ベータサラセミア輸血依存患者におけるシロリムスの試験 (SIRTHALACLIN)

• 18歳以上の患者;
• -インフォームドコンセントを理解し、研究手順の前に署名できる患者;
• β+/β+ および β+/β0 サラセミア遺伝子型。
• -主要または中間のサラセミア輸血依存性の文書化された診断（選択前の過去12か月間の輸血の数が8以上）;
• 少なくとも 6 年間、定期的な輸血を受けています。
• 選択の少なくとも 60 日前に行われた脾臓摘出術、または腹部超音波検査で検出された大部分の脾臓の寸法が 20 cm 未満である;
• -外科的に不妊/子宮摘出または閉経後2年以上の女性参加者、または妊娠の可能性のある女性参加者 経口、注射、または埋め込み型避妊具、または子宮内避妊器具、または個々のケースで調査官が十分に信頼できると考えるその他の方法を使用します。 患者は、シロリムスの初回投与前に、妊娠および潜在的な毒性を防ぐために使用される手段についてカウンセリングを受ける必要があります。
• -すべての研究要件に従い、すべての研究訪問を実行し、研究者に協力することをいとわない患者;
• -患者は、少なくとも6か月以来、同じ臨床部位に続いています。

-患者は、赤血球前駆細胞（ErPC）が検査室固有の定義に従ってシロリムスによる in vitro 治療に反応する場合にのみ、経口シロリムスで治療されることに注意してください（シロリムスで治療されていないサンプルと比較してHbFが20％以上増加） ;

除外基準:

• -選択訪問時または過去6か月間にヒドロキシ尿素で治療された患者;
• シロリムスの作用に影響を与える可能性のある薬物による継続的な治療;
• 文書化されたアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 選択時の正常上限 (ULN) の 3 倍。
• 文書化された血小板数 < 150.000/マイクロリットルおよび選択時の > 1.000.000/マイクロリットル;
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類3以上で分類された心不全;
• -収縮期血圧（BP）≥140 mm Hgまたは拡張期血圧≥90 mm Hgとして定義される制御されていない高血圧;
• 治療を必要とする重大な不整脈、
• 選択心電図で補正された QT 間隔 > 450 ミリ秒。
• -心エコー図、マルチゲート取得スキャン、または心臓磁気共鳴による駆出率<50％;
• -選択前6か月以内の心筋梗塞;
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、活動性B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）の陽性は、B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在によって示され、陽性のHCV-RNA検査、HBcAbおよびHBV-DNA陽性
• 白血球 [WBC] 数 <3000/μL および/または顆粒球 <1500/mm3;
• 総コレステロール > 240 mg/dl;
• トリグリセリド > 200 mg/dl;
• 尿タンパク＞1g/24時間のタンパク尿；
• 治験薬または実験装置を使用した別の試験への現在の参加、または前月以内に治験薬または実験装置を使用した別の試験への参加;
• -選択前60日以内の大手術（脾臓摘出術を含む）（患者は以前の手術から完全に回復している必要があります）;
• -選択前の最後の3か月で鉄キレート療法が変更されました（この研究では、デフェリプロンはキレート療法薬として受け入れられませんが、デスフェリオキサミンとデフェラシロクスは安定した用量で許容されます）。
• マクロライド系抗生物質（クラリスロマイシン）による現在の治療;
• 妊娠中または授乳中の女性;
• -実験薬の賦形剤に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応または過敏症の病歴;
• -選択前の90日以内の生ワクチンによる治療;
• -履歴または現在の悪性腫瘍（固形腫瘍および血液悪性腫瘍）のある被験者、または選択時に超音波で検出された塊/腫瘍の存在;
• -重大な病状および/または実験室の異常を有する被験者 選択時に十分に制御されていないと研究者が見なした。