Test de SIROLIMUS chez les patients bêta-thalassémiques dépendants des transfusions (SIRTHALACLIN)

• Patients de plus de 18 ans ;
• Patient capable de comprendre le consentement éclairé et de le signer avant toute procédure d'étude ;
• Avec génotype de thalassémie β+/β+ et β+/β0 ;
• Diagnostic documenté de thalassémie majeure ou intermédiaire dépendante des transfusions (nombre de transfusions d'au moins 8 au cours des 12 derniers mois avant la sélection );
• Sous transfusion régulière depuis au moins 6 ans ;
• Avec une splénectomie réalisée au moins 60 jours avant la sélection ou des dimensions de la rate < 20 cm dans la plus grande partie détectée par échographie abdominale ;
• Les participantes qui sont stérilisées chirurgicalement / hystérectomisées ou post-ménopausées depuis plus de 2 ans ou les participantes en âge de procréer utilisant et / ou souhaitant continuer à utiliser une méthode de contraception médicalement fiable pendant toute la durée de l'étude, telle que orale, injectable ou contraceptifs implantables, ou des dispositifs contraceptifs intra-utérins, ou en utilisant toute autre méthode considérée comme suffisamment fiable par l'investigateur dans des cas individuels. Les patients doivent être informés des mesures à prendre pour prévenir une grossesse et des toxicités potentielles avant la première dose de sirolimus ;
• Patient disposé à suivre toutes les exigences de l'étude et à effectuer toutes les visites d'étude et à coopérer avec l'investigateur ;
• Patient suivi par le même site clinique depuis au moins 6 mois.

Notez que les patients seront traités avec du sirolimus oral uniquement dans le cas où leurs cellules précurseurs érythroïdes (ErPC) répondent au traitement in vitro avec du sirolimus selon la définition spécifique du laboratoire (≥ 20 % d'augmentation de l'HbF par rapport aux échantillons non traités avec du sirolimus) ;

Critère d'exclusion:

• Patient traité par hydroxyurée lors de la visite de sélection ou au cours des 6 derniers mois ;
• Traitement en cours avec des médicaments pouvant affecter les actions du sirolimus ;
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) documentée > 3x la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la sélection ;
• Numération plaquettaire documentée <150 000/microlitre et >1 000 000/microlitre à la sélection ;
• Insuffisance cardiaque selon la classification 3 ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA) ;
• Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique (TA) ≥ 140 mm Hg ou une TA diastolique ≥ 90 mm Hg ;
• Arythmie importante nécessitant un traitement,
• Intervalle QT corrigé > 450 ms sur ECG de sélection ;
• Fraction d'éjection < 50 % par échocardiogramme, balayage d'acquisition multiple ou résonance magnétique cardiaque ;
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la sélection ;
• Positivité pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (VHB) active ou l'hépatite C (VHC) comme démontré par la présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et un test positif pour l'ARN du VHC, la positivité de l'HBcAb et de l'ADN du VHB
• Nombre de globules blancs [GB] < 3 000 cellules par μL et/ou granulocytes < 1 500/mm3 ;
• Cholestérol total > 240 mg/dl ;
• Triglycérides > 200 mg/dl ;
• Protéinurie avec protéines urinaires > 1 g/24 h ;
• Participation actuelle à un autre essai avec un médicament expérimental ou un dispositif expérimental, ou inclusion dans un autre essai avec un médicament expérimental ou un dispositif expérimental au cours du mois précédent ;
• Chirurgie majeure (y compris splénectomie) dans les 60 jours précédant la sélection (les patients doivent avoir complètement récupéré de toute chirurgie antérieure) ;
• Le traitement par chélation du fer a changé au cours des 3 derniers mois précédant la sélection (notez que la défériprone n'est pas acceptée comme médicament de traitement par chélation dans cette étude, tandis que la desferioxamine et le déférasirox sont tolérés à dose stable) ;
• Traitement actuel avec des antibiotiques macrolides (clarithromycine) ;
• Femmes enceintes ou allaitantes;
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves ou d'hypersensibilité aux excipients du médicament expérimental ;
• Traitement avec des vaccins vivants dans les 90 jours précédant la sélection ;
• Sujet ayant des antécédents ou des tumeurs malignes actuelles (tumeurs solides et hémopathies malignes) ou présence de masses/tumeurs détectées par échographie lors de la sélection ;
• Sujet présentant une condition médicale importante et / ou une anomalie de laboratoire considérée par l'investigateur comme n'étant pas suffisamment contrôlée au moment de la sélection.