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Studio sull'efficacia e la sicurezza di Tisagenlecleucel in pazienti positivi per HR B-ALL EOC MRD (CASSIOPEIA)

18 agosto 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase II su Tisagenlecleucel in pazienti pediatrici e giovani adulti ad alto rischio (HR) di prima linea con leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) che sono positivi alla malattia minima residua (MRD) alla fine del consolidamento (EOC) Terapia

Si tratta di uno studio di fase II a braccio singolo, in aperto, multicentrico per determinare l'efficacia e la sicurezza di tisagenlecleucel in pazienti pediatrici de novo HR e giovani adulti con LLA-B che hanno ricevuto un trattamento di prima linea e sono EOC MRD positivi. Lo studio avrà le seguenti fasi sequenziali: screening, pretrattamento, trattamento e follow-up e sopravvivenza. Dopo l'infusione di tisagenlecleucel, il paziente avrà valutazioni eseguite più frequentemente nel primo mese e poi al giorno 29, poi ogni 3 mesi per il primo anno, ogni 6 mesi per il secondo anno, poi ogni anno fino alla fine dello studio. L'efficacia e la sicurezza saranno valutate durante le visite di studio e come clinicamente indicato durante lo studio. Lo studio dovrebbe concludersi in circa 8 anni dopo il primo trattamento del primo paziente (FPFT). Un follow-up a lungo termine post-studio per la sicurezza del vettore lentivirale continuerà nell'ambito di un protocollo separato secondo le linee guida dell'autorità sanitaria.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

121

Fase

  • Fase 2

Accesso esteso

A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Ghent, Belgio, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Paris, Francia, 75019
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584 CS
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Barcelona
      • Esplugues, Barcelona, Spagna, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Children s Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Mattel Childrens Hospital UCLA
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Rady Children s Hospital
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF Medical Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Childrens National Hospital
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • Johns Hopkins All Childrens
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202-5225
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children s Mercy Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack Uni Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229-3039
        • Cinn Children Hosp Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The Childrens Hosp of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-9034
        • Univ of Texas Southwest Med Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Childrens Cancer and Hematology Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Methodist Childrens Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
        • University of Utah Clinical Trials Office
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Childrens Hospital of Wisconsin
  • Svezia
      • Gothenburg, Svezia, 416 85
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 25 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Leucemia linfoblastica acuta a cellule B che esprime CD19
  2. De novo NCI HR B-ALL che hanno ricevuto un trattamento di prima linea e sono MRD ≥ 0,01% all'EOC. L'MRD del midollo osseo EOC sarà raccolto prima dello screening e sarà valutato mediante citometria a flusso multiparametrico utilizzando l'analisi del laboratorio centrale.
  3. Età da 1 a 25 anni al momento dello screening
  4. Lansky (età < 16 anni) o Karnofsky (età ≥ 16 anni) performance status ≥ 60%

  5. Adeguata funzionalità degli organi durante il periodo di screening:

    A. Funzionalità renale basata su età/sesso B. ALT ≤ 5 volte ULN per età C. AST ≤ 5 volte ULN per età D. Bilirubina totale < 2 mg/dL (per i soggetti con sindrome di Gilbert bilirubina totale < 4 mg/dL)

    E. Funzionalità polmonare adeguata definita come:

    • dispnea assente o lieve (≤ Grado 1)
    • saturazione di ossigeno > 90% in aria ambiente F. Funzione cardiaca adeguata definita come LVSF ≥ 28% confermata da ecocardiogramma o LVEF ≥ 45% confermata da ecocardiogramma o MUGA entro 6 settimane dallo screening
  6. Precedente chemioterapia di induzione e consolidamento consentita: Soggetti di 1a linea: ≤ 3 blocchi di chemioterapia standard per LLA-B di prima linea, definita come induzione con 4 farmaci, consolidamento Berlin-Frankfurt-Münster (BFM) o Fase 1b e mantenimento ad interim con alta -dose di metotrexato.

Criteri di esclusione:

  1. Midollo M3 al completamento della terapia di induzione di prima linea
  2. Midollo M2 o M3 o malattia extramidollare persistente al completamento della terapia di consolidamento di prima linea o evidenza di progressione della malattia nel sangue periferico o nuova malattia extramidollare prima dell'arruolamento. I pazienti con precedente malattia del SNC sono eleggibili se non c'è un coinvolgimento attivo del SNC della leucemia al momento dello screening.
  3. LLA positiva al cromosoma Philadelphia
  4. Ipodiploide: meno di 44 cromosomi e/o indice del DNA <0,81, o altra chiara evidenza di un clone ipodiploide
  5. Precedente terapia con inibitori della tirosin-chinasi
  6. Soggetti con sindromi genetiche concomitanti associate a stati di insufficienza del midollo osseo: come soggetti con anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome nota di insufficienza del midollo osseo. Non saranno esclusi soggetti con sindrome di Down.
  7. Soggetti con linfoma/leucemia di Burkitt (es. soggetti con LLA B matura, leucemia con LLA a cellule B [sIg positiva e positività limitata kappa o lambda], con morfologia FAB L3 e/o una traslocazione di MYC)
  8. Ha ricevuto un precedente trattamento con qualsiasi terapia anti-CD19 9. Trattamento precedente con qualsiasi gene o terapia con cellule T ingegnerizzate

Potrebbero essere applicate altre inclusioni/esclusioni definite dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Singola dose di CTL019

Sulla base del peso del soggetto, verrà preparato uno dei due possibili intervalli di dose per il soggetto:

Soggetti ≤ 50 kg: da 0,2 a 5,0 x 10(6) cellule T vitali CAR-positive per kg di peso corporeo

O

Soggetti > 50 kg: da 0,1 a 2,5 x 10(8) cellule T vitali CAR positive
Biologico: CTL019

Sulla base del peso del soggetto, verrà preparato uno dei due possibili intervalli di dose per il soggetto:

Soggetti ≤ 50 kg: da 0,2 a 5,0 x 10(6) cellule T vitali CAR-positive per kg di peso corporeo

O

Soggetti > 50 kg: da 0,1 a 2,5 x 10(8) cellule T vitali CAR positive

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: 4 anni dopo tisagenlecleucel
L'OS è definita come il tempo dalla data della prima infusione di tisagenlecleucel alla data del decesso dovuto a qualsiasi motivo.
4 anni dopo tisagenlecleucel
Disease Free Survival (DFS) rate without censoring for new anticancer therapy, including Stem Cell Transplantation (SCT) while in remission
Lasso di tempo: 5 years after tisagenlecleucel infusion
DFS is defined as the time from the date of tisagenlecleucel infusion to the date of the first documented morphological relapse, occurrence of secondary malignancy or death due to any cause. Participants are not censored at the start of subsequent anticancer therapy or SCT while in remission.
5 years after tisagenlecleucel infusion

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti liberi da malattia senza trapianto allogenico di cellule staminali (SCT)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'ultima infusione
Remissione negativa della malattia minima residua (MRD) (remissione completa (CR) o remissione completa con recupero incompleto della conta ematica CRi)) al mese 12 senza SCT dopo l'infusione di tisagenlecleucel.
12 mesi dopo l'ultima infusione
Qualità della vita pediatrica (PedsQL)
Lasso di tempo: 5 anni

Esito riferito dal paziente per valutare la qualità della vita nei pazienti di età pari o superiore a 8 anni. I 23 item PedQL (Pediatrics Quality of Life Inventory) misurano le dimensioni fondamentali della salute come delineate dall'Organizzazione Mondiale della Sanità, così come il funzionamento del ruolo (scuola).

Gli elementi misurati includono 1) Funzionamento fisico (8 elementi), 2) Funzionamento emotivo (5 elementi), 3) Funzionamento sociale (5 elementi) e 4) Funzionamento scolastico (5 elementi).

Ogni item è misurato su una scala Likert a 5 punti dove 0 indica "mai" e 4 indica "quasi sempre".

I punteggi Likert sono invertiti e si trasformano linearmente in una scala 0-100 con 0=100, 1-75, 2=50, 5=25 e 4=0. Un punteggio più alto indica una migliore qualità della vita correlata alla salute (HRQoL).
5 anni
Qualità della vita europea 5 dimensioni (EQ-5D-3L e EQ-5D-Y))
Lasso di tempo: 5 anni

Esito riportato dal paziente per valutare lo stato di salute nei pazienti di età pari o superiore a 8 anni. L'EQ-5D (European Quality of Life -5 Dimensions) misura un'ampia gamma di condizioni di salute e trattamenti; è composto da 5 dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio, ansia/depressione) e da una scala analogica visiva (EQ-visual analog scale [EQ-VAS]) che registra lo stato di salute generale autovalutato dal paziente stato.

Gli intervistati valutano ciascuna di queste 5 dimensioni da "nessun problema", "qualche problema" o "problema estremo".

L'EQ-VAS registra la salute personale degli intervistati su una scala analogica visiva verticale. L'intervallo per EQ-VAS va da 0 (=la peggiore salute che puoi immaginare) a 100 (=la migliore salute che puoi immaginare).
5 anni
Impatto di tisagenlecleucel sul funzionamento cognitivo mediante valutazione neurocognitiva computerizzata: test di rilevamento
Lasso di tempo: 5 anni
Velocità di esecuzione (media dei tempi di reazione trasformati log10 per risposte corrette)
5 anni
Impatto di tisagenlecleucel sul funzionamento cognitivo utilizzando la valutazione neurocognitiva computerizzata: Groton Maze Learning test
Lasso di tempo: 5 anni
Questo test esamina il numero totale di errori commessi nel tentativo di apprendere i percorsi nascosti durante una singola sessione.
5 anni
Impatto di tisagenlecleucel sul funzionamento cognitivo mediante valutazione neurocognitiva computerizzata: One Back test
Lasso di tempo: 5 anni
Questo test misura l'accuratezza delle prestazioni (trasformazione arcoseno della radice quadrata della percentuale di risposte corrette). Il test misura anche la velocità di esecuzione (media dei log10 trasformati dei tempi di reazione per le risposte corrette).
5 anni
Impatto di tisagenlecleucel sul funzionamento cognitivo utilizzando la valutazione neurocognitiva computerizzata: test di apprendimento di una carta
Lasso di tempo: 5 anni
Questo test misura l'accuratezza delle prestazioni (trasformazione arcoseno della radice quadrata della proporzione di risposte corrette).
5 anni
Percentuale di partecipanti con anticorpi preesistenti
Lasso di tempo: 8 anni
Prevalenza dell'immunogenicità
8 anni
Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-mCAR19 dopo l'infusione con tisagenlecleucel e % di pazienti senza anticorpi anti-mCAR19 misurabili
Lasso di tempo: 8 anni
Incidenza di immunogenicità
8 anni
Percentuale di pazienti con anticorpi anti-mCAR19 misurabili al di sopra del cut-point specifico del paziente (riportato come %) prima e dopo l'infusione di tisagenlecleucel classificati in base alla risposta al giorno 28
Lasso di tempo: 8 anni
Impatto dell'immunogenicità sulla risposta clinica
8 anni
concentrazione del transgene tisagenlecleucel
Lasso di tempo: 8 anni
Concentrazione di transgene rilevata da qPCR nel tessuto bersaglio
8 anni
Espressione di tisagenlecleucel
Lasso di tempo: 8 anni
Riepilogo delle cellule T vitali tisagenlecleucel CAR-positive misurate mediante citometria a flusso nel tessuto bersaglio
8 anni
Persistenza di CAR (riportata come copie/ug) classificata in base al tempo di recupero delle cellule B (recupero < 3 mesi, da > 3 mesi a < 6 mesi, > 6 mesi)
Lasso di tempo: 8 anni
Relazione tra recupero delle cellule B e livelli di transgeni
8 anni
AUC0-29d e 84d; parametro cinetico cellulare di tisagenlecleucel
Lasso di tempo: 8 anni
L'AUC dal tempo zero al giorno 29 e 84 o altri giorni di valutazione della malattia, nel sangue periferico (% o copie/μg x giorni)
8 anni
AUC0-Tmax; parametro cinetico cellulare di tisagenlecleucel
Lasso di tempo: 8 anni
L'AUC dal tempo zero al Tmax nel sangue periferico (% o copie/μg x giorni)
8 anni
T1/2; parametro cinetico cellulare di tisagenlecleucel
Lasso di tempo: 8 anni
L'emivita associata alla pendenza della fase di eliminazione di una curva concentrazione-tempo semilogaritmica (giorni) nel sangue periferico
8 anni
Clasto; parametro cinetico cellulare di tisagenlecleucel
Lasso di tempo: 8 anni
L'ultima concentrazione quantificabile osservata nel sangue periferico (% o copie/μg)
8 anni
Ultimo; parametro cinetico cellulare di tisagenlecleucel
Lasso di tempo: 8 anni
Il tempo dell'ultima concentrazione quantificabile osservata nel sangue periferico (giorni)
8 anni
Impatto della dose di tisagenlecleucel sulla risposta del giorno 29
Lasso di tempo: 8 anni
Risposta clinica riassunta per quartile di dosi somministrate
8 anni
AUC 0 - 29 giorni; parametro cinetico cellulare di tisagenlecleucel
Lasso di tempo: Giorno 29
Impatto dell'esposizione a tisagenlecleucel sulla risposta del giorno 29; L'AUC dal tempo zero al giorno 29 nel sangue periferico (% o copie/μg x giorni)
Giorno 29
Cmax: parametro cinetico cellulare di tisagenlecleucel
Lasso di tempo: Giorno 29
Impatto dell'esposizione a tisagenlecleucel sulla risposta del giorno 29; Il massimo (picco) osservato nella concentrazione del farmaco nel sangue periferico o in altri fluidi corporei dopo la somministrazione di una singola dose (% o copie/μg)
Giorno 29
Tmax: parametro cinetico cellulare di tisagenlecleucel
Lasso di tempo: Giorno 29
Impatto dell'esposizione a tisagenlecleucel sulla risposta del giorno 29; Il tempo per raggiungere la concentrazione massima (di picco) del farmaco nel sangue periferico o in altri fluidi corporei dopo la somministrazione di una singola dose (giorni)
Giorno 29
T1/2: parametro cinetico cellulare di tisagenlecleucel
Lasso di tempo: Giorno 29
Impatto dell'esposizione a tisagenlecleucel sulla risposta del giorno 29; L'emivita associata alla pendenza della fase di eliminazione di una curva concentrazione-tempo semilogaritmica (giorni) nel sangue periferico
Giorno 29
Tasso di DFS con censura per la nuova terapia antitumorale, incluso SCT, durante la remissione
Lasso di tempo: 5 anni
Valutare l'effetto di tisagenlecleucel sulla DFS se non è disponibile una nuova terapia antitumorale.
5 anni
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto CR o CRi MRD negativi al mese 3
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'infusione di tisagenlecleucel.
Valutare la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la risposta completa (CR) negativa per la MRD o la remissione completa con lo stato di recupero della conta ematica incompleta (CRi) come determinato dal laboratorio centrale utilizzando la citometria a flusso multiparametrica.
3 mesi dopo l'infusione di tisagenlecleucel.
Impact of tisagenlecleucel on cognitive functioning using Computerized neurocognitive assessment: Identification test
Lasso di tempo: 5 years
This test measures the speed of performance (mean of the log10 transformed reaction times for correct responses)
5 years
Cmax; cellular kinetic parameter of tisagenlecleucel
Lasso di tempo: 8 years
Cmax is the maximum (peak) observed peripheral blood or other body fluid drug concentration after single dose administration.
8 years
Tmax; cellular kinetic parameter of tisagenlecleucel
Lasso di tempo: 8 years
Tmax is the time to maximum (peak) peripheral blood or other body fluid drug concentration after single dose administration (days)
8 years

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Collaboratori

Children's Oncology Group

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 giugno 2019

Completamento primario (Stimato)

19 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

19 ottobre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

15 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCTL019G2201J
  • 2017-002116-14 (Numero EudraCT)
  • 2023-508081-15-00 (Identificatore di registro: EU CTIS)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un gruppo di esperti indipendenti sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questi dati dello studio sono attualmente disponibili secondo il processo descritto su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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