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Étude de l'efficacité et de l'innocuité du tisagenlecleucel chez les patients positifs pour la LAL B-RH EOC MRD (CASSIOPEIA)

18 août 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Un essai de phase II de Tisagenlecleucel chez des patients pédiatriques et jeunes adultes à haut risque (HR) de première ligne atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (LAL-B) qui présentent une maladie résiduelle minimale (MRM) positive à la fin de la consolidation (EOC) Thérapie

Il s'agit d'une étude de phase II multicentrique, ouverte et à un seul bras visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité du tisagenlecleucel chez des patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de LAL-B RH de novo qui ont reçu un traitement de première ligne et qui sont positifs au MRD du COU. L'étude comportera les phases séquentielles suivantes : dépistage, prétraitement, traitement et suivi, et survie. Après la perfusion de tisagenlecleucel, le patient aura des évaluations effectuées plus fréquemment le premier mois, puis au jour 29, puis tous les 3 mois pendant la première année, tous les 6 mois pendant la deuxième année, puis annuellement jusqu'à la fin de l'étude. L'efficacité et l'innocuité seront évaluées lors des visites d'étude et selon les indications cliniques tout au long de l'étude. L'étude devrait se terminer dans environ 8 ans après le premier traitement du premier patient (FPFT). Un suivi à long terme post-étude pour la sécurité des vecteurs lentiviraux se poursuivra dans le cadre d'un protocole distinct conformément aux directives des autorités sanitaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

121

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Ghent, Belgique, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Barcelona
      • Esplugues, Barcelona, Espagne, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Paris, France, 75019
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CS
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
  • Suède
      • Gothenburg, Suède, 416 85
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Children s Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Mattel Childrens Hospital UCLA
      • Orange, California, États-Unis, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Rady Children s Hospital
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF Medical Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Childrens National Hospital
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • Johns Hopkins All Childrens
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202-5225
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children s Mercy Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack Uni Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
        • Cinn Children Hosp Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • The Childrens Hosp of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-9034
        • Univ of Texas Southwest Med Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Childrens Cancer and Hematology Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Methodist Childrens Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
        • University of Utah Clinical Trials Office
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Childrens Hospital of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 25 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. CD19 exprimant la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B
  2. De novo NCI HR B-ALL qui a reçu un traitement de première intention et dont la MRD est ≥ 0,01 % au COU. La MRD de la moelle osseuse du COE sera collectée avant le dépistage et sera évaluée par cytométrie en flux multiparamètre à l'aide d'une analyse de laboratoire central.
  3. Âge 1 à 25 ans au moment du dépistage
  4. Lansky (âge < 16 ans) ou Karnofsky (âge ≥ 16 ans) indice de performance ≥ 60 %

  5. Fonction organique adéquate pendant la période de dépistage :

    A. Fonction rénale basée sur l'âge/le sexe B. ALT ≤ 5 fois la LSN pour l'âge C. AST ≤ 5 fois la LSN pour l'âge D. Bilirubine totale < 2 mg/dL (pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine totale < 4 mg/dL)

    E. Fonction pulmonaire adéquate définie comme :

    • dyspnée nulle ou légère (≤ Grade 1)
    • saturation en oxygène > 90 % à l'air ambiant F. Fonction cardiaque adéquate définie comme LVSF ≥ 28 % confirmé par échocardiogramme ou FEVG ≥ 45 % confirmé par échocardiogramme ou MUGA dans les 6 semaines suivant le dépistage
  6. Chimiothérapie d'induction et de consolidation préalable autorisée : Sujets de 1re ligne : ≤ 3 blocs de chimiothérapie standard pour la LAL-B de première ligne, définie comme une induction à 4 médicaments, une consolidation Berlin-Francfort-Münster (BFM) ou une phase 1b, et un traitement d'entretien intermédiaire avec une -dose de méthotrexate.

Critère d'exclusion:

  1. Moelle M3 à la fin du traitement d'induction de 1ère ligne
  2. Moelle M2 ou M3 ou maladie extramédullaire persistante à la fin du traitement de consolidation de première ligne ou preuve de progression de la maladie dans le sang périphérique ou nouvelle maladie extramédullaire avant l'inscription. Les patients ayant des antécédents de maladie du SNC sont éligibles s'il n'y a pas d'implication active du SNC dans la leucémie au moment du dépistage.
  3. LAL à chromosome Philadelphie positif
  4. Hypodiploïde : moins de 44 chromosomes et/ou indice ADN < 0,81, ou autre preuve claire d'un clone hypodiploïde
  5. Traitement antérieur par un inhibiteur de la tyrosine kinase
  6. Sujets présentant des syndromes génétiques concomitants associés à des états d'insuffisance médullaire : tels que les sujets atteints d'anémie de Fanconi, de syndrome de Kostmann, de syndrome de Shwachman ou de tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu. Les sujets atteints du syndrome de Down ne seront pas exclus.
  7. Les sujets atteints de lymphome/leucémie de Burkitt (c.-à-d. sujets atteints de LAL-B mature, leucémie avec LAL à lymphocytes B [sIg positive et positivité kappa ou lambda restreinte], avec morphologie FAB L3 et/ou une translocation MYC)
  8. A reçu un traitement avec un traitement anti-CD19 antérieur 9. Traitement avec un gène antérieur ou une thérapie cellulaire T modifiée

D'autres inclusions/exclusions définies par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dose unique de CTL019

Sur la base du poids du sujet, l'une des deux gammes de doses possibles sera préparée pour le sujet :

Sujets ≤ 50 kg : 0,2 à 5,0 x 10(6) lymphocytes T viables CAR-positifs par kg de poids corporel

OU ALORS

Sujets > 50 kg : 0,1 à 2,5 x 10(8) lymphocytes T viables CAR-positifs
Biologique: CTL019

En fonction du poids du sujet, l'une des deux gammes de doses possibles sera préparée pour le sujet :

Sujets ≤ 50 kg : 0,2 à 5,0 x 10(6) lymphocytes T viables CAR-positifs par kg de poids corporel

OU ALORS

Sujets > 50 kg : 0,1 à 2,5 x 10(8) lymphocytes T viables CAR-positifs

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie globale (SG)
Délai: 4 ans après tisagenlecleucel
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de la première perfusion de tisagenlecleucel et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
4 ans après tisagenlecleucel
Disease Free Survival (DFS) rate without censoring for new anticancer therapy, including Stem Cell Transplantation (SCT) while in remission
Délai: 5 years after tisagenlecleucel infusion
DFS is defined as the time from the date of tisagenlecleucel infusion to the date of the first documented morphological relapse, occurrence of secondary malignancy or death due to any cause. Participants are not censored at the start of subsequent anticancer therapy or SCT while in remission.
5 years after tisagenlecleucel infusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants sans maladie sans greffe allogénique de cellules souches (SCT)
Délai: 12 mois après la dernière perfusion
Rémission négative de la maladie résiduelle minimale (MRM) (rémission complète (RC) ou rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine CRi)) au mois 12 sans SCT après la perfusion de tisagenlecleucel.
12 mois après la dernière perfusion
Qualité de vie pédiatrique (PedsQL)
Délai: 5 années

Résultats rapportés par les patients pour évaluer la qualité de vie des patients âgés de 8 ans et plus. Les 23 éléments PedQL (Pediatrics Quality of Life Inventory) mesurent les dimensions fondamentales de la santé telles que définies par l'Organisation mondiale de la santé, ainsi que le fonctionnement du rôle (école).

Les éléments mesurés comprennent 1) le fonctionnement physique (8 éléments), 2) le fonctionnement émotionnel (5 éléments), 3) le fonctionnement social (5 éléments) et 4) le fonctionnement scolaire (5 éléments).

Chaque élément est mesuré sur une échelle de Likert à 5 points, 0 indiquant « jamais » et 4 indiquant « presque toujours ».

Les scores de Likert sont inversés et se transforment linéairement en une échelle de 0 à 100 avec 0 = 100, 1 à 75, 2 = 50, 5 = 25 et 4 = 0. Un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie liée à la santé (HRQoL).
5 années
Qualité de vie européenne 5 dimensions (EQ-5D-3L & EQ-5D-Y))
Délai: 5 années

Résultat rapporté par le patient pour évaluer l'état de santé des patients âgés de 8 ans et plus. L'EQ-5D (European Quality of Life -5 Dimensions) mesure un large éventail de conditions de santé et de traitements ; il est composé de 5 dimensions (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort, anxiété/dépression) et d'une échelle visuelle analogique (EQ-visual analog scale [EQ-VAS]) qui enregistre l'état de santé général auto-évalué par le patient Etat.

Les répondants évaluent chacune de ces 5 dimensions de « aucun problème », « quelque problème » ou « problème extrême ».

L'EQ-VAS enregistre l'auto-état de santé des répondants sur une échelle analogique visuelle verticale. La plage d'EQ-VAS va de 0 (=la pire santé que vous puissiez imaginer) à 100 (=la meilleure santé que vous puissiez imaginer).
5 années
Impact du tisagenlecleucel sur le fonctionnement cognitif à l'aide de l'évaluation neurocognitive informatisée : test de détection
Délai: 5 années
Vitesse de performance (moyenne des temps de réaction transformés en log10 pour des réponses correctes)
5 années
Impact du tisagenlecleucel sur le fonctionnement cognitif à l'aide de l'évaluation neurocognitive informatisée : test d'apprentissage Groton Maze
Délai: 5 années
Ce test examine le nombre total d'erreurs commises en tentant d'apprendre les voies cachées au cours d'une seule session.
5 années
Impact du tisagenlecleucel sur le fonctionnement cognitif à l'aide de l'évaluation neurocognitive informatisée : One Back test
Délai: 5 années
Ce test mesure la précision des performances (transformation arcsinus de la racine carrée du pourcentage de bonnes réponses). Le test mesure également la vitesse d'exécution (moyenne des temps de réaction transformés en log10 pour les réponses correctes).
5 années
Impact du tisagenlecleucel sur le fonctionnement cognitif à l'aide d'une évaluation neurocognitive informatisée : test d'apprentissage à une carte
Délai: 5 années
Ce test mesure la précision des performances (transformation arcsinus de la racine carrée de la proportion de bonnes réponses).
5 années
Pourcentage de participants avec des anticorps préexistants
Délai: 8 années
Prévalence de l'immunogénicité
8 années
Pourcentage de participants avec des anticorps anti-m CAR19 après la perfusion de tisagenlecleucel et % de patients sans anticorps anti-mCAR19 mesurables
Délai: 8 années
Incidence de l'immunogénicité
8 années
Pourcentage de patients qui ont des anticorps anti-mCAR19 mesurables au-dessus du seuil spécifique du patient (rapporté en %) avant et après la perfusion de tisagenlecleucel, classés par réponse au jour 28
Délai: 8 années
Impact de l'immunogénicité sur la réponse clinique
8 années
concentration du transgène tisagenlecleucel
Délai: 8 années
Concentration de transgène détectée par qPCR dans le tissu cible
8 années
Expression de tisagenlecleucel
Délai: 8 années
Résumé des lymphocytes T viables tisagenlecleucel CAR-positifs mesurés par cytométrie en flux dans le tissu cible
8 années
Persistance de CAR (signalée en copies/ug) classée par le temps de récupération des lymphocytes B (récupération < 3 mois, > 3 mois à < 6 mois, > 6 mois)
Délai: 8 années
Relation entre la récupération des lymphocytes B et les niveaux de transgène
8 années
ASC0-29d et 84d ; paramètre cinétique cellulaire du tisagenlecleucel
Délai: 8 années
L'ASC du temps zéro au jour 29 et 84 ou d'autres jours d'évaluation de la maladie, dans le sang périphérique (% ou copies/μg x jours)
8 années
ASC0-Tmax ; paramètre cinétique cellulaire du tisagenlecleucel
Délai: 8 années
L'ASC du temps zéro au Tmax dans le sang périphérique (% ou copies/μg x jours)
8 années
T1/2 ; paramètre cinétique cellulaire du tisagenlecleucel
Délai: 8 années
La demi-vie associée à la pente de la phase d'élimination d'une courbe concentration-temps semi-logarithmique (jours) dans le sang périphérique
8 années
Clast ; paramètre cinétique cellulaire du tisagenlecleucel
Délai: 8 années
La dernière concentration quantifiable observée dans le sang périphérique (% ou copies/μg)
8 années
Dernier ; paramètre cinétique cellulaire du tisagenlecleucel
Délai: 8 années
Heure de la dernière concentration quantifiable observée dans le sang périphérique (jours)
8 années
Impact de la dose de tisagenlecleucel sur la réponse au jour 29
Délai: 8 années
Réponse clinique résumée par quartile des doses administrées
8 années
ASC 0 - 29j ; paramètre cinétique cellulaire du tisagenlecleucel
Délai: Jour 29
Impact de l'exposition au tisagenlecleucel sur la réponse au jour 29 ; L'ASC du temps zéro au jour 29 dans le sang périphérique (% ou copies/μg x jours)
Jour 29
Cmax : paramètre cinétique cellulaire du tisagenlecleucel
Délai: Jour 29
Impact de l'exposition au tisagenlecleucel sur la réponse au jour 29 ; La concentration maximale (pic) observée dans le sang périphérique ou d'autres fluides corporels après l'administration d'une dose unique (% ou copies/μg)
Jour 29
Tmax : paramètre cinétique cellulaire du tisagenlecleucel
Délai: Jour 29
Impact de l'exposition au tisagenlecleucel sur la réponse au jour 29 ; Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (pic) de médicament dans le sang périphérique ou dans d'autres fluides corporels après l'administration d'une dose unique (jours)
Jour 29
T1/2 : paramètre cinétique cellulaire du tisagenlecleucel
Délai: Jour 29
Impact de l'exposition au tisagenlecleucel sur la réponse au jour 29 ; La demi-vie associée à la pente de la phase d'élimination d'une courbe concentration-temps semi-logarithmique (jours) dans le sang périphérique
Jour 29
Taux de SSM avec censure pour les nouveaux traitements anticancéreux, y compris SCT, en rémission
Délai: 5 années
Évaluer l'effet du tisagenlecleucel sur la SSM si un nouveau traitement anticancéreux n'est pas disponible.
5 années
Pourcentage de participants obtenant une RC ou une RCi MRD négative au mois 3
Délai: 3 mois après la perfusion de tisagenlecleucel.
Évaluer le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (CR) négative à la MRD ou une rémission complète avec un statut de récupération incomplète de la numération globulaire (CRi), tel que déterminé par le laboratoire central à l'aide de la cytométrie en flux multiparamètres.
3 mois après la perfusion de tisagenlecleucel.
Impact of tisagenlecleucel on cognitive functioning using Computerized neurocognitive assessment: Identification test
Délai: 5 years
This test measures the speed of performance (mean of the log10 transformed reaction times for correct responses)
5 years
Cmax; cellular kinetic parameter of tisagenlecleucel
Délai: 8 years
Cmax is the maximum (peak) observed peripheral blood or other body fluid drug concentration after single dose administration.
8 years
Tmax; cellular kinetic parameter of tisagenlecleucel
Délai: 8 years
Tmax is the time to maximum (peak) peripheral blood or other body fluid drug concentration after single dose administration (days)
8 years

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Collaborateurs

Children's Oncology Group

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 juin 2019

Achèvement primaire (Estimé)

19 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

19 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2019

Première publication (Réel)

15 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CCTL019G2201J
  • 2017-002116-14 (Numéro EudraCT)
  • 2023-508081-15-00 (Identificateur de registre: EU CTIS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un groupe d'experts indépendants sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

Ces données d'essai sont actuellement disponibles selon le processus décrit sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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