SIROLIMUS-testaus beetatalassemiasta verensiirrosta riippuvaisilla potilailla (SIRTHALACLIN)

• Yli 18-vuotiaat potilaat;
• Potilas pystyy ymmärtämään tietoon perustuvan suostumuksen ja allekirjoittamaan sen ennen tutkimusmenettelyä;
• β+/β+ ja β+/β0 talassemiagenotyyppi;
• Suuren tai keskiasteisen talassemian dokumentoitu diagnoosi, joka on riippuvainen verensiirrosta (verensiirtojen lukumäärä vähintään 8 viimeisten 12 kuukauden aikana ennen valintaa);
• Säännöllinen verensiirto vähintään 6 vuoden ajan;
• Pernan poisto tehty vähintään 60 päivää ennen valintaa tai pernan mitat < 20 cm suurimmassa osassa vatsan kaikututkimuksella havaittuja;
• Naispuoliset osallistujat, joille on tehty kirurgisesti steriloitu / kohdunpoisto tai menopaussin jälkeinen yli 2 vuotta, tai hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, jotka käyttävät ja/tai haluavat jatkaa lääketieteellisesti luotettavaa ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan, kuten suun kautta, ruiskeena tai implantoitavia ehkäisyvälineitä tai kohdunsisäisiä ehkäisylaitteita tai muita menetelmiä, joita tutkija pitää yksittäistapauksissa riittävän luotettavana. Potilaita on neuvottava toimenpiteistä, joita on käytettävä raskauden ja mahdollisten toksisten vaikutusten ehkäisemiseksi ennen ensimmäistä sirolimuusiannosta.
• Potilas, joka on valmis noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia ja suorittamaan kaikki opintokäynnit sekä tekemään yhteistyötä tutkijan kanssa;
• Potilas, jota on seurannut sama kliininen paikka vähintään 6 kuukauden ajan.

Huomaa, että potilaita hoidetaan suun kautta otettavalla sirolimuusilla vain, jos heidän erytroidiprekursorisolunsa (ErPC:t) reagoivat in vitro sirolimuusihoitoon laboratoriokohtaisen määritelmän mukaisesti (≥ 20 % HbF:n nousu verrattuna näytteisiin, joita ei ole käsitelty sirolimuusilla). ;

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas, jota on hoidettu hydroksiurealla valintakäynnillä tai viimeisen 6 kuukauden aikana;
• Jatkuva hoito lääkkeillä, jotka mahdollisesti vaikuttavat sirolimuusin toimintaan;
• Dokumentoitu aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3x normaalin yläraja (ULN) valinnassa;
• Dokumentoitu verihiutalemäärä <150.000/mikrolitra ja >1.000.000/mikrolitra valinnassa;
• Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen 3 tai korkeamman mukaan;
• Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (BP) ≥ 140 mm Hg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mm Hg;
• Huomattava rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa,
• Korjattu QT-aika> 450 ms valinta-EKG:ssä;
• Ejektiofraktio < 50 % kaikukardiogrammin, moniporttikuvauksen tai sydämen magneettiresonanssin perusteella;
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen valintaa;
• Positiivisuus ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, aktiiviselle hepatiitti B:lle (HBV) tai hepatiitti C:lle (HCV), mikä osoitetaan hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäololla ja positiivisella HCV-RNA-testillä, HBcAb- ja HBV-DNA-positiivisuudella
• Valkosolujen [WBC] määrä < 3000 solua per μl ja/tai rakeita <1500/mm3;
• kokonaiskolesteroli > 240 mg/dl;
• triglyseridit > 200 mg/dl;
• Proteinuria virtsan proteiinin kanssa > 1 g/24 tuntia;
• Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai kokeellisella laitteella tai osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai kokeellisella laitteella edellisen kuukauden aikana;
• Suuri leikkaus (mukaan lukien pernan poisto) 60 päivän sisällä ennen valintaa (potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aiemmista leikkauksista);
• Rautakelaatiohoito muuttui viimeisten 3 kuukauden aikana ennen valintaa (huomaa, että deferipronia ei hyväksytä kelatointilääkkeeksi tässä tutkimuksessa, kun taas desferioksamiini ja deferasiroksi ovat siedettyjä vakailla annoksilla);
• Nykyinen hoito makrolidiantibiooteilla (klaritromysiini);
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Aiemmat vakavat allergiset tai anafylaktiset reaktiot tai yliherkkyys koelääkkeen apuaineille;
• Hoito elävillä rokotteilla 90 päivää ennen valintaa;
• Potilaalla, jolla on anamneesi tai tällä hetkellä pahanlaatuisia kasvaimia (kiinteitä kasvaimia ja hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia) tai ultraäänellä havaittuja massoja/kasvareita valinnan yhteydessä;
• Kohde, jolla on jokin merkittävä sairaus ja/tai laboratoriopoikkeavuus, jota tutkija ei katsonut olevan riittävästi hallinnassa valintahetkellä.