A SIROLIMUS tesztelése béta-thalassemia transzfúziófüggő betegekben (SIRTHALACLIN)

• 18 év feletti betegek;
• a beteg képes megérteni a tájékozott beleegyezését, és azt bármilyen vizsgálati eljárás előtt aláírni;
• β+/β+ és β+/β0 thalassemia genotípussal;
• A major vagy intermediate thalassemia dokumentált diagnózisa, transzfúziótól függő (transzfúzió száma nem kevesebb, mint 8 a kiválasztás előtti elmúlt 12 hónapban);
• Rendszeres transzfúzióban legalább 6 éve;
• Legalább 60 nappal a szelekció előtt végrehajtott lépeltávolítás esetén, vagy a hasi echográfia által kimutatott legnagyobb lép méretei < 20 cm;
• Női résztvevők, akiket műtétileg sterilizáltak/histerectomizáltak vagy 2 évnél hosszabb ideig menopauza után, vagy fogamzóképes női résztvevők, akik a vizsgálat teljes időtartama alatt orvosilag megbízható fogamzásgátlási módszert használnak és/vagy hajlandóak folytatni az alkalmazást, például orális, injekciós vagy beültethető fogamzásgátlók vagy méhen belüli fogamzásgátló eszközök, vagy bármely más, a vizsgáló által egyedi esetekben kellően megbízhatónak ítélt módszer alkalmazása. A betegeket a szirolimusz első adagja előtt tájékoztatni kell a terhesség és a lehetséges toxicitás megelőzésére vonatkozó intézkedésekről;
• a beteg hajlandó betartani az összes vizsgálati követelményt, elvégezni minden vizsgálati látogatást, és együttműködni a vizsgálóval;
• Legalább 6 hónapja ugyanazon a klinikai helyen követett beteg.

Vegye figyelembe, hogy a betegeket csak abban az esetben kezelik orális szirolimusszal, ha az eritroid prekurzor sejtjeik (ErPC-jeik) reagálnak a szirolimusszal végzett in vitro kezelésre a laboratóriumi specifikus definíció szerint (≥ 20%-os HbF-növekedés a szirolimusszal nem kezelt mintákhoz képest). ;

Kizárási kritériumok:

• a kiválasztási viziten vagy az elmúlt 6 hónapban hidroxi-karbamiddal kezelt beteg;
• Folyamatos kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek esetleg befolyásolhatják a szirolimusz hatását;
• Dokumentált aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 3x a normálérték felső határa (ULN) a kiválasztáskor;
• Dokumentált vérlemezkeszám <150.000/mikroliter és >1.000.000/mikroliter a kiválasztáskor;
• Szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) 3-as vagy magasabb besorolása szerint;
• Nem kontrollált magas vérnyomás, ha szisztolés vérnyomás (BP) ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm;
• Kezelést igénylő jelentős aritmia,
• Korrigált QT-intervallum> 450 msec kiválasztási EKG-n;
• Ejekciós frakció <50% echokardiogram, többszörös kapuzott felvételi szkennelés vagy szívmágneses rezonancia alapján;
• Szívinfarktus a kiválasztást megelőző 6 hónapon belül;
• Humán immunhiány vírus (HIV) antitestre, aktív hepatitis B-re (HBV) vagy hepatitis C-re (HCV) szembeni pozitivitás, amit a hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte és a pozitív HCV-RNS teszt, HBcAb és HBV-DNS pozitivitás mutat
• Fehérvérsejtszám [WBC] <3000 sejt/μl és/vagy granulocita <1500/mm3;
• Összes koleszterin > 240 mg/dl;
• trigliceridek > 200 mg/dl;
• Proteinuria vizeletfehérjével >1g/24 óra;
• Jelenlegi részvétel egy másik vizsgálatban vizsgálati gyógyszerrel vagy kísérleti eszközzel, vagy egy másik vizsgálatban való részvétel vizsgálati gyógyszerrel vagy kísérleti eszközzel az előző hónapban;
• Nagy műtét (beleértve a lépeltávolítást is) a kiválasztást megelőző 60 napon belül (a betegeknek teljesen felépülteknek kell lenniük minden korábbi műtétből);
• A vaskelátképző terápia megváltozott a kiválasztás előtti utolsó 3 hónapban (megjegyzendő, hogy a deferipront ebben a vizsgálatban nem fogadták el kelátképző terápiás gyógyszerként, míg a Desferioxamint és a Deferasiroxot stabil dózisban tolerálják);
• Jelenlegi kezelés makrolid antibiotikumokkal (klaritromicin);
• Terhes vagy szoptató nők;
• Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók vagy a kísérleti gyógyszer segédanyagaival szembeni túlérzékenység anamnézisében;
• Élő vakcinákkal végzett kezelés a kiválasztást megelőző 90 napon belül;
• Az alany, akinek a kórtörténetében vagy jelenlegi rosszindulatú daganatai (szilárd daganatok és hematológiai rosszindulatú daganatok) vannak, vagy a kiválasztáskor ultrahanggal kimutatott tömegek/tumorok jelen vannak;
• Az alany, akinek bármilyen jelentős egészségügyi állapota és/vagy laboratóriumi eltérése van, úgy ítéli meg, hogy a kiválasztás időpontjában a vizsgáló nem megfelelően kontrollált.