在 β-地中海贫血输血依赖患者中测试西罗莫司 (SIRTHALACLIN)

• 18岁以上的患者；
• 患者能够理解知情同意书并在任何研究程序之前签署；
• 具有β+/β+和β+/β0地贫基因型；
• 严重或中度地中海贫血依赖输血的诊断记录（在选择前的过去 12 个月内输血次数不少于 8 次）；
• 定期输血至少 6 年；
• 在选择前至少 60 天进行了脾切除术，或通过腹部回波描记法检测到的最大部分脾脏尺寸 < 20 厘米；
• 手术绝育/子宫切除或绝经超过 2 年的女性参与者或有生育能力的女性参与者在整个研究期间使用和/或愿意继续使用医学上可靠的避孕方法，例如口服、注射或植入式避孕药或宫内节育器，或在个别情况下使用研究者认为足够可靠的任何其他方法。 在首次服用西罗莫司之前，必须告知患者有关用于预防怀孕和潜在毒性的措施；
• 患者愿意遵守所有研究要求并执行所有研究访问并与研究者合作；
• 自至少 6 个月以来，患者一直在同一临床地点随访。

请注意，只有当患者的红细胞前体细胞 (ErPC) 根据实验室特定定义对西罗莫司体外治疗有反应时，才会接受口服西罗莫司治疗（与未接受西罗莫司治疗的样本相比，HbF 增加 ≥ 20%） ;

排除标准：

• 患者在选择访视时或过去 6 个月内接受过羟基脲治疗；
• 正在接受可能影响西罗莫司作用的药物治疗；
• 记录在案的天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3x 正常上限 (ULN) 在选择时；
• 选择时记录的血小板计数 <150.000/微升和 >1.000.000/微升；
• 纽约心脏协会 (NYHA) 分类为 3 级或更高级别的心力衰竭；
• 未控制的高血压定义为收缩压 (BP) ≥ 140 mm Hg 或舒张压 ≥ 90 mm Hg；
• 需要治疗的严重心律失常，
• 选择 ECG 时校正的 QT 间期 > 450 毫秒；
• 超声心动图、多门控采集扫描或心脏磁共振射血分数<50%；
• 入选前6个月内心肌梗塞；
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、活动性乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 阳性，表现为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和 HCV-RNA 检测阳性、HBcAb 和 HBV-DNA 阳性
• 白细胞 [WBC] 计数 <3000 个细胞/μL 和/或粒细胞 <1500/mm3；
• 总胆固醇 > 240 毫克/分升；
• 甘油三酯 > 200 毫克/分升；
• 尿蛋白 >1g/24 小时的蛋白尿；
• 目前正在参与另一项研究药物或实验设备的试验，或在上个月内参与另一项研究药物或实验设备的试验；
• 入选前60天内进行过大手术（包括脾切除术）（患者必须从之前的任何手术中完全恢复）；
• 在选择前的最后 3 个月内改变了铁螯合疗法（请注意，本研究不接受去铁酮作为螯合疗法药物，而去铁胺和地拉罗司在稳定剂量下可耐受）；
• 目前用大环内酯类抗生素（克拉霉素）治疗；
• 孕妇或哺乳期妇女；
• 对试验药物中的赋形剂有严重过敏或过敏反应或过敏史；
• 在选择前 90 天内用活疫苗治疗；
• 受试者有病史或目前患有恶性肿瘤（实体瘤和血液恶性肿瘤）或在选择时通过超声检测到肿块/肿瘤的存在；
• 研究者认为在选择时没有得到充分控制的任何重大医疗状况和/或实验室异常的受试者。