SIROLIMUS testen bij bèta-thalassemie-transfusieafhankelijke patiënten (SIRTHALACLIN)

• Patiënten ouder dan 18 jaar;
• Patiënt in staat om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen vóór elke studieprocedure;
• Met β+/β+ en β+/β0 thalassemie genotype;
• Gedocumenteerde diagnose van ernstige of intermediaire thalassemie transfusie-afhankelijk (aantal transfusies niet minder dan 8 in de afgelopen 12 maanden vóór selectie);
• Bij regelmatige transfusie sinds minstens 6 jaar;
• Bij splenectomie uitgevoerd ten minste 60 dagen voor selectie of miltafmetingen < 20 cm in het grootste deel zoals gedetecteerd door abdominale echografie;
• Vrouwelijke deelnemers die chirurgisch gesteriliseerd/gehysterectomiseerd zijn of postmenopauzaal zijn gedurende langer dan 2 jaar of vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die een medisch betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken en/of willen blijven gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek, zoals orale, injecteerbare of implanteerbare anticonceptiva of intra-uteriene anticonceptiemiddelen, of het gebruik van een andere methode die door de onderzoeker in individuele gevallen als voldoende betrouwbaar wordt beschouwd. Voorafgaand aan de eerste dosis sirolimus moeten patiënten worden voorgelicht over de te nemen maatregelen om zwangerschap en mogelijke toxiciteit te voorkomen;
• Patiënt bereid om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen en alle studiebezoeken af ​​te leggen en samen te werken met de onderzoeker;
• Patiënt gevolgd door dezelfde klinische plaats sinds minstens 6 maanden.

Merk op dat patiënten alleen met orale sirolimus zullen worden behandeld als hun erytroïde precursorcellen (ErPC's) reageren op de in vitro behandeling met sirolimus volgens de laboratoriumspecifieke definitie (≥ 20% toename van HbF in vergelijking met monsters die niet met sirolimus zijn behandeld) ;

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt behandeld met hydroxyurea tijdens selectiebezoek of in de afgelopen 6 maanden;
• Voortdurende behandeling met geneesmiddelen die de werking van sirolimus mogelijk beïnvloeden;
• Gedocumenteerd aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) > 3x bovengrens van normaal (ULN) bij selectie;
• Gedocumenteerd aantal bloedplaatjes <150.000/microliter en >1.000.000/microliter bij selectie;
• Hartfalen zoals geclassificeerd door de New York Heart Association (NYHA) classificatie 3 of hoger;
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) ≥ 140 mm Hg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mm Hg;
• Significante aritmie die behandeling vereist,
• Gecorrigeerd QT-interval> 450 msec op selectie-ECG;
• Ejectiefractie <50% door echocardiogram, multiple gated acquisitiescan of cardiale magnetische resonantie;
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan selectie;
• Positiviteit voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV) zoals aangetoond door de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en een positieve HCV-RNA-test, HBcAb- en HBV-DNA-positiviteit
• Aantal witte bloedcellen [WBC] <3000 cellen per μL en/of granulocyten <1500/mm3;
• Totaal cholesterol > 240 mg/dl;
• Triglyceriden > 200 mg/dl;
• Proteïnurie met eiwit in de urine >1 g/24 uur;
• Huidige deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel of een experimenteel hulpmiddel, of opname in een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel of een experimenteel hulpmiddel in de voorgaande maand;
• Grote operatie (inclusief splenectomie) binnen 60 dagen vóór selectie (patiënten moeten volledig hersteld zijn van een eerdere operatie);
• IJzerchelatietherapie veranderd in de laatste 3 maanden voorafgaand aan selectie (merk op dat deferipron niet wordt geaccepteerd als een chelatietherapiemedicijn in deze studie, terwijl Desferioxamine en Deferasirox bij een stabiele dosis worden verdragen);
• Huidige behandeling met macrolide-antibiotica (claritromycine);
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor hulpstoffen in het experimentele geneesmiddel;
• Behandeling met levende vaccins binnen 90 dagen voorafgaand aan de selectie;
• Proefpersoon met voorgeschiedenis of huidige maligniteiten (vaste tumoren en hematologische maligniteiten) of aanwezigheid van massa's/tumor gedetecteerd door middel van echografie bij selectie;
• Proefpersoon met een significante medische aandoening en/of laboratoriumafwijking die door de onderzoeker als onvoldoende onder controle werd beschouwd op het moment van selectie.