Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effektivitet og sikkerhet av Tisagenlecleucel hos HR B-ALL EOC MRD positive pasienter (CASSIOPEIA)

18. august 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase II-studie av Tisagenlecleucel i førstelinje høyrisiko (HR) pediatriske og unge voksne pasienter med B-celle akutt lymfoblastisk leukemi (B-ALL) som er minimale restsykdom (MRD) positive ved slutten av konsolidering (EOC) Terapi

Dette er en enkeltarms, åpen, multisenter, fase II-studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til tisagenlecleucel hos de novo HR pediatriske og unge voksne B-ALL-pasienter som mottok førstelinjebehandling og er EOC MRD-positive. Studien vil ha følgende sekvensielle faser: screening, forbehandling, behandling og oppfølging og overlevelse. Etter tisagenlecleucel-infusjon vil pasienten få utført vurderinger oftere den første måneden og deretter på dag 29, deretter hver 3. måned det første året, hver 6. måned i det andre året, deretter årlig frem til slutten av studien. Effekt og sikkerhet vil bli vurdert ved studiebesøk og som klinisk indisert gjennom hele studien. Studien forventes å avsluttes om omtrent 8 år etter første pasient første behandling (FPFT). En langtidsoppfølging etter studie for lentiviral vektorsikkerhet vil fortsette under en egen protokoll i henhold til retningslinjer fra helsemyndighetene.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

121

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children s Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Mattel Childrens Hospital UCLA
      • Orange, California, Forente stater, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rady Children s Hospital
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF Medical Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Childrens National Hospital
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • Johns Hopkins All Childrens
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-5225
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children s Mercy Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack Uni Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
        • Cinn Children Hosp Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Childrens Hosp of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-9034
        • Univ of Texas Southwest Med Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Childrens Cancer and Hematology Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Methodist Childrens Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
        • University of Utah Clinical Trials Office
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Childrens Hospital of Wisconsin
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CS
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
    • Barcelona
      • Esplugues, Barcelona, Spania, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 416 85
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. CD19 som uttrykker B-celle akutt lymfoblastisk leukemi
  2. De novo NCI HR B-ALL som mottok førstelinjebehandling og er MRD ≥ 0,01 % ved EOC. EOC benmarg MRD vil bli samlet inn før screening og vil bli vurdert ved multi-parameter flowcytometri ved bruk av sentral laboratorieanalyse.
  3. Alder 1 til 25 år på tidspunktet for screening
  4. Lansky (alder < 16 år) eller Karnofsky (alder ≥ 16 år) prestasjonsstatus ≥ 60 %

  5. Tilstrekkelig organfunksjon i screeningsperioden:

    A. Nyrefunksjon basert på alder/kjønn B. ALT ≤ 5 ganger ULN for alder C. AST ≤ 5 ganger ULN for alder D. Total bilirubin < 2 mg/dL (for personer med Gilberts syndrom total bilirubin < 4 mg/dL)

    E. Tilstrekkelig lungefunksjon definert som:

    • ingen eller mild dyspné (≤ grad 1)
    • oksygenmetning på > 90 % på romluft F. Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som LVSF ≥ 28 % bekreftet ved ekkokardiogram eller LVEF ≥ 45 % bekreftet med ekkokardiogram eller MUGA innen 6 uker etter screening
  6. Tidligere induksjons- og konsolideringskjemoterapi tillatt: 1. linjefag: ≤ 3 blokker med standard kjemoterapi for førstelinje B-ALL, definert som 4-legemiddelinduksjon, Berlin-Frankfurt-Münster (BFM) konsolidering eller fase 1b, og midlertidig vedlikehold med høy -dose metotreksat.

Ekskluderingskriterier:

  1. M3 marg ved fullføring av 1. linje induksjonsterapi
  2. M2 eller M3 marg eller vedvarende ekstramedullær sykdom ved fullføring av førstelinjes konsolideringsterapi eller bevis på sykdomsprogresjon i det perifere blodet eller ny ekstramedullær sykdom før innrullering. Pasienter med tidligere CNS-sykdom er kvalifisert hvis det ikke er noen aktiv CNS-involvering av leukemi på tidspunktet for screening.
  3. Philadelphia kromosom positive ALLE
  4. Hypodiploid: mindre enn 44 kromosomer og/eller DNA-indeks < 0,81, eller andre klare bevis på en hypodiploid klon
  5. Tidligere behandling med tyrosinkinasehemmere
  6. Personer med samtidige genetiske syndromer assosiert med benmargssvikttilstander: som personer med Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller et annet kjent benmargssviktsyndrom. Personer med Downs syndrom vil ikke bli ekskludert.
  7. Personer med Burkitts lymfom/leukemi (dvs. forsøkspersoner med moden B-ALL, leukemi med B-celle [sIg-positiv og kappa- eller lambda-begrenset positivitet] ALL, med FAB L3-morfologi og/eller en MYC-translokasjon)
  8. Har hatt behandling med noen tidligere anti-CD19-terapi 9. Behandling med noen tidligere gen eller konstruert T-celleterapi

Annen protokolldefinert inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkeldose av CTL019

Basert på forsøkspersonens vekt vil ett av to mulige doseområder utarbeides for forsøkspersonen:

Forsøkspersoner ≤ 50 kg: 0,2 til 5,0 x 10(6) CAR-positive levedyktige T-celler per kg kroppsvekt

ELLER

Forsøkspersoner > 50 kg: 0,1 til 2,5 x 10(8) CAR-positive levedyktige T-celler
Biologisk: CTL019

Basert på forsøkspersonens vekt, vil ett av to mulige doseområder utarbeides for forsøkspersonen:

Forsøkspersoner ≤ 50 kg: 0,2 til 5,0 x 10(6) CAR-positive levedyktige T-celler per kg kroppsvekt

ELLER

Forsøkspersoner > 50 kg: 0,1 til 2,5 x 10(8) CAR-positive levedyktige T-celler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS) rate
Tidsramme: 4 år etter tisagenlecleucel
OS er definert som tiden fra datoen for første tisagenlecleucel-infusjon til datoen for død på grunn av en eller annen grunn.
4 år etter tisagenlecleucel
Disease Free Survival (DFS) rate without censoring for new anticancer therapy, including Stem Cell Transplantation (SCT) while in remission
Tidsramme: 5 years after tisagenlecleucel infusion
DFS is defined as the time from the date of tisagenlecleucel infusion to the date of the first documented morphological relapse, occurrence of secondary malignancy or death due to any cause. Participants are not censored at the start of subsequent anticancer therapy or SCT while in remission.
5 years after tisagenlecleucel infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av deltakerne som er sykdomsfrie uten allogen stamcelletransplantasjon (SCT)
Tidsramme: 12 måneder etter siste infusjon
Minimal Residual Disease (MRD) negativ remisjon (fullstendig remisjon (CR) eller komplett remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting CRi)) ved måned 12 uten SCT etter tisagenlecleucel infusjon.
12 måneder etter siste infusjon
Pediatrisk livskvalitet (PedsQL)
Tidsramme: 5 år

Pasient rapporterte utfall for å vurdere livskvalitet hos pasienter fra 8 år og oppover. De 23 elementene PedQL (Pediatrics Quality of Life Inventory) måler kjernedimensjoner av helse som avgrenset av Verdens helseorganisasjon, samt rolle (skole) funksjon.

Elementer som er målt inkluderer 1) Fysisk fungering (8 elementer), 2) Emosjonell fungering (5 elementer), 3) Sosial fungering (5 elementer) og 4) Skolefunksjon (5 elementer).

Hvert element måles på en 5-punkts Likert-skala med 0 som indikerer "aldri" og 4 som indikerer "nesten alltid".

Likert-skårene reverseres og transformeres lineært til en 0-100-skala med 0=100, 1-75, 2=50, 5=25 og 4=0. En høyere score indikerer bedre helserelatert livskvalitet (HRQoL).
5 år
European Quality of Life 5 dimensjoner (EQ-5D-3L & EQ-5D-Y))
Tidsramme: 5 år

Pasienten rapporterte utfall for å vurdere helsestatus hos pasienter i alderen 8 og oppover. EQ-5D (European Quality of Life -5 Dimensions) måler et bredt spekter av helsetilstander og behandlinger; den er sammensatt av 5 dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depresjon) og en visuell analog skala (EQ-visuell analog skala [EQ-VAS]) som registrerer pasientens selvvurderte generelle helse stat.

Respondentene vurderer hver av disse 5 dimensjonene fra «ingen problem», «noe problem» eller «ekstremt problem».

EQ-VAS registrerer respondentenes selvrelaterte helse på en vertikal, visuell analog skala. Området for EQ-VAS er fra 0 (=den verste helsen du kan forestille deg) til 100 (=den beste helsen du kan forestille deg).
5 år
Virkning av tisagenlecleucel på kognitiv funksjon ved bruk av datastyrt nevrokognitiv vurdering: Deteksjonstest
Tidsramme: 5 år
Ytelseshastighet (gjennomsnitt av log10 transformerte reaksjonstider for korrekte svar)
5 år
Påvirkning av tisagenlecleucel på kognitiv funksjon ved bruk av datastyrt nevrokognitiv vurdering: Groton Maze Learning test
Tidsramme: 5 år
Denne testen ser på det totale antallet feil som er gjort i forsøk på å lære de skjulte banene i løpet av en enkelt økt.
5 år
Virkning av tisagenlecleucel på kognitiv funksjon ved bruk av datastyrt nevrokognitiv vurdering: én tilbaketest
Tidsramme: 5 år
Denne testen måler nøyaktigheten av ytelsen (arcsine transformasjon av kvadratroten av prosentandelen av korrekte svar). Testen måler også ytelseshastigheten (gjennomsnitt av log10 transformerte reaksjonstider for korrekte svar).
5 år
Virkningen av tisagenlecleucel på kognitiv funksjon ved bruk av datastyrt nevrokognitiv vurdering: Ett kort læringstest
Tidsramme: 5 år
Denne testen måler nøyaktigheten av ytelsen (arcsine transformasjon av kvadratroten av andelen korrekte responser).
5 år
Andel av deltakerne med allerede eksisterende antistoffer
Tidsramme: 8 år
Prevalens av immunogenisitet
8 år
Prosentandel av deltakere med anti-m CAR19-antistoffer etter infusjon med tisagenlecleucel og % av pasienter uten målbare anti-mCAR19-antistoffer
Tidsramme: 8 år
Forekomst av immunogenisitet
8 år
Prosentandel av pasienter som har målbare anti-mCAR19-antistoffer over pasientspesifikke cut-point (rapportert som %) før og etter tisagenlecleucel-infusjon, kategorisert etter dag 28-respons
Tidsramme: 8 år
Påvirkning av immunogenisitet på klinisk respons
8 år
tisagenlecleucel transgenkonsentrasjon
Tidsramme: 8 år
Transgenkonsentrasjon som oppdaget av qPCR i målvev
8 år
Uttrykk av tisagenlecleucel
Tidsramme: 8 år
Sammendrag av tisagenlecleucel CAR-positive levedyktige T-celler målt ved flowcytometri i målvev
8 år
Persistens av CAR (rapportert som kopier/ug) kategorisert etter tiden til B-cellegjenoppretting (gjenoppretting < 3 måneder, >3 måneder til < 6 måneder, > 6 måneder)
Tidsramme: 8 år
Forholdet mellom B-celle utvinning og transgennivåer
8 år
AUC0-29d og 84d; cellulær kinetisk parameter for tisagenlecleucel
Tidsramme: 8 år
AUC fra tid null til dag 29 og 84 eller andre sykdomsvurderingsdager, i perifert blod (% eller kopier/μg x dager)
8 år
AUC0-Tmax; cellulær kinetisk parameter for tisagenlecleucel
Tidsramme: 8 år
AUC fra tid null til Tmax i perifert blod (% eller kopier/μg x dager)
8 år
T1/2; cellulær kinetisk parameter for tisagenlecleucel
Tidsramme: 8 år
Halveringstiden assosiert med eliminasjonsfasehellingen til en semi-logaritmisk konsentrasjon-tid-kurve (dager) i perifert blod
8 år
Klasse; cellulær kinetisk parameter for tisagenlecleucel
Tidsramme: 8 år
Den sist observerte kvantifiserbare konsentrasjonen i perifert blod (% eller kopier/μg)
8 år
Tlast; cellulær kinetisk parameter for tisagenlecleucel
Tidsramme: 8 år
Tidspunktet for sist observerte kvantifiserbare konsentrasjon i perifert blod (dager)
8 år
Effekt av tisagenlecleucel-dose på dag 29-respons
Tidsramme: 8 år
Klinisk respons oppsummert etter kvartil av administrerte doser
8 år
AUC0 - 29d; cellulær kinetisk parameter for tisagenlecleucel
Tidsramme: Dag 29
Virkning av tisagenlecleucel eksponering på dag 29 respons; AUC fra tid null til dag 29 i perifert blod (% eller kopier/μg x dager)
Dag 29
Cmax: cellulær kinetisk parameter for tisagenlecleucel
Tidsramme: Dag 29
Virkning av tisagenlecleucel eksponering på dag 29 respons; Maksimal (topp) observert i perifert blod eller annen legemiddelkonsentrasjon i kroppsvæske etter administrering av enkeltdoser (% eller kopier/μg)
Dag 29
Tmax: cellulær kinetisk parameter for tisagenlecleucel
Tidsramme: Dag 29
Virkning av tisagenlecleucel eksponering på dag 29 respons; Tiden for å nå maksimal (topp) konsentrasjon av perifert blod eller annen kroppsvæske etter administrering av en enkelt dose (dager)
Dag 29
T1/2: cellulær kinetisk parameter for tisagenlecleucel
Tidsramme: Dag 29
Virkning av tisagenlecleucel eksponering på dag 29 respons; Halveringstiden assosiert med eliminasjonsfasehellingen til en semi-logaritmisk konsentrasjon-tid-kurve (dager) i perifert blod
Dag 29
DFS-rate med sensurering for ny kreftbehandling, inkludert SCT, under remisjon
Tidsramme: 5 år
Vurdere effekten av tisagenlecleucel på DFS dersom ny kreftbehandling ikke er tilgjengelig.
5 år
Prosentandel av deltakerne som oppnår MRD negativ CR eller CRi ved måned 3
Tidsramme: 3 måneder etter tisagenlecleucel-infusjonen.
Vurdere prosentandelen av deltakerne som oppnådde MRD negativ fullstendig respons (CR) eller komplett remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) status som bestemt av sentrallaboratorium ved bruk av flerparameter flowcytometri.
3 måneder etter tisagenlecleucel-infusjonen.
Impact of tisagenlecleucel on cognitive functioning using Computerized neurocognitive assessment: Identification test
Tidsramme: 5 years
This test measures the speed of performance (mean of the log10 transformed reaction times for correct responses)
5 years
Cmax; cellular kinetic parameter of tisagenlecleucel
Tidsramme: 8 years
Cmax is the maximum (peak) observed peripheral blood or other body fluid drug concentration after single dose administration.
8 years
Tmax; cellular kinetic parameter of tisagenlecleucel
Tidsramme: 8 years
Tmax is the time to maximum (peak) peripheral blood or other body fluid drug concentration after single dose administration (days)
8 years

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Samarbeidspartnere

Children's Oncology Group

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. juni 2019

Primær fullføring (Antatt)

19. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

19. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

15. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CCTL019G2201J
  • 2017-002116-14 (EudraCT-nummer)
  • 2023-508081-15-00 (Registeridentifikator: EU CTIS)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig ekspertpanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Disse prøvedataene er for øyeblikket tilgjengelige i henhold til prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere