Test af SIROLIMUS i beta-thalassæmi-transfusionsafhængige patienter (SIRTHALACLIN)

• Patienter over 18 år;
• Patienten kan forstå det informerede samtykke og underskrive det før enhver undersøgelsesprocedure;
• Med β+/β+ og β+/β0 thalassæmi genotype;
• Dokumenteret diagnose af større eller mellemliggende thalassæmi transfusionsafhængig (nr. af transfusion ikke mindre end 8 over de seneste 12 måneder før udvælgelse);
• Ved regelmæssig transfusion siden mindst 6 år;
• Med splenektomi udført mindst 60 dage før selektion eller miltdimensioner < 20 cm i størstedelen som påvist ved abdominal ekkografi;
• Kvindelige deltagere, som er kirurgisk steriliseret/hysterektomieret eller postmenopausale i mere end 2 år, eller kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, der bruger og/eller er villige til at fortsætte med at bruge en medicinsk pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed, såsom oral, injicerbar eller implanterbare svangerskabsforebyggende midler eller intrauterin svangerskabsforebyggende anordninger, eller ved brug af enhver anden metode, som undersøgeren anser for tilstrækkelig pålidelig i individuelle tilfælde. Patienter skal rådgives om foranstaltninger, der skal anvendes for at forhindre graviditet og potentielle toksiciteter før den første dosis sirolimus;
• Patient villig til at følge alle undersøgelseskravene og udføre alle undersøgelsesbesøg og til at samarbejde med investigator;
• Patient fulgt af det samme kliniske sted i mindst 6 måneder.

Bemærk, at patienter kun vil blive behandlet med oral sirolimus, hvis deres Erythroid Precursor Cells (ErPC'er) reagerer på in vitro-behandlingen med sirolimus i henhold til laboratoriespecifik definition (≥ 20 % stigning i HbF sammenlignet med prøver, der ikke er behandlet med sirolimus) ;

Ekskluderingskriterier:

• Patient behandlet med hydroxyurinstof ved selektionsbesøg eller inden for de sidste 6 måneder;
• Løbende behandling med lægemidler, der muligvis påvirker sirolimus virkninger;
• Dokumenteret aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3x øvre normalgrænse (ULN) ved selektion;
• Dokumenteret blodpladetal <150.000/mikroliter og >1.000.000/mikroliter ved udvælgelse;
• Hjertesvigt som klassificeret af New York Heart Association (NYHA) klassifikation 3 eller højere;
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk (BP) ≥ 140 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 90 mm Hg;
• Betydelig arytmi, der kræver behandling,
• Korrigeret QT-interval > 450 msek ved valg-EKG;
• Udstødningsfraktion <50 % ved ekkokardiogram, multipel gated akkvisitionsscanning eller hjertemagnetisk resonans;
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før selektion;
• Positivitet for humant immundefektvirus (HIV) antistof, aktiv hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) som vist ved tilstedeværelsen af ​​hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og en positiv HCV-RNA test, HBcAb og HBV-DNA positivitet
• Antal hvide blodlegemer [WBC] <3000 celler pr. μL og/eller granulocytter <1500/mm3;
• Total kolesterol > 240 mg/dl;
• Triglycerider > 200 mg/dl;
• Proteinuri med urinprotein >1g/24 timer;
• Aktuel deltagelse i et andet forsøg med forsøgslægemiddel eller eksperimentelt udstyr, eller inklusion i et andet forsøg med forsøgslægemiddel eller eksperimentelt udstyr inden for den foregående måned;
• Større operation (inklusive splenektomi) inden for 60 dage før udvælgelsen (patienter skal være helt restitueret fra enhver tidligere operation);
• Jernkelationsterapi ændret sig inden for de sidste 3 måneder forud for udvælgelsen (bemærk, at Deferipron ikke er accepteret som et kelationslægemiddel i denne undersøgelse, mens Desferioxamin og Deferasirox tolereres ved stabil dosis);
• Nuværende behandling med makrolidantibiotika (clarithromycin);
• Gravide eller ammende kvinder;
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for hjælpestoffer i det eksperimentelle lægemiddel;
• Behandling med levende vacciner inden for 90 dage forud for udvælgelsen;
• Person med historie eller aktuelle maligniteter (solide tumorer og hæmatologiske maligniteter) eller tilstedeværelse af masser/tumor påvist ved ultralyd ved selektion;
• Forsøgsperson med nogen væsentlig medicinsk tilstand og/eller laboratorieabnormitet, som undersøgeren vurderer som ikke tilstrækkeligt kontrolleret på tidspunktet for udvælgelsen.