6 uger efter screening
  6. Forudgående induktion og konsolidering kemoterapi tilladt: 1. linie forsøgspersoner: ≤ 3 blokke af standard kemoterapi til første-line B-ALL, defineret som 4-lægemiddel induktion, Berlin-Frankfurt-Münster (BFM) konsolidering eller fase 1b, og midlertidig vedligeholdelse med høj -dosis methotrexat.

Ekskluderingskriterier:

  1. M3 marv ved afslutning af 1. linje induktionsterapi
  2. M2- eller M3-marv eller vedvarende ekstramedullær sygdom ved afslutningen af ​​førstelinjes konsolideringsterapi eller tegn på sygdomsprogression i det perifere blod eller ny ekstramedullær sygdom før indskrivning. Patienter med tidligere CNS-sygdom er kvalificerede, hvis der ikke er nogen aktiv CNS-involvering af leukæmi på screeningstidspunktet.
  3. Philadelphia kromosom positive ALLE
  4. Hypodiploid: mindre end 44 kromosomer og/eller DNA-indeks < 0,81 eller andre klare tegn på en hypodiploid klon
  5. Tidligere behandling med tyrosinkinasehæmmere
  6. Personer med samtidige genetiske syndromer forbundet med tilstande af knoglemarvssvigt: såsom personer med Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigt syndrom. Personer med Downs syndrom vil ikke blive udelukket.
  7. Personer med Burkitts lymfom/leukæmi (dvs. forsøgspersoner med moden B-ALL, leukæmi med B-celle [sIg-positiv og kappa- eller lambda-begrænset positivitet] ALL, med FAB L3-morfologi og/eller en MYC-translokation)
  8. Har været i behandling med en hvilken som helst tidligere anti-CD19-terapi 9. Behandling med en hvilken som helst tidligere gen- eller manipuleret T-celleterapi

Anden protokoldefineret inklusion/udelukkelse kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt dosis af CTL019

Baseret på forsøgspersonens vægt vil et af to mulige dosisintervaller blive forberedt for forsøgspersonen:

Forsøgspersoner ≤ 50 kg: 0,2 til 5,0 x 10(6) CAR-positive levedygtige T-celler pr. kg kropsvægt

ELLER

Forsøgspersoner > 50 kg: 0,1 til 2,5 x 10(8) CAR-positive levedygtige T-celler
Biologisk: CTL019

Baseret på forsøgspersonens vægt vil et af to mulige dosisintervaller blive udarbejdet for forsøgspersonen:

Forsøgspersoner ≤ 50 kg: 0,2 til 5,0 x 10(6) CAR-positive levedygtige T-celler pr. kg kropsvægt

ELLER

Forsøgspersoner > 50 kg: 0,1 til 2,5 x 10(8) CAR-positive levedygtige T-celler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) rate
Tidsramme: 4 år efter tisagenlecleucel
OS er defineret som tiden fra datoen for første tisagenlecleucel-infusion til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
4 år efter tisagenlecleucel
Disease Free Survival (DFS) rate without censoring for new anticancer therapy, including Stem Cell Transplantation (SCT) while in remission
Tidsramme: 5 years after tisagenlecleucel infusion
DFS is defined as the time from the date of tisagenlecleucel infusion to the date of the first documented morphological relapse, occurrence of secondary malignancy or death due to any cause. Participants are not censored at the start of subsequent anticancer therapy or SCT while in remission.
5 years after tisagenlecleucel infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der er sygdomsfri uden allogen stamcelletransplantation (SCT)
Tidsramme: 12 måneder efter sidste infusion
Minimal Residual Disease (MRD) negativ remission (komplet remission (CR) eller komplet remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal CRi)) ved måned 12 uden SCT efter tisagenlecleucel-infusion.
12 måneder efter sidste infusion
Pædiatrisk livskvalitet (PedsQL)
Tidsramme: 5 år

Patient rapporterede udfald for at vurdere livskvalitet hos patienter i alderen 8 og derover. De 23 punkter PedQL (Pediatrics Quality of Life Inventory) måler kernedimensioner af sundhed som afgrænset af Verdenssundhedsorganisationen, såvel som rolle (skole) funktion.

De målte emner omfatter 1) Fysisk funktionsevne (8 genstande), 2) Emotionel funktionsevne (5 genstande), 3) Social funktionsevne (5 genstande) og 4) Skolefunktion (5 genstande).

Hvert emne måles på en 5-punkts Likert-skala, hvor 0 angiver "aldrig" og 4 angiver "næsten altid".

Likert-scorerne er omvendt scoret og transformeres lineært til en 0-100 skala med 0=100, 1-75, 2=50, 5=25 og 4=0. En højere score indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL).
5 år
Europæisk livskvalitet 5 dimensioner (EQ-5D-3L & EQ-5D-Y))
Tidsramme: 5 år

Patient rapporterede udfald for at vurdere helbredsstatus hos patienter i alderen 8 og derover. EQ-5D (European Quality of Life -5 Dimensions) måler en lang række sundhedstilstande og behandlinger; den er sammensat af 5 dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depression) og en visuel analog skala (EQ-visuel analog skala [EQ-VAS]), der registrerer patientens selvvurderede generelle helbred stat.

Respondenter vurderer hver af disse 5 dimensioner fra "intet problem", "et eller andet problem" eller "ekstremt problem".

EQ-VAS registrerer respondenternes selvrelaterede helbred på en vertikal, visuel analog skala. Området for EQ-VAS er fra 0 (=det værste helbred du kan forestille dig) til 100 (=det bedste helbred du kan forestille dig).
5 år
Indvirkning af tisagenlecleucel på kognitiv funktion ved hjælp af computeriseret neurokognitiv vurdering: Detektionstest
Tidsramme: 5 år
Ydeevnehastighed (gennemsnit af de log10 transformerede reaktionstider for korrekte svar)
5 år
Indvirkning af tisagenlecleucel på kognitiv funktion ved hjælp af computeriseret neurokognitiv vurdering: Groton Maze Learning test
Tidsramme: 5 år
Denne test ser på det samlede antal fejl, der er lavet i forsøget på at lære de skjulte veje under en enkelt session.
5 år
Indvirkning af tisagenlecleucel på kognitiv funktion ved hjælp af computeriseret neurokognitiv vurdering: One Back test
Tidsramme: 5 år
Denne test måler nøjagtigheden af ​​ydeevnen (arcsine transformation af kvadratroden af ​​procentdelen af ​​korrekte svar). Testen måler også hastigheden af ​​ydeevnen (gennemsnit af de log10 transformerede reaktionstider for korrekte svar).
5 år
Indvirkning af tisagenlecleucel på kognitiv funktion ved hjælp af computeriseret neurokognitiv vurdering: Et kort indlæringstest
Tidsramme: 5 år
Denne test måler nøjagtigheden af ​​ydeevnen (arcsine transformation af kvadratroden af ​​andelen af ​​korrekte svar).
5 år
Procentdel af deltagere med allerede eksisterende antistoffer
Tidsramme: 8 år
Forekomst af immunogenicitet
8 år
Procentdel af deltagere med anti-m CAR19-antistoffer efter infusion med tisagenlecleucel og % af patienter uden målbare anti-mCAR19-antistoffer
Tidsramme: 8 år
Forekomst af immunogenicitet
8 år
Procentdel af patienter, der har målbare anti-mCAR19-antistoffer over patientspecifikt cut-point (rapporteret som %) før og efter tisagenlecleucel-infusion kategoriseret efter dag 28-respons
Tidsramme: 8 år
Indvirkning af immunogenicitet på klinisk respons
8 år
tisagenlecleucel transgen koncentration
Tidsramme: 8 år
Transgenkoncentration som påvist ved qPCR i målvæv
8 år
Udtryk af tisagenlecleucel
Tidsramme: 8 år
Sammenfatning af tisagenlecleucel CAR-positive levedygtige T-celler målt ved flowcytometri i målvæv
8 år
Persistens af CAR (rapporteret som kopier/ug) kategoriseret efter tiden til B-celle restitution (restitution < 3 måneder, >3 måneder til < 6 måneder, > 6 måneder)
Tidsramme: 8 år
Forholdet mellem B-cellegenvinding og transgenniveauer
8 år
AUCO-29d og 84d; cellulær kinetisk parameter for tisagenlecleucel
Tidsramme: 8 år
AUC fra tid nul til dag 29 og 84 eller andre sygdomsvurderingsdage i perifert blod (% eller kopier/μg x dage)
8 år
AUC0-Tmax; cellulær kinetisk parameter for tisagenlecleucel
Tidsramme: 8 år
AUC fra tid nul til Tmax i perifert blod (% eller kopier/μg x dage)
8 år
T1/2; cellulær kinetisk parameter for tisagenlecleucel
Tidsramme: 8 år
Halveringstiden forbundet med eliminationsfasehældningen af ​​en semi-logaritmisk koncentration-tid-kurve (dage) i perifert blod
8 år
Klasse; cellulær kinetisk parameter for tisagenlecleucel
Tidsramme: 8 år
Den sidst observerede kvantificerbare koncentration i perifert blod (% eller kopier/μg)
8 år
Tlast; cellulær kinetisk parameter for tisagenlecleucel
Tidsramme: 8 år
Tidspunktet for sidst observerede kvantificerbare koncentration i perifert blod (dage)
8 år
Indvirkning af tisagenlecleucel-dosis på dag 29-respons
Tidsramme: 8 år
Klinisk respons opsummeret efter kvartil af administrerede doser
8 år
AUC0-29d; cellulær kinetisk parameter for tisagenlecleucel
Tidsramme: Dag 29
Indvirkning af tisagenlecleucel eksponering på dag 29 respons; AUC fra tid nul til dag 29 i perifert blod (% eller kopier/μg x dage)
Dag 29
Cmax: cellulær kinetisk parameter for tisagenlecleucel
Tidsramme: Dag 29
Indvirkning af tisagenlecleucel eksponering på dag 29 respons; Den maksimale (peak) observeret i perifert blod eller anden kropsvæske lægemiddelkoncentration efter enkeltdosisadministration (% eller kopier/μg)
Dag 29
Tmax: cellulær kinetisk parameter for tisagenlecleucel
Tidsramme: Dag 29
Indvirkning af tisagenlecleucel eksponering på dag 29 respons; Tiden til at nå maksimal (peak) perifert blod eller anden lægemiddelkoncentration i kropsvæske efter administration af en enkelt dosis (dage)
Dag 29
T1/2: cellulær kinetisk parameter for tisagenlecleucel
Tidsramme: Dag 29
Indvirkning af tisagenlecleucel eksponering på dag 29 respons; Halveringstiden forbundet med eliminationsfasehældningen af ​​en semi-logaritmisk koncentration-tid-kurve (dage) i perifert blod
Dag 29
DFS-rate med censurering for ny kræftbehandling, inklusive SCT, mens den er i remission
Tidsramme: 5 år
Vurdering af effekten af ​​tisagenlecleucel på DFS, hvis ny anticancerbehandling ikke er tilgængelig.
5 år
Procentdel af deltagere, der opnår MRD negativ CR eller CRi ved 3. måned
Tidsramme: 3 måneder efter tisagenlecleucel-infusionen.
Vurdering af procentdelen af ​​deltagere, der opnåede MRD-negativ komplet respons (CR) eller komplet remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) status som bestemt af centralt laboratorium ved hjælp af multi-parameter flowcytometri.
3 måneder efter tisagenlecleucel-infusionen.
Impact of tisagenlecleucel on cognitive functioning using Computerized neurocognitive assessment: Identification test
Tidsramme: 5 years
This test measures the speed of performance (mean of the log10 transformed reaction times for correct responses)
5 years
Cmax; cellular kinetic parameter of tisagenlecleucel
Tidsramme: 8 years
Cmax is the maximum (peak) observed peripheral blood or other body fluid drug concentration after single dose administration.
8 years
Tmax; cellular kinetic parameter of tisagenlecleucel
Tidsramme: 8 years
Tmax is the time to maximum (peak) peripheral blood or other body fluid drug concentration after single dose administration (days)
8 years

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Children's Oncology Group

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. juni 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

19. oktober 2027

Studieafslutning (Anslået)

19. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

15. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCTL019G2201J
  • 2017-002116-14 (EudraCT nummer)
  • 2023-508081-15-00 (Registry Identifier: EU CTIS)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Disse forsøgsdata er i øjeblikket tilgængelige i henhold til processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner