Test di SIROLIMUS in pazienti dipendenti da trasfusioni di beta-talassemia (SIRTHALACLIN)

• Pazienti di età superiore ai 18 anni;
• Paziente in grado di comprendere il consenso informato e di firmarlo prima di qualsiasi procedura dello studio;
• Con genotipo talassemico β+/β+ e β+/β0;
• Diagnosi documentata di talassemia maggiore o intermedia trasfusione-dipendente (nr di trasfusioni non inferiore a 8 negli ultimi 12 mesi prima della selezione);
• In trasfusione regolare da almeno 6 anni;
• Con splenectomia eseguita almeno 60 giorni prima della selezione o dimensioni della milza < 20 cm nella parte più grande come rilevato dall'ecografia addominale;
• Partecipanti di sesso femminile sterilizzate chirurgicamente/isterectomizzate o in post-menopausa da più di 2 anni o partecipanti di sesso femminile in età fertile che utilizzano e/o desiderano continuare a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile dal punto di vista medico per l'intera durata dello studio, come orale, iniettabile o contraccettivi impiantabili, o dispositivi contraccettivi intrauterini, o utilizzando qualsiasi altro metodo ritenuto sufficientemente affidabile dallo sperimentatore nei singoli casi. I pazienti devono essere informati sulle misure da adottare per prevenire la gravidanza e le potenziali tossicità prima della prima dose di sirolimus;
• Paziente disposto a seguire tutti i requisiti dello studio ed eseguire tutte le visite di studio e a collaborare con lo sperimentatore;
• Paziente seguito dallo stesso centro clinico da almeno 6 mesi.

Si noti che i pazienti saranno trattati con sirolimus orale solo nel caso in cui le loro cellule precursori eritroidi (ErPC) rispondano al trattamento in vitro con sirolimus secondo la definizione specifica del laboratorio (aumento ≥ 20% di HbF rispetto ai campioni non trattati con sirolimus) ;

Criteri di esclusione:

• Paziente trattato con idrossiurea alla visita di selezione o negli ultimi 6 mesi;
• Trattamento in corso con farmaci che possono influenzare le azioni del sirolimus;
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) documentata > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) alla selezione;
• Conta piastrinica documentata <150.000/microlitro e >1.000.000/microlitro alla selezione;
• Insufficienza cardiaca classificata dalla classificazione 3 o superiore della New York Heart Association (NYHA);
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica (PA) ≥ 140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mm Hg;
• Aritmia significativa che richiede trattamento,
• Intervallo QT corretto > 450 msec all'ECG di selezione;
• Frazione di eiezione <50% mediante ecocardiogramma, scansione di acquisizione a gating multiplo o risonanza magnetica cardiaca;
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della selezione;
• Positività per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (HBV) o epatite C (HCV) come dimostrato dalla presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e un test HCV-RNA positivo, HBcAb e positività HBV-DNA
• Conta dei globuli bianchi [WBC] <3000 cellule per μL e/o granulociti <1500/mm3;
• Colesterolo totale > 240 mg/dl;
• Trigliceridi > 200 mg/dl;
• Proteinuria con proteine ​​urinarie >1g/24 ore;
• Partecipazione attuale a un'altra sperimentazione con farmaco sperimentale o dispositivo sperimentale, o inclusione in un'altra sperimentazione con farmaco sperimentale o dispositivo sperimentale entro il mese precedente;
• Chirurgia maggiore (compresa la splenectomia) entro 60 giorni prima della selezione (i pazienti devono essersi completamente ripresi da qualsiasi precedente intervento chirurgico);
• La terapia chelante del ferro è cambiata negli ultimi 3 mesi prima della selezione (si noti che il Deferiprone non è accettato come farmaco per la terapia chelante in questo studio mentre la Desferioxamine e il Deferasirox sono tollerati a dosi stabili);
• Trattamento in corso con antibiotici macrolidi (claritromicina);
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o ipersensibilità agli eccipienti nel farmaco sperimentale;
• Trattamento con vaccini vivi nei 90 giorni precedenti la selezione;
• Soggetto con anamnesi o neoplasie in atto (tumori solidi e neoplasie ematologiche) o presenza di masse/tumori rilevati mediante ecografia alla selezione;
• - Soggetto con qualsiasi condizione medica significativa e / o anomalia di laboratorio considerata dallo sperimentatore come non adeguatamente controllata al momento della selezione.