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Estudo da Eficácia e Segurança do Tisagenlecleucel em Pacientes Positivos HR B-ALL EOC MRD (CASSIOPEIA)

18 de agosto de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de Fase II de Tisagenlecleucel em pacientes pediátricos e adultos jovens de alto risco (HR) de primeira linha com leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL) que apresentam doença residual mínima (MRD) positiva no final da consolidação (EOC) Terapia

Este é um estudo de braço único, aberto, multicêntrico, de fase II para determinar a eficácia e a segurança de tisagenlecleucel em pacientes pediátricos com HR de novo e adultos jovens B-ALL que receberam tratamento de primeira linha e são EOC MRD positivos. O estudo terá as seguintes fases sequenciais: triagem, pré-tratamento, tratamento e acompanhamento e sobrevivência. Após a infusão de tisagenlecleucel, as avaliações do paciente serão realizadas com mais frequência no primeiro mês e depois no dia 29, depois a cada 3 meses no primeiro ano, a cada 6 meses no segundo ano e anualmente até o final do estudo. A eficácia e a segurança serão avaliadas nas visitas do estudo e conforme clinicamente indicado ao longo do estudo. Espera-se que o estudo termine em aproximadamente 8 anos após o primeiro tratamento do primeiro paciente (FPFT). Um acompanhamento de longo prazo pós-estudo para a segurança do vetor lentiviral continuará sob um protocolo separado de acordo com as diretrizes da autoridade de saúde.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

121

Estágio

  • Fase 2

Acesso expandido

Disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
    • Barcelona
      • Esplugues, Barcelona, Espanha, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children s Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Mattel Childrens Hospital UCLA
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children s Hospital
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Childrens National Hospital
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Childrens
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5225
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children s Mercy Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack Uni Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cinn Children Hosp Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Childrens Hosp of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9034
        • Univ of Texas Southwest Med Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Childrens Cancer and Hematology Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Childrens Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • University of Utah Clinical Trials Office
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Childrens Hospital of Wisconsin
  • França
      • Paris, França, 75019
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda, 3584 CS
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
  • Suécia
      • Gothenburg, Suécia, 416 85
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 25 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Leucemia Linfoblástica Aguda que expressa CD19
  2. De novo NCI HR B-ALL que receberam tratamento de primeira linha e são MRD ≥ 0,01% no EOC. A medula óssea EOC MRD será coletada antes da triagem e será avaliada por citometria de fluxo multiparâmetro usando análise laboratorial central.
  3. Idade de 1 a 25 anos no momento da triagem
  4. Lansky (idade < 16 anos) ou Karnofsky (idade ≥ 16 anos) status de desempenho ≥ 60%

  5. Função adequada dos órgãos durante o período de triagem:

    A. Função renal com base na idade/sexo B. ALT ≤ 5 vezes o LSN para a idade C. AST ≤ 5 vezes o LSN para a idade D. Bilirrubina total < 2 mg/dL (para indivíduos com Síndrome de Gilbert bilirrubina total < 4 mg/dL)

    E. Função pulmonar adequada definida como:

    • nenhuma ou dispneia leve (≤ Grau 1)
    • saturação de oxigênio > 90% em ar ambiente F. Função cardíaca adequada definida como LVSF ≥ 28% confirmado por ecocardiograma ou LVEF ≥ 45% confirmado por ecocardiograma ou MUGA dentro de 6 semanas após a triagem
  6. Quimioterapia de indução e consolidação prévia permitida: Indivíduos de 1ª linha: ≤ 3 blocos de quimioterapia padrão para B-ALL de primeira linha, definida como indução de 4 drogas, consolidação Berlin-Frankfurt-Münster (BFM) ou Fase 1b e manutenção temporária com alta -dose de metotrexato.

Critério de exclusão:

  1. Medula M3 na conclusão da terapia de indução de 1ª linha
  2. Medula M2 ou M3 ou doença extramedular persistente na conclusão da terapia de consolidação de primeira linha ou evidência de progressão da doença no sangue periférico ou nova doença extramedular antes da inscrição. Pacientes com doença prévia do SNC são elegíveis se não houver envolvimento ativo do SNC por leucemia no momento da triagem.
  3. Cromossomo Filadélfia positivo ALL
  4. Hipodiploide: menos de 44 cromossomos e/ou índice de DNA < 0,81, ou outra evidência clara de um clone hipodiploide
  5. Terapia anterior com inibidores de tirosina quinase
  6. Indivíduos com síndromes genéticas concomitantes associadas a estados de insuficiência da medula óssea: tais como indivíduos com anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome conhecida de insuficiência da medula óssea. Indivíduos com síndrome de Down não serão excluídos.
  7. Indivíduos com linfoma/leucemia de Burkitt (i.e. indivíduos com B-ALL madura, leucemia com células B [sIg positiva e kappa ou positividade restrita lambda] ALL, com morfologia FAB L3 e/ou uma translocação MYC)
  8. Fez tratamento com qualquer terapia anti-CD19 anterior 9. Tratamento com qualquer gene anterior ou terapia com células T modificadas

Outras inclusões/exclusões definidas pelo protocolo podem ser aplicadas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose única de CTL019

Com base no peso do sujeito, uma das duas faixas de dose possíveis será preparada para o sujeito:

Sujeitos ≤ 50 kg: 0,2 a 5,0 x 10(6) células T viáveis ​​CAR-positivas por kg de peso corporal

OU

Sujeitos > 50 kg: 0,1 a 2,5 x 10(8) células T viáveis ​​CAR-positivas
Biológico: CTL019

Com base no peso do sujeito, uma das duas faixas de dose possíveis será preparada para o sujeito:

Sujeitos ≤ 50 kg: 0,2 a 5,0 x 10(6) células T viáveis ​​CAR-positivas por kg de peso corporal

OU

Sujeitos > 50 kg: 0,1 a 2,5 x 10(8) células T viáveis ​​CAR-positivas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: 4 anos após tisagenlecleucel
OS é definido como o tempo desde a data da primeira infusão de tisagenlecleucel até a data da morte por qualquer motivo.
4 anos após tisagenlecleucel
Disease Free Survival (DFS) rate without censoring for new anticancer therapy, including Stem Cell Transplantation (SCT) while in remission
Prazo: 5 years after tisagenlecleucel infusion
DFS is defined as the time from the date of tisagenlecleucel infusion to the date of the first documented morphological relapse, occurrence of secondary malignancy or death due to any cause. Participants are not censored at the start of subsequent anticancer therapy or SCT while in remission.
5 years after tisagenlecleucel infusion

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que estão livres de doença sem transplante alogênico de células-tronco (SCT)
Prazo: 12 meses após a última infusão
Remissão negativa da doença residual mínima (MRD) (remissão completa (CR) ou remissão completa com recuperação incompleta do hemograma CRi)) no Mês 12 sem SCT após infusão de tisagenlecleucel.
12 meses após a última infusão
Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL)
Prazo: 5 anos

O paciente relatou o resultado para avaliar a qualidade de vida em pacientes com 8 anos ou mais. Os 23 itens PedQL (Pediatrics Quality of Life Inventory) medem as dimensões centrais da saúde, conforme delineado pela Organização Mundial da Saúde, bem como o funcionamento do papel (escola).

Os itens medidos incluem 1) Funcionamento Físico (8 itens), 2) Funcionamento Emocional (5 itens), 3) Funcionamento Social (5 itens) e 4) Funcionamento Escolar (5 itens).

Cada item é medido em uma escala Likert de 5 pontos, com 0 indicando "nunca" e 4 indicando "quase sempre".

As pontuações Likert são pontuadas inversamente e transformadas linearmente em uma escala de 0-100 com 0=100, 1-75, 2=50, 5=25 e 4=0. Uma pontuação mais alta indica melhor qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS).
5 anos
Qualidade de Vida Europeia 5 dimensões (EQ-5D-3L e EQ-5D-Y))
Prazo: 5 anos

O paciente relatou o resultado para avaliar o estado de saúde em pacientes com 8 anos ou mais. O EQ-5D (European Quality of Life -5 Dimensions) mede uma ampla gama de condições de saúde e tratamentos; é composto por 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto, ansiedade/depressão) e uma escala analógica visual (EQ-escala visual analógica [EQ-VAS]) que registra a autoavaliação da saúde geral do paciente Estado.

Os entrevistados classificam cada uma dessas 5 dimensões de "nenhum problema", "algum problema" ou "problema extremo".

O EQ-VAS registra a saúde auto-relacionada dos respondentes em uma escala analógica visual vertical. O intervalo para EQ-VAS é de 0 (=a pior saúde que você pode imaginar) a 100 (=a melhor saúde que você pode imaginar).
5 anos
Impacto de tisagenlecleucel no funcionamento cognitivo usando avaliação neurocognitiva computadorizada: teste de detecção
Prazo: 5 anos
Velocidade de desempenho (média dos tempos de reação transformados log10 para respostas corretas)
5 anos
Impacto de tisagenlecleucel no funcionamento cognitivo usando avaliação neurocognitiva computadorizada: Groton Maze Learning test
Prazo: 5 anos
Este teste analisa o número total de erros cometidos na tentativa de aprender os caminhos ocultos durante uma única sessão.
5 anos
Impacto de tisagenlecleucel no funcionamento cognitivo usando avaliação neurocognitiva computadorizada: One Back test
Prazo: 5 anos
Este teste mede a precisão do desempenho (transformação do arco seno da raiz quadrada da porcentagem de respostas corretas). O teste também mede a velocidade de desempenho (média dos tempos de reação transformados log10 para respostas corretas).
5 anos
Impacto de tisagenlecleucel no funcionamento cognitivo usando avaliação neurocognitiva computadorizada: teste de aprendizado de um cartão
Prazo: 5 anos
Este teste mede a precisão do desempenho (transformação do arco seno da raiz quadrada da proporção de respostas corretas).
5 anos
Porcentagem de participantes com anticorpos pré-existentes
Prazo: 8 anos
Prevalência de imunogenicidade
8 anos
Porcentagem de participantes com anticorpos anti-mCAR19 após a infusão com tisagenlecleucel e % de pacientes sem anticorpos anti-mCAR19 mensuráveis
Prazo: 8 anos
Incidência de imunogenicidade
8 anos
Porcentagem de pacientes que têm anticorpos anti-mCAR19 mensuráveis ​​acima do ponto de corte específico do paciente (relatado como uma porcentagem) antes e depois da infusão de tisagenlecleucel categorizada pela resposta do dia 28
Prazo: 8 anos
Impacto da imunogenicidade na resposta clínica
8 anos
concentração de transgene tisagenlecleucel
Prazo: 8 anos
Concentração do transgene detectada por qPCR no tecido alvo
8 anos
Expressão de tisagenlecleucel
Prazo: 8 anos
Resumo de células T viáveis ​​CAR-positivas de tisagenlecleucel medidas por citometria de fluxo no tecido alvo
8 anos
Persistência de CAR (relatado como cópias/ug) categorizado pelo tempo para recuperação de células B (recuperação < 3 meses, > 3 meses a < 6 meses, > 6 meses)
Prazo: 8 anos
Relação entre recuperação de células B e níveis de transgene
8 anos
AUC0-29d e 84d; parâmetro cinético celular de tisagenlecleucel
Prazo: 8 anos
A AUC do tempo zero ao dia 29 e 84 ou outros dias de avaliação da doença, em sangue periférico (% ou cópias/μg x dias)
8 anos
AUC0-Tmax; parâmetro cinético celular de tisagenlecleucel
Prazo: 8 anos
A AUC do tempo zero ao Tmax no sangue periférico (% ou cópias/μg x dias)
8 anos
T1/2; parâmetro cinético celular de tisagenlecleucel
Prazo: 8 anos
A meia-vida associada com a inclinação da fase de eliminação de uma curva semilogarítmica de concentração-tempo (dias) no sangue periférico
8 anos
Clast; parâmetro cinético celular de tisagenlecleucel
Prazo: 8 anos
A última concentração quantificável observada no sangue periférico (% ou cópias/μg)
8 anos
Último; parâmetro cinético celular de tisagenlecleucel
Prazo: 8 anos
A hora da última concentração quantificável observada no sangue periférico (dias)
8 anos
Impacto da dose de tisagenlecleucel na resposta do dia 29
Prazo: 8 anos
Resposta clínica resumida por quartil de doses administradas
8 anos
AUC 0 - 29d; parâmetro cinético celular de tisagenlecleucel
Prazo: Dia 29
Impacto da exposição a tisagenlecleucel na resposta do dia 29; A AUC do tempo zero ao dia 29 no sangue periférico (% ou cópias/μg x dias)
Dia 29
Cmax: parâmetro cinético celular de tisagenlecleucel
Prazo: Dia 29
Impacto da exposição a tisagenlecleucel na resposta do dia 29; O máximo (pico) observado no sangue periférico ou em outra concentração de fármaco no fluido corporal após administração de dose única (% ou cópias/μg)
Dia 29
Tmax: parâmetro cinético celular de tisagenlecleucel
Prazo: Dia 29
Impacto da exposição a tisagenlecleucel na resposta do dia 29; O tempo para atingir a concentração máxima (pico) de droga no sangue periférico ou em outro fluido corporal após administração de dose única (dias)
Dia 29
T1/2: parâmetro cinético celular de tisagenlecleucel
Prazo: Dia 29
Impacto da exposição a tisagenlecleucel na resposta do dia 29; A meia-vida associada com a inclinação da fase de eliminação de uma curva semilogarítmica de concentração-tempo (dias) no sangue periférico
Dia 29
Taxa DFS com censura para nova terapia anticancerígena, incluindo SCT, durante a remissão
Prazo: 5 anos
Avaliar o efeito de tisagenlecleucel no DFS se uma nova terapia anticancerígena não estiver disponível.
5 anos
Porcentagem de participantes que atingiram CR ou CRi negativo para MRD no Mês 3
Prazo: 3 meses após a infusão de tisagenlecleucel.
Avaliar a porcentagem de participantes que obtiveram resposta completa (CR) negativa de MRD ou remissão completa com status de recuperação de hemograma incompleto (CRi), conforme determinado pelo laboratório central usando citometria de fluxo multiparâmetros.
3 meses após a infusão de tisagenlecleucel.
Impact of tisagenlecleucel on cognitive functioning using Computerized neurocognitive assessment: Identification test
Prazo: 5 years
This test measures the speed of performance (mean of the log10 transformed reaction times for correct responses)
5 years
Cmax; cellular kinetic parameter of tisagenlecleucel
Prazo: 8 years
Cmax is the maximum (peak) observed peripheral blood or other body fluid drug concentration after single dose administration.
8 years
Tmax; cellular kinetic parameter of tisagenlecleucel
Prazo: 8 years
Tmax is the time to maximum (peak) peripheral blood or other body fluid drug concentration after single dose administration (days)
8 years

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Colaboradores

Children's Oncology Group

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de junho de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

19 de outubro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

19 de outubro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de novembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de março de 2019

Primeira postagem (Real)

15 de março de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CCTL019G2201J
  • 2017-002116-14 (Número EudraCT)
  • 2023-508081-15-00 (Identificador de registro: EU CTIS)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de especialistas independentes com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

Os dados deste estudo estão atualmente disponíveis de acordo com o processo descrito em www.clinicalstudydatarequest.com.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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