Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение эффективности и безопасности тисагенлеклецеля у пациентов с положительным результатом на HR B-ALL EOC MRD (CASSIOPEIA)

18 августа 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Испытание II фазы тисагенлеклеусела у детей и молодых взрослых пациентов первой линии с высоким риском (HR) с В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (B-ALL), у которых минимальная остаточная болезнь (MRD) положительна в конце консолидации (EOC) Терапия

Это одногрупповое, открытое, многоцентровое исследование фазы II для определения эффективности и безопасности тисагенлеклеуцела у пациентов de novo HR педиатрических и молодых взрослых с В-ОЛЛ, которые получали лечение первой линии и имеют положительный результат на EOC MRD. Исследование будет состоять из следующих последовательных фаз: скрининг, предварительная обработка, лечение и последующее наблюдение и выживание. После инфузии тисагенлеклеуцела оценку состояния пациента будут проводить чаще в первый месяц, а затем на 29-й день, затем каждые 3 месяца в течение первого года, каждые 6 месяцев в течение второго года, затем ежегодно до конца исследования. Эффективность и безопасность будут оцениваться во время визитов в рамках исследования и в соответствии с клиническими показаниями на протяжении всего исследования. Ожидается, что исследование завершится примерно через 8 лет после первого лечения первого пациента (FPFT). Долгосрочное последующее наблюдение за безопасностью лентивирусных векторов после исследования будет продолжаться в соответствии с отдельным протоколом в соответствии с рекомендациями органов здравоохранения.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

121

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
    • Barcelona
      • Esplugues, Barcelona, Испания, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CS
        • Novartis Investigative Site
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children s Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Mattel Childrens Hospital UCLA
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children s Hospital
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Medical Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Childrens National Hospital
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • Johns Hopkins All Childrens
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-5225
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children s Mercy Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack Uni Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Cinn Children Hosp Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • The Childrens Hosp of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9034
        • Univ of Texas Southwest Med Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Childrens Cancer and Hematology Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Methodist Childrens Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
        • University of Utah Clinical Trials Office
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Childrens Hospital of Wisconsin
  • Франция
      • Paris, Франция, 75019
        • Novartis Investigative Site
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция, 416 85
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 25 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. CD19, экспрессирующий В-клеточный острый лимфобластный лейкоз
  2. De novo NCI HR B-ALL, получившие лечение первой линии и имеющие MRD ≥ 0,01% в EOC. MRD костного мозга EOC будет собран перед скринингом и будет оценен с помощью многопараметрической проточной цитометрии с использованием анализа в центральной лаборатории.
  3. Возраст от 1 до 25 лет на момент скрининга
  4. Lansky (возраст < 16 лет) или Karnofsky (возраст ≥ 16 лет) работоспособность ≥ 60%

  5. Адекватная функция органов в период скрининга:

    A. Функция почек в зависимости от возраста/пола B. АЛТ ≤ 5 раз выше ВГН для возраста C. АСТ ≤ 5 раз выше ВГН для возраста D. Общий билирубин < 2 мг/дл (у пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин < 4 мг/дл)

    E. Адекватная функция легких определяется как:

    • отсутствие или умеренная одышка (≤ степени 1)
    • насыщение кислородом > 90 % на комнатном воздухе F. Адекватная сердечная функция, определяемая как LVSF ≥ 28 %, подтвержденная эхокардиограммой, или LVEF ≥ 45 %, подтвержденная эхокардиограммой или MUGA в течение 6 недель после скрининга
  6. Разрешена предшествующая индукционная и консолидирующая химиотерапия: пациенты 1-й линии: ≤ 3 блоков стандартной химиотерапии для B-ALL первой линии, определяемой как индукция 4 препаратами, консолидация Берлин-Франкфурт-Мюнстер (BFM) или фаза 1b, и промежуточная поддерживающая химиотерапия с высокой - доза метотрексата.

Критерий исключения:

  1. М3 костный мозг после завершения индукционной терапии 1-й линии
  2. M2 или M3 костный мозг или персистирующее экстрамедуллярное заболевание по завершении консолидирующей терапии первой линии или признаки прогрессирования заболевания в периферической крови или новое экстрамедуллярное заболевание до включения в исследование. Пациенты с предшествующим заболеванием ЦНС имеют право на участие, если во время скрининга нет активного поражения ЦНС лейкемией.
  3. Филадельфийская хромосома положительная ALL
  4. Гиподиплоид: менее 44 хромосом и/или индекс ДНК <0,81 или другие явные признаки гиподиплоидного клона
  5. Предшествующая терапия ингибиторами тирозинкиназы
  6. Субъекты с сопутствующими генетическими синдромами, связанными с состояниями недостаточности костного мозга: например, субъекты с анемией Фанкони, синдромом Костмана, синдромом Швахмана или любым другим известным синдромом недостаточности костного мозга. Субъекты с синдромом Дауна не будут исключены.
  7. Субъекты с лимфомой/лейкемией Беркитта (т.е. субъекты со зрелым B-ALL, лейкемией с B-клетками [sIg-позитивными и каппа- или лямбда-рестриктированными позитивными] ALL, с морфологией FAB L3 и/или транслокацией MYC)
  8. Проходил курс любой предшествующей анти-CD19-терапии

Может применяться другое включение/исключение, определяемое протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Разовая доза CTL019

В зависимости от веса субъекта для субъекта будет подготовлен один из двух возможных диапазонов доз:

Субъекты ≤ 50 кг: от 0,2 до 5,0 x 10(6) CAR-положительных жизнеспособных Т-клеток на кг массы тела

ИЛИ ЖЕ

Субъекты > 50 кг: от 0,1 до 2,5 x 10(8) CAR-положительных жизнеспособных Т-клеток
Биологический: CTL019

В зависимости от веса субъекта для субъекта будет подготовлен один из двух возможных диапазонов доз:

Субъекты ≤ 50 кг: от 0,2 до 5,0 x 10(6) CAR-положительных жизнеспособных Т-клеток на кг массы тела

ИЛИ ЖЕ

Субъекты > 50 кг: от 0,1 до 2,5 x 10(8) CAR-положительных жизнеспособных Т-клеток

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: 4 года после тисагенлеклеселя
OS определяется как время от даты первой инфузии tisagenlecleucel до даты смерти по любой причине.
4 года после тисагенлеклеселя
Disease Free Survival (DFS) rate without censoring for new anticancer therapy, including Stem Cell Transplantation (SCT) while in remission
Временное ограничение: 5 years after tisagenlecleucel infusion
DFS is defined as the time from the date of tisagenlecleucel infusion to the date of the first documented morphological relapse, occurrence of secondary malignancy or death due to any cause. Participants are not censored at the start of subsequent anticancer therapy or SCT while in remission.
5 years after tisagenlecleucel infusion

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, у которых нет заболевания без аллогенной трансплантации стволовых клеток (SCT)
Временное ограничение: 12 месяцев после последней инфузии
Отрицательная ремиссия минимальной остаточной болезни (MRD) (полная ремиссия (CR) или полная ремиссия с неполным восстановлением анализа крови CRi)) на 12-м месяце без SCT после инфузии тисагенлеклеуцела.
12 месяцев после последней инфузии
Детское качество жизни (PedsQL)
Временное ограничение: 5 лет

Пациент сообщал о результатах оценки качества жизни у пациентов в возрасте 8 лет и старше. 23 пункта PedQL (Опросник качества жизни в педиатрии) измеряют основные параметры здоровья, определенные Всемирной организацией здравоохранения, а также ролевое (школьное) функционирование.

Измеряемые пункты включают 1) физическое функционирование (8 пунктов), 2) эмоциональное функционирование (5 пунктов), 3) социальное функционирование (5 пунктов) и 4) школьное функционирование (5 пунктов).

Каждый пункт измеряется по 5-балльной шкале Лайкерта, где 0 означает «никогда», а 4 означает «почти всегда».

Баллы Лайкерта имеют обратную шкалу и линейно преобразуются в шкалу от 0 до 100, где 0 = 100, 1–75, 2 = 50, 5 = 25 и 4 = 0. Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL).
5 лет
Европейское качество жизни 5 измерений (EQ-5D-3L и EQ-5D-Y))
Временное ограничение: 5 лет

Пациент сообщал о результатах для оценки состояния здоровья пациентов в возрасте 8 лет и старше. EQ-5D (Европейское качество жизни - 5 измерений) измеряет широкий спектр состояний здоровья и методов лечения; он состоит из 5 измерений (подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт, тревога/депрессия) и визуальной аналоговой шкалы (EQ-визуально-аналоговая шкала [EQ-VAS]), которая регистрирует самооценку общего состояния здоровья пациента. государство.

Респонденты оценивают каждый из этих 5 параметров как «нет проблем», «некоторые проблемы» или «крайние проблемы».

EQ-VAS регистрирует самооценку здоровья респондентов по вертикальной визуальной аналоговой шкале. Диапазон значений EQ-VAS составляет от 0 (=самое плохое здоровье, которое вы можете себе представить) до 100 (=самое лучшее здоровье, которое вы можете себе представить).
5 лет
Влияние тисагенлеклецеля на когнитивные функции с помощью компьютерной нейрокогнитивной оценки: тест на обнаружение
Временное ограничение: 5 лет
Скорость выполнения (среднее значение преобразованного времени реакции log10 для правильных ответов)
5 лет
Влияние тисагенлеклецеля на когнитивные функции с использованием компьютерной нейрокогнитивной оценки: обучающий тест Groton Maze
Временное ограничение: 5 лет
В этом тесте рассматривается общее количество ошибок, допущенных при попытке изучить скрытые пути в течение одного сеанса.
5 лет
Влияние тисагенлеклецеля на когнитивные функции с использованием компьютерной нейрокогнитивной оценки: тест One Back
Временное ограничение: 5 лет
Этот тест измеряет точность выполнения (арксинусное преобразование квадратного корня из процента правильных ответов). Тест также измеряет скорость выполнения (среднее преобразованное время реакции log10 для правильных ответов).
5 лет
Влияние тисагенлеклецеля на когнитивные функции с использованием компьютерной нейрокогнитивной оценки: тест на обучение одной карточке
Временное ограничение: 5 лет
Этот тест измеряет точность выполнения (арксинусное преобразование квадратного корня доли правильных ответов).
5 лет
Процент участников с ранее существовавшими антителами
Временное ограничение: 8 лет
Распространенность иммуногенности
8 лет
Процент участников с антителами против mCAR19 после инфузии тисагенлеклеусела и % пациентов без поддающихся измерению антител против mCAR19
Временное ограничение: 8 лет
Частота иммуногенности
8 лет
Процент пациентов, у которых уровень измеримых антител к mCAR19 превышает пороговое значение, специфичное для пациента (указывается в %), до и после инфузии тисагенлеклеуцела, классифицированных по ответу на 28-й день
Временное ограничение: 8 лет
Влияние иммуногенности на клинический ответ
8 лет
концентрация трансгена tisagenlecleucel
Временное ограничение: 8 лет
Концентрация трансгена по данным количественной ПЦР в ткани-мишени
8 лет
Экспрессия тисагенлеклейцеля
Временное ограничение: 8 лет
Резюме tisagenlecleucel CAR-позитивных жизнеспособных Т-клеток, измеренных с помощью проточной цитометрии в ткани-мишени
8 лет
Персистенция CAR (указывается как количество копий/мкг), классифицированная по времени восстановления В-клеток (восстановление <3 месяцев, >3 месяцев до <6 месяцев, >6 месяцев)
Временное ограничение: 8 лет
Взаимосвязь между восстановлением В-клеток и уровнями трансгена
8 лет
AUC0-29д и 84д; клеточный кинетический параметр тисагенлеклейцеля
Временное ограничение: 8 лет
AUC с нулевого времени до 29-го и 84-го дня или других дней оценки заболевания в периферической крови (% или копий/мкг x дни)
8 лет
AUC0-Tмакс; клеточный кинетический параметр тисагенлеклейцеля
Временное ограничение: 8 лет
AUC от нулевого времени до Tmax в периферической крови (% или копий/мкг x дни)
8 лет
Т1/2; клеточный кинетический параметр тисагенлеклейцеля
Временное ограничение: 8 лет
Период полувыведения, связанный с наклоном фазы элиминации полулогарифмической кривой зависимости концентрации от времени (дни) в периферической крови.
8 лет
Класт; клеточный кинетический параметр тисагенлеклейцеля
Временное ограничение: 8 лет
Последняя наблюдаемая поддающаяся количественному определению концентрация в периферической крови (% или копий/мкг)
8 лет
Тласт; клеточный кинетический параметр тисагенлеклейцеля
Временное ограничение: 8 лет
Время последней наблюдаемой количественно определяемой концентрации в периферической крови (дни)
8 лет
Влияние дозы тисагенлеклеуцела на ответ на 29-й день
Временное ограничение: 8 лет
Клинический ответ суммируется по квартилям введенных доз
8 лет
ППК 0 - 29д; клеточный кинетический параметр тисагенлеклейцеля
Временное ограничение: День 29
Влияние воздействия тисагенлеклейцела на ответ на 29-й день; AUC с нулевого времени до 29-го дня в периферической крови (% или копий/мкг x дни)
День 29
Cmax: клеточный кинетический параметр тисагенлеклеуцеля.
Временное ограничение: День 29
Влияние воздействия тисагенлеклейцела на ответ на 29-й день; Максимальная (пик), наблюдаемая в периферической крови или другой жидкости организма, концентрация лекарственного средства после однократного введения дозы (% или копий/мкг)
День 29
Tmax: клеточный кинетический параметр тисагенлеклеуцеля.
Временное ограничение: День 29
Влияние воздействия тисагенлеклейцела на ответ на 29-й день; Время достижения максимальной (пиковой) концентрации лекарственного средства в периферической крови или другой жидкости организма после однократного введения дозы (дни)
День 29
T1/2: клеточный кинетический параметр тисагенлеклеуцеля.
Временное ограничение: День 29
Влияние воздействия тисагенлеклейцела на ответ на 29-й день; Период полувыведения, связанный с наклоном фазы элиминации полулогарифмической кривой зависимости концентрации от времени (дни) в периферической крови.
День 29
Частота DFS с цензурированием для новой противоопухолевой терапии, включая SCT, в период ремиссии
Временное ограничение: 5 лет
Оценка влияния тисагенлеклеуцела на БСВ, если новая противораковая терапия недоступна.
5 лет
Процент участников, достигших MRD-отрицательного CR или CRi через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца после инфузии тисагенлеклейцела.
Оценка процента участников, достигших MRD-отрицательного полного ответа (CR) или статуса полной ремиссии с неполным восстановлением анализа крови (CRi), как определено в центральной лаборатории с использованием многопараметрической проточной цитометрии.
3 месяца после инфузии тисагенлеклейцела.
Impact of tisagenlecleucel on cognitive functioning using Computerized neurocognitive assessment: Identification test
Временное ограничение: 5 years
This test measures the speed of performance (mean of the log10 transformed reaction times for correct responses)
5 years
Cmax; cellular kinetic parameter of tisagenlecleucel
Временное ограничение: 8 years
Cmax is the maximum (peak) observed peripheral blood or other body fluid drug concentration after single dose administration.
8 years
Tmax; cellular kinetic parameter of tisagenlecleucel
Временное ограничение: 8 years
Tmax is the time to maximum (peak) peripheral blood or other body fluid drug concentration after single dose administration (days)
8 years

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Соавторы

Children's Oncology Group

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 июня 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

19 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

19 октября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CCTL019G2201J
  • 2017-002116-14 (Номер EudraCT)
  • 2023-508081-15-00 (Идентификатор реестра: EU CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Эти данные испытаний в настоящее время доступны в соответствии с процессом, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться